Свързани статии

Сибутрамин хидрохлорид: ново лекарство против затлъстяване

Сибутрамин хидрохлорид: ново лекарство против затлъстяване

Фармакологичен часовник: FDA одобрява първото ново лекарство против затлъстяване от години

Актуализация на фармакологията

ново

От Уилям Т. Елиът, д-р и Джеймс Чан, д-р Фарм

Сибутрамин (меридия, knoll), ново лекарство против затлъстяване, е одобрено за пускане на пазара от FDA през ноември 1997 г. Това следва оттеглянето на две лекарства против затлъстяване, дексфенфлурамин (Redux) и фенфлурамин (Pondimin), и двата предлагани на пазара от Wyeth -Айерст. 1

Сибутраминът е производно на фенилетиламин, за което се смята, че повишава ситостта след поглъщане чрез пресинаптично инхибиране на обратното поемане на норепинефрин и серотонин. Фармакологичните действия на сибутрамина се дължат предимно на два активни метаболита. 2

За разлика от дексфенфлурамин и фенфурамин, сибутраминът изглежда не е освобождаващ невротрансмитер. 2,3 Смята се, че освобождаването на невротрансмитери, по-специално серотонин, е причина за клапни сърдечни заболявания, белодробна хипертония и невротоксичност, наблюдавани при изтеглените лекарства. 1 Тези нежелани реакции не са докладвани при сибутрамин; обаче лекарството е проучено само при приблизително 4600 пациенти по целия свят. 2

Показания

Сибутрамин е показан за лечение на затлъстяване, включително загуба на тегло и поддържане на загуба на тегло, заедно с диета с намалено съдържание на калории. Препоръчва се за пациенти със затлъстяване с начален индекс на телесна маса (ИТМ) над 30 kg/m 2 или по-голям от 27 kg/m 2, ако има други рискови фактори (напр. Хипертония, диабет, дислипидемия).

Информация за дозировката

Сибутраминът се предлага под формата на капсули от 5 mg, 10 mg и 15 mg. Препоръчителната начална доза е 10 mg веднъж дневно, независимо от храната. Ако има неадекватна загуба на тегло, дозата може да се титрира след четири седмици до 15 mg веднъж дневно. Дозата от 5 mg трябва да бъде запазена за пациенти, които не могат да понасят дозата от 10 mg. 2 Пациентите, които не губят поне четири килограма през първите четири седмици от лечението с дадена доза, трябва да бъдат преразгледани за повишаване на дозата или прекратяване на терапията. 2

Потенциални предимства

Сибутрамин се дозира веднъж дневно поради дългия елиминационен полуживот на двата активни метаболита (14-17 часа). 2 Сибутраминът се понася добре; честотата на прекратяване поради нежелани събития е подобна на плацебо (9% срещу 7%). 2

Потенциални недостатъци

Сибутраминът обикновено води до малко средно повишаване на кръвното налягане (1-3 mmHg спрямо плацебо) и средно увеличение на честотата на пулса от 4-5 bpm спрямо плацебо. Този страничен ефект доведе до отрицателна препоръка на консултативния комитет на FDA за одобрение на сибутрамин през 1996 г. Повишаването на кръвното налягане обикновено е малко. При някои пациенти обаче може да настъпи значително повишаване на кръвното налягане и е необходимо редовно проследяване на кръвното налягане. Съобщава се, че 15 и 20% от пациентите показват повишаване на систоличното кръвно налягане над 15 mmHg или повишаване на диастолното кръвно налягане над 10 mmHg в сравнение със 7% при плацебо. 2 AHA предупреждава лекарите да бъдат внимателни при предписване на сибутрамин поради риск от високо кръвно налягане. 3 В малко проучване, трима от 21 пациенти, получили 20 mg сибутрамин, са имали увеличен брой преждевременни контракции без симптоми или сърдечни признаци. 4

Коментари

Съобщава се, че сибутраминът води до загуба на тегло, свързана с дозата. 2,3 В клинични проучвания от 6-12 месеца, включващи пациенти с неусложнено затлъстяване, сибутрамин 5-15 mg води до плацебо извадена загуба на тегло от 5-13 lbs. Загубата на тегло е била максимална на шест месеца. За пациенти, завършили 12 месеца в проучването, 27-36% (извадено плацебо) и 22-31% са постигнали 5% и 10% загуба на изходното тегло. Тези резултати са подобни на отчетената загуба на тегло за дексфенфлурамин. 5,6 Значителна загуба на тегло в сравнение с плацебо се съобщава и при малък брой пациенти (n = 101) с диабет тип II и контролирана хипертония. 2 Сибутрамин може значително да повиши кръвното налягане при някои пациенти. Препоръчва се редовно наблюдение. Лекарството не трябва да се използва при пациенти с коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност, аритмии, инсулт или лошо контролирана хипертония.

Клинични последици

Затлъстяването е често срещан хранителен проблем в Съединените щати, а телесната маса по-голяма от 28 е свързана с повишен риск от заболеваемост и смъртност. Затлъстяването е свързано с хипертония, дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания, диабет, заболяване на жлъчния мехур, дихателна дисфункция и някои форми на рак. 7,8 Сибутрамин, инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и серотонин, е най-новото лекарство, одобрено за лечение на затлъстяване. След проблемите, свързани с фенфлурамините, лекарите трябва да внимават при предписването на сибутрамин. Докато белодробна хипертония и клапна болест не са докладвани, лекарството е оценено само при около 4600 пациенти. Този размер на популацията има статистическа сила (95% доверие) за откриване на странични ефекти с честота по-голяма от една на 1500.

Разходи

Разходите на едро за ден на сибутрамин са 2,78 долара за капсулите от 5 mg и 10 mg и 3,60 долара за капсулите от 15 mg.