DOI: https://doi.org/10.4414/smw.2020.20203
Дата на публикуване: 07.02.2020
Swiss Med Wkly. 2020; 150: w20203

weekly

Battegay Manuel a, Kuehl Richard a, Tschudin-Sutter Sarah a, Hirsch Hans H. a b c, Widmer Andreas F. a, Neher Richard A. d

Принадлежности keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down

отдел по инфекциозни болести и болнична епидемиология, Университетска болница Базел, Университет Базел, Швейцария

b Клинична вирусология, лабораторна медицина, Университетска болница Базел, Швейцария

c Трансплантация и клинична вирусология, Катедра по биомедицина, Университет в Базел, Швейцария

d Biozentrum, Университет в Базел, Швейцария

Оценката и прогнозирането на степента и смъртността на огнището на Коронавирус през 2019 г. (2019-nCoV) с произход от Ухан/Китай е очевидно предизвикателство, отразено в много противоречиви изявления и доклади. Ненадминат към днешна дата непрекъснато нарастващ поток от информация, който е незабавно достъпен и достъпен онлайн, позволява описанието на тази нововъзникваща епидемия в реално време [1]. Първите пациенти са докладвани във Ухан на 31 декември 2019 г. [2]. Само няколко дни по-късно китайски изследователи идентифицират етиологичния агент, известен сега като 2019-nCoV, и публикуват вирусната последователност [3]. Нови данни за вируса, неговите характеристики и епидемиология стават достъпни 24/7 и често се споделят чрез неформални платформи и медии [4]. И все пак ключовите въпроси остават до голяма степен без отговор.

Как се предава вирусът, колко дълго е инкубационният период, каква е ролята на асимптоматично заразените, какъв е категоричният репродуктивен номер R0, колко дълго остава вирусното отделяне след избледняване на симптомите, кой е в риск от тежък ход и в крайна сметка колко висок е процентът на фаталните случаи?

Точните отговори са от решаващо значение за прогнозиране на динамиката на огнището, за адаптиране на подходящи и ефективни мерки за превенция и за подготовка за потенциална пандемия. Прецизните оценки на смъртността от случаите и частта от инфекциите, които изискват хоспитализация, са от решаващо значение за балансиране на социално-икономическата тежест от интервенциите за контрол на инфекциите спрямо тяхната потенциална полза за човечеството. Следователно една от най-важните цифри за определяне е честотата на асимптоматичните и леките случаи, позволяващи да се поставят тежки курсове и смъртност в точен контекст.

Понастоящем е изкушаващо да се изчисли степента на смъртност на случаите, като броят на известните смъртни случаи се раздели на броя на потвърдените случаи. Полученият брой обаче не представлява истинския процент на фаталните случаи и може да бъде изключен с порядъци. Диагностиката на вирусна инфекция ще предшества възстановяването или смъртта от дни до седмици и следователно броят на смъртните случаи трябва да се сравнява с броя на миналите случаи - като се отчита това закъснение, което увеличава оценката за смъртността на случаите. От друга страна, случаите в официалната статистика вероятно са сериозно подценяване на общия брой - отчитането на това подценяване ще намали смъртността на случаите. Времето между диагнозата и смъртта/възстановяването и степента на недостатъчно докладване ще варира във времето, както и между градовете и държавите. Следователно прецизната оценка на смъртността на случаите понастоящем е невъзможна. Фигура 1 илюстрира как тези несигурности се проявяват, като се използват наличните в момента данни.

цял екран Фигура 1 Несигурността на наивните оценки на броя на случаите. Тази графика показва как съотношението между броя на потвърдените смъртни случаи и броя на случаите се е променило с течение на времето. Броят на случаите се коригира за 3-кратен или 30-кратен недостатъчен отчет (съответно плътни и пунктирани линии) и се взема 2, 4 и 7 дни преди датата на преброяване на потвърдената смърт. Последното има за цел да илюстрира ефекта от забавянето между диагнозата и смъртта или възстановяването. Това действително забавяне вероятно е по-дълго от една седмица. Източник на данни: https://github.com/globalcitizen/2019-wuhan-coronavirus-data.

По-добри оценки могат да бъдат получени от мащабни разследвания, по-специално в региона на произхода на епидемията. И все пак, популационно тестване на дихателни секрети чрез тестване за амплификация на нуклеинова киселина (NAT) за 2019-nCoV най-вероятно би подценило мащаба на огнището, тъй като асимптоматичните пациенти или пациентите след възстановяване от инфекция вече не могат да бъдат NAT-положителни. Необходим е чувствителен серологичен тест, специфичен за 2019-nCoV, за да се оцени твърдо степента на миналото излагане и може да помогне за оценка на имунитета на стадото.

Един интригуващ аспект на избухването до момента е несъответствието между оценките за смъртността на случаите, съобщени от провинция Хубей, от различни региони на Китай и от други страни. Към 7 февруари 2020 г. са потвърдени 30’536. Поради това 22’112 г. са настъпили в провинция Хубей в Китай с 619 жертви (= 2,8%). Това контрастира с 16 смъртни случая сред 8’702 регистрирани случая в други региони на Китай и други страни, което предполага на пръв поглед смъртност от случаи от 0,18%. Обсъдените по-горе несигурности и пространствено-времеви вариации могат да обяснят това разминаване:

По-високият процент на смъртност, докладван от Ухан, може да бъде надценен

  • Истинският брой разкрити случаи, засегнати в Ухан, може да бъде значително подценен. С фокус върху хиляди сериозни случаи, леките или асимптоматични курсове, които евентуално представляват по-голямата част от инфекциите с 2019-nCoV, могат да останат до голяма степен неразпознати, особено по време на грипния сезон.
  • Недостатъчното откриване на леки или асимптоматични случаи може да бъде допълнително подхранвано след по-нататъшен растеж на огнището, тъй като здравните заведения и капацитетът за тестване в Ухан са достигнали своите граници.

Съответно, официалните данни както за случаите, така и за смъртните случаи, съобщени от Ухан, представляват „върха на айсберга“, като потенциално изкривяват оценките за фаталността на случаите към пациенти с по-тежко заболяване и фатален изход. Тъй като настоящите мерки в Ухан имат за цел да забавят разпространението, други региони на Китай и страни спечелиха критично време за подготовка, позволяваща по-добро проследяване на случаите от първото появяване на вируса в техните популации. По този начин оценките, произтичащи от тези настройки, могат да бъдат по-точни. В този случай степента на фаталност изглежда намалява като цяло, прави тази хипотеза правдоподобна.

Ниските нива на смъртност извън Ухан може да бъдат подценени

  • Тъй като епидемията пристигна по-късно в други региони и държави, може да има забавяне на възникналите фатални случаи и тяхното докладване. Малкият брой документирани възстановени случаи може да показва, че могат да минат дни и седмици, докато настъпи смъртта. Следователно числата, напр. в Гуангдонг с 970 случая и без настъпила смърт, може да е фалшиво ниска, защото тежките случаи все още могат да имат смъртоносен изход.
  • Тестването на пациенти с тежки респираторни заболявания извън Китай може да е било забавено, така че неясните смъртни случаи все още не се дължат на коронавируса. Към този момент това е малко вероятно, тъй като международната осведоменост се е увеличила, но може да е довело до подценяване на причините за смъртните случаи преди това.

Процентът на фаталните случаи може наистина да се различава в различните региони на света

  • Подкрепящите грижи са от решаващо значение за тежките респираторни заболявания. Различията в случаите на смъртност могат да бъдат причинени от различията в медицинското обслужване по време на голяма епидемия спрямо грижите за единични случаи. Следователно широкомащабният капацитет за медицинско обслужване в провинция Хубей и по-специално мащабните интензивни грижи и екстракорпоралната мембранна оксигенация (ECMO) могат да изостават от епидемията. Тази хипотеза се подкрепя от изграждането на две болници за рекордно кратко време.
  • В различните региони на Китай, както и в различните региони на света, има различна чувствителност към новия коронавирус за 2019 г. Тъй като обаче това е вторият коронавирус, възникващ от Китай, е малко вероятно имунитетът на стадата да е по-нисък в този регион на света, отколкото в други. Имуногенетиката и социално-икономическите фактори обаче могат потенциално да допринесат за разликите в чувствителността към болестта.

Настоящите власти като Световната здравна организация, Центровете за контрол и превенция на заболяванията (САЩ), Европейските центрове за контрол на заболяванията, както и известни списания са предизвикани от бързото генериране и разпространение на данни, публикувани до голяма степен в социалните медийни платформи. По този начин ще трябва да бъдат дефинирани нови подходи, за да се потвърди точността на такива публикации в моменти, когато се публикуват множество туитове в секунда, понякога с подвеждаща, понякога с важна информация. Моделирането на епидемията от 2019-nCoV остава предизвикателство, тъй като съответните въпроси все още нямат отговор. Така че, въпреки драматичното нарастване на бързо достъпните данни, органите на общественото здравеопазване остават разкъсани между възможностите за прекомерно реагиране и изплашване на населението или недостатъчно излагане на гражданите на риск в целта им да предоставят съвети на държави и граждани относно мерки за опазване на здравето и предотвратяване на разпространението на това огнище.

Кредити

Заглавно изображение: Заглавно изображение: Алиса Екерт, MS, Дан Хигинс, MAMS. https://phil.cdc.gov/Details.aspx?pid=23312

Кореспонденция

Проф. Мануел Батегей, д-р, отдел по инфекциозни болести и болнична епидемиология, Университетска болница Базел, Петерсграбен 4, CH-4031 Базел, manuel.battegay [at] usb.ch

Препратки

1 Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. Динамика на ранното предаване в Ухан, Китай, на заразена с коронавирус пневмония. N Engl J Med. 2020; NEJMoa2001316. doi:. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2001316 PubMed

2 Huang C, Wang Y, Li X, et al. Клинични характеристики на пациенти, заразени с нов коронавирус от 2019 г. в Ухан, Китай. Лансет 2020.

3 Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG и др. Нов коронавирус, свързан с респираторно заболяване на човека в Китай. Природата. 2020. doi:. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2008-3 PubMed

4 Wu JT, Leung K, Leung GM. Сега прогнозиране и прогнозиране на потенциалното вътрешно и международно разпространение на огнището на 2019-nCoV с произход от Ухан, Китай: проучване за моделиране. Лансет. 2020; S0140-6736 (20) 30260-9. doi:. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30260-9 PubMed


Публикувано под лиценза за авторски права
„Приписване - некомерсиално - без производни 4.0“.
Без търговско повторно използване без разрешение.
Вижте: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/