•  

Свързани термини:

  • Катехин
  • Кверцетин
  • Кемпферол
  • Антиоксидант
  • Флавоноид
  • Ензим
  • Силимарин
  • Подслаждащ агент
  • Сладост
  • Вкус

Изтеглете като PDF

За тази страница

Полифеноли при хронични заболявания и техните механизми на действие

Фарид Менаа,. Jacques Tréton, в Polyphenols in Human Health and Disease, 2014

4.2 Кверцетин, Дихидрокверцетин и Кверцитрин

Кверцетин, дихидрокверцетин и кверцитрин са флавоноиди (флавоноли), открити в различни вегетариански храни, включително лук. 13,14 Изследвания показват, че кверцетинът може да предотврати развитието на рак 81,82 и стареенето на кожата. 83 Интересното е, че проучване показва, че кверцетинът, самостоятелно или в сътрудничество с аскорбинова киселина (витамин С), е в състояние да защити невроваскуларните структури в кожата от нараняване, причинено от оксидативен стрес, и по този начин може да има терапевтична полза срещу стареенето на кожата. 83 Всъщност кверцетинът (EC50: 30-40 µM) защитава свързаните с кожната тъкан клетъчни типове (т.е. човешки кожни фибробласти, кератиноцити и ендотелни клетки) от нараняване (т.е. клетъчна смърт), индуцирано от вътреклетъчни пероксиди, генерирани от бутионин сулфоксимин (BSO ), необратим инхибитор на синтеза на глутатион (GSH). 83

Дихидрокверцетин (таксифолин) е мощен флавоноид, който също може да бъде намерен на пазара в неговата полусинтетична форма под търговското наименование Venoruton®. 84 Наскоро беше прегледано терапевтичното обещание за дихидрокверцетин при големи състояния на възпалителни заболявания като рак. 84 По-специално се съобщава, че дихидрокверцетинът може да действа като чистач на произведената от миелопероксидаза (MPO) RNS. 84 Интересното е, че въпреки че ефикасността е била по-ниска от тази, наблюдавана при кверцетин, дихидрокверцетин е успял да намали причиненото от BSO увреждане на дермалните фибробласти. 83 Освен това, най-скорошното контролирано проучване показа, че дихидрокверцетинът успява да регулира колагеназата I (MMP-1) в третирани с UVB кожни клетки. 85

Въпреки че все още има малко съобщения, свързващи кверцитрин със стареенето на кожата, едно обещаващо скорошно проучване разкрива цитопротективен ефект на това съединение върху UVB-индуцирано клетъчно увреждане на човешки кератиноцити (HaCaT). 86 В резултат беше показано, че вътреклетъчната ROS и клетъчната смърт, генерирани от излагането на HaCaT клетки на UVB радиация, значително намаляват след лечение с кверцитрин. 86

Следователно общите данни предполагат, че трите флавонола: кверцетин, дихидрокверцетин и кверцитрин могат да донесат ползи за забавяне на стареенето на кожата при хората.

Имуномодулатори в профилактиката и терапията на диабет тип 1

2.2.2.2 Силимарин

Флавоноидите като цяло са растителни метаболити, които имат много ползи за здравето. Силимарин, комбинация от силибин А, силибин В, изосилибин А, изосилибин В, силихристин А, силидианин и таксифолин, изолиран от магарешки бодил (Silybum marianum L. Gaertn., Asteraceae), показва защитно действие на β-клетката в алоксан- лекувани плъхове. Изследователите също съобщават, че това лекарство повишава нивата на серумния инсулин и намалява повишаването на антиоксидантните ензими и глутатиона. Докладите също така предполагат, че силимаринът подобрява експресията на NKx6.1 и инсулиновия ген в панкреаса, в допълнение към β-клетъчната неогенеза при мъжки плъхове Wistar. Той също така спомогна за повишаване на серумните нива на инсулин и нормализира нивата на кръвната глюкоза в третираните групи (Soto et al., 2014). В допълнение, това растение също има антиоксидантни и хепатопротективни дейности (Soto et al., 2004).

Астма

Пикногенол

Пикногенолът (патентована смес от водоразтворими биофлавоноиди, извлечени от френски морски бор) се използва заради противовъзпалителните си свойства при състояния като астма. Пикногенолът е смес от няколко биофлавоноиди, включително катехин, епикатехин, таксифолин, олигомерни процианидини и фенолни плодови киселини като ферулова киселина и кофеинова киселина. Смята се, че този препарат упражнява ефекта си чрез блокиране на левкотриени и други цитокини, които увеличават възпалението и причиняват симптоми на астма. Изследване при деца с астма съобщава, че Pycnogenol подобрява белодробната функция и намалява нуждата от спасителни лекарства. 30 В по-скорошно проучване на 76 възрастни, използващи Pycnogenol в допълнение към инхалаторните кортикостероиди (ICS) или ICS самостоятелно, групата Pycnogenol имаше по-добър контрол върху признаците и симптомите на алергична астма и намалена нужда от лекарства, предимно намаляване на силата на Изисква се ICS. 31

Дозировка

Пикногенолът се предлага в таблетки от 30, 50 и 100 mg. Обичайната доза е 30 до 100 mg/ден за поддържаща терапия. Производителят препоръчва 1 mg/kg/ден.

Предпазни мерки

Не са докладвани сериозни нежелани реакции; въпреки това, Pycnogenol се препоръчва да се приема с или след хранене, защото има стягащ вкус. Съобщавани са незначителни странични ефекти, включително стомашно-чревен дискомфорт, главоболие, гадене и световъртеж, които отзвучават при прекратяване на растителното лечение.

Рак, имунология и възпаление и инфекциозна болест

5.16.4.3 Силибинин

Тези съединения са известни със своите антиоксидантни и противовъзпалителни свойства. 90 Клинични проучвания при хора са изследвали бял трън или силимарин предимно при лица с хепатит или цироза, въпреки че са докладвани малки проучвания за лица с остра лимфобластна левкемия, рак на простатата, рак на гърдата и хепатоцелуларен карцином. 91 По отношение на тази статия, силибининът е ефективен при модел на плъх на индуциран от хаптен колит. 92 Химичната структура на силибинин и други силимаринови съставки е показана в следващия текст.

преглед

Флавоноидите като модулатори на окислителния взрив на неутрофилите: взаимовръзка структура-активност

10 C2 – C3 Двойна връзка

Значимостта на наличието на двойна връзка С2-С3 за инхибиторната активност на флавоноидите е демонстрирана от Ribeiro et al. [43]. Флавоноиди апигенин (16.), лутеолин (17) и кверцетин (28) и техните структурно свързани флаванони, без двойна връзка С2-С3, (±) -нарингенин (63), (±) -ериодиктиол (62 ), (±) - таксифолин ( 64), съответно бяха проучени. Като цяло, флавоноидите с двойно свързана С2-С3 са по-активни от техните флаванони, където липсва двойната връзка, за всички използвани сонди за откриване, луминол, луцигенин, амплекс червено и APF. Тези резултати бяха потвърдени от Zholobenko et al. [53], които съобщават за по-висока ефективност на кверцетин (28) от (±) -таксифолин (64)] в инхибирането на индуцирана от луцигенин хемилуминесценция. Най-изразеният ефект на кверцетин (28) в сравнение с (±) -таксифолин (64)] може да бъде свързано с по-малко равнинната структура на (±) -таксифолин] (64), поради липсата на двойна връзка С2 – С3, което води до по-висока способност да се подлага на инактивация чрез образуването на силни водородни връзки с макромолекули [43,53] .

Модулатори на амилоиден β-протеин (Aβ) за самосглобяване

Флавоноиди - мирицетин, кверцетин, таксифолин и физетин

Флавоноидите са описани като вторични метаболити в растенията. Те изпълняват важни функции, включително антиоксидация, хелатиране на редокс-активни метали, регулиране на клетъчния растеж и диференциация и придаване на цветове на растителните венчелистчета или други компоненти. Няколко флавоноиди са тествани за тяхната ефикасност срещу симптомите на АД въз основа на способността им да пречат на сглобяването на Ар.

Фигура 6.14. Структури на обикновени флавоноиди.

Tg2576 мишки, хранени с диета, съдържаща 0,5% мирицетин, показват високи нива на разтворим Ар (открити от антитела срещу човешки Ар40, Ар42 или агрегиран Ар) и ниски нива на А11-реактивни олигомери (използвайки имунохистохимия), без съществено намаляване на отлагането на плака Aβ (Hamaguchi et al., 2009). Тези резултати предполагат, че мирицетинът може да индуцира образуване на нетоксични Aβ структури и подкрепя бъдещото му терапевтично развитие за AD.

Друг флавоноид, (+) - таксифолин (фиг. 6.14), също съобщава, че инхибира сглобяването на Aβ и токсичността (Sato et al., 2013a, b). Експериментите с ThT показват, че таксифолин (50 μM), окислен с натриев перйодат (100 μM), инхибира агрегацията на Aβ42 (25 μM) по-ефективно от неоксидирания таксифолин (Sato et al., 2013b). Комбинацията от таксифолин и перйодат не потиска Aβ40 фибрилизацията при анаеробни или редуциращи условия (Sato et al., 2013b). Точният механизъм на действие (+) - таксифолин върху Aβ е неясен; обаче се предполага, че окисляването на катехолната част на таксифолин до о-хинон може да бъде отговорно. Тази промяна впоследствие причинява образуването на ковалентни конюгати с чувствителни странични вериги в Ар и води до инхибиране на сборката на Ар (Sato et al., 2013b). Този механизъм на инхибиране е подобен на данните, съобщени за EGCG (раздел: (-) - Епигалокатехин-3-Галат) и вероятно ще бъде еднакъв за всички категории, съдържащи катехол, флавоноиди.

3'- и 4'-хидроксилните групи на таксифолин (фиг. 6.14) са от решаващо значение за инхибиране на Аβ агрегацията, докато 7-хидроксилната група и стереохимията в позиции 2 и 3 не са, както беше показано чрез метилиране на тези хидроксилни групи. (+) - Адуктите на таксифолин – Ар се анализират чрез LC-MS от тип йонен капан, оборудван с анализатор на масата на времето на полета. Тези експерименти показват окислени адукти на Aβ42 – таксифолин, които са резултат от добавянето на Майкъл на о-хиноновите групи към Lys или Arg остатъци (Sato et al., 2013b).

Установено е, че Fisetin (фиг. 6.14) е невротрофичен (Maher, 2006), предизвиква диференциация на невроните (Sagara et al., 2004), подобрява паметта (Maher et al., 2006) и инхибира агрегацията на Aβ (Kim et al., 2005). Fisetin също инхибира агрегацията на Aβ42 и токсичността в култивираните хипокампални неврони (Akaishi et al., 2008). Подобно на констатациите с таксифолин, сравнително проучване на няколко свързани флавоноида предполага, че 3 ', 4'-дихидроксилната група, а не 3-хидроксилната или 7-хидроксилната група, са от съществено значение за инхибиторната активност на физетин (Akaishi et al., 2008). Въпреки че досега не са публикувани директни проучвания на механизма на взаимодействие между физетин и Ар, съединението вероятно е насочено към остатъци от Lys върху Ар ковалентно, както при повечето флавоноиди от катехолов тип.

Кверцетин-3-О-глюкуронид значително намалява Ар в първични кортикохипокампални неврони, получени от модела на мишка Tg2576 AD (Ho et al., 2013). Експериментите с PICUP показват, че кверцетин-3-О-глюкуронидът взаимодейства с Ар мономери и инхибира АР самосглобяването и образуването на олигомери. В електрофизиологичните анализи кверцетин-3-О-глюкуронидът значително спасява дефицити в базалната невронална трансмисия в CA1 региона на хипокампални резени в сравнение с третираните с носител хипокампални резени от мишки Tg2576 (Ho et al., 2013).

Силимарин за чернодробна болест

Л. Абенаволи, Н. Милич, по чернодробна патофизиология, 2017

Биохимия

Суровото лекарство съдържа 15–30% липиди под формата на триглицериди [линолова (≈60%), олеинова (≈30%) и палмитинова (≈9%) киселина]; 30% от протеини, захари (арабиноза, рамноза, ксилоза, глюкоза); токоферол (0,038%), стероли (0,063%) и флавоноиди, включително кверцетин, таксифолин, ериодиктиол и хризоериол (Таблица 45.1). Отговорните съставки за медицинските дейности на MT са флаванолигнаните (Wu et al., 2009). Тази смес, известна като силимарин, представлява 1,5–3% от сухото лекарство и се състои от силибин (или силибинин) (50–60%), изозилибин (≈5%), силихристин (≈20%) и силидианин (≈10 %), както и силимонин, изосилихристин, изосилибинин и др. (фиг. 45.1). Лекарството може да бъде идентифицирано по неговите микроскопични характеристики, чрез тънкослойна хроматография (TLC) или течна хроматография под високо налягане (HPLC); може да се използва и спектрофотометрия.

Таблица 45.1. Основни съставки на млечния бодил

ПлодоветеСилибин
Силихристин
Силидианин
3-дезоксидеривати на силихристин и силидианин (силимонин)
Neosilyhermin A
Neosilyhermin B
2,3-дехидросилибин
Таксифолин
Кверцетин
Дихидрокаемпферол
Кемпферол
Апигенин
Нарингин
Ериодиктиол
Хризоериол
5,7-дихидрокси хромон
Дехидрокониферилов алкохол
Силихермин
20–30% фиксирано масло (∼60% линолова киселина; ∼30% олеинова киселина; ∼9% палмитинова киселина)
0,038% токоферол
0,63% стерини (холестерол, кампестерол, стигмастерол и ситостерол)
25–30% протеин, малко слуз
Флавоноиди (апигенин и неговият 7-О-глюкозид, 7-О-глюкуронид; 4,7 диглюкозид, кемпферол и неговият 7-глюкозид и 3-сулфат)
ERBЛутеолин и неговият 7-глюкозид
Ситостерол и неговият глюкозид
Тритерпен ацетат
Фумарова киселина
Полиацетилени

Фигура 45.1. Основни флавонолигнани от бял трън.

Черният дроб, оксидативният стрес и антиоксидантите

S. Casas-Grajales, P. Muriel, в чернодробната патофизиология, 2017

Силимарин

Силимаринът се получава от растението Silybum marianum, инфузията, получена от това растение, се използва дълго време при лечението на чернодробни заболявания (Féher и Lengyel, 2012). Силимаринът е смес от флавонолигнани, включително силибин, изозилибин, силидианин, силихристин, изосилихристин и флавоноиден таксифолин. Силибининът е съставен от две диастероизомерни съединения (силибин А и силибин В) в съотношение 1: 1; също така е известно, че силибин има желязо-хелатиращи свойства, които придават хепатопротективни ефекти (Hackett et al., 2013; Hutchinson et al., 2010; Pietrangelo et al., 1995). Силимаринът обаче показва хепатопротективни свойства срещу CCl4, предотвратявайки оксидативен стрес, LPO, фиброза, цироза и чрез запазване на активността на чернодробните ензими Na +/K + и Ca +2 -ATPase, чрез модулиране на съдържанието на фосфатидил етаноламин и холестерол/фосфолипиди и сфингомиелин/фосфатидилхолинови съотношения на клетъчната мембрана (Mourelle et al., 1989; Muriel and Mourelle, 1990a, b; Muriel et al., 2005, 1992). Също така, SOD, GPx (Tzeng et al., 2013) и CAT (Kiruthiga et al., 2010) бяха увеличени чрез лечение със силимарин, както и ядрена транслокация на Nrf2 в активиран HSC (Kim et al., 2012) (моля, вижте Глава 45).

Противоракови атрибути на силибинин: химио- и радиосенсибилизация на рака

Структурен състав и бионаличност на силимарин/силибинин

Фиг. 1 . Структури на важни компоненти на силимарин: силибин А, силибин В, изосилибинин А, изосилибинин В, дехидросилибин А, дехидросилибин В и силихристин.

Развитие и модификация на биоактивността

А. Дъглас Кингхорн,. Zhonghua Jia, в „Всеобхватни природни продукти II“, 2010 г.

3.10.8 Взаимодействия с естествени продукти в сладката рецепция

Сладките протеини могат да действат по механизъм, различен от този на нискомолекулните подсладители. Проучванията на Химера показват, че сладкият протеин брацеин ( 105 ) взаимодейства с богатия на цистеин домейн на човешкия T1R3. 257 Предложен е клиновиден модел за свързване на сладки протеини с рецептора въз основа на обширно моделиране на човешкия сладък рецептор и докинг проучвания както на сладки протеини, така и на малки сладки молекули. 245 Горните констатации хвърлят светлина и върху синергичния ефект между различните подсладители. Ако два подсладителя действат по един и същ механизъм, те ще се състезават за едно и също място на свързване и ще се държат по адитивен начин. Отдавна е известно, че аспартамът и цикламатът са синергични в сензорните експерименти. 258 Последните открития разкриха, че тези два подсладителя имат отделни ортостатични места за свързване 254 и ефектът на съвместно свързване може добре да обясни тяхната синергия. 259

С откриването на сладкия рецептор нашето разбиране за SAR на сладките молекули се увеличава значително. Хомологичното моделиране, молекулярните докинг изследвания и молекулярната биология дадоха полезна информация относно местата на свързване на сладкия рецептор. Тези резултати могат да се използват като ръководство за проектиране на нови и по-добри подсладители. Въпреки този напредък, все още има много въпроси без отговор по отношение на подробностите за задължителните дейности. Някои от тези въпроси може да се наложи да изчакат, докато окончателно се установи 3D структура за сладкия рецептор.