От Дерек Лоу 26 октомври 2016 г.

внезапен

Ето пример за често поведение в тази индустрия - и за да бъдем честни, и в много други. Големите сделки се празнуват и издават в пресата още в самото начало, но ако нещата не се получат, те завършват много тихо - възможно най-тихо. Понякога това изобщо не е много възможно, тъй като голям отказ на Фаза III (например) е доста труден за възпроизвеждане. Но когато нещо дерайлира по-рано в процеса, компаниите обикновено се опитват да преминат покрай тази новина възможно най-бързо.

Това изглежда, че Biogen прави с амиселимод, лиганд за сфингозин 1-фосфатния рецептор, който те взеха от Mitsubishi/Tanabe само преди година. Резултатите от изпитване във фаза II при множествена склероза всъщност бяха публикувани в края на август и изглеждаше доста добре за предотвратяване на нови лезии, когато се оценява чрез образни техники, без нищо да се маркира за безопасност. Celgene има кандидат за наркотик (ozanimod, придобит от Receptos), насочен към същия рецептор, и този се движи, доколкото някой знае.

Но амизелимод се движеше добре, доколкото някой знаеше, до вчера. В доклада за приходите на Biogen в кратка бележка се споменава, че разработването на съединението е прекратено, без никакво обяснение. Нещо накара тази програма да удари най-щателно плъзгачите, но какво? Сигурен съм, че хората ще разпитват Biogen за повече подробности, които се надявам да предстоят, но двете неща, за които мога да се сетя, са свързани и с токсични вещества. Може да са видели допълнителни данни от човешките опити, които са показали нещо неочаквано, въпреки че мисля, че това е малко вероятно, или може да са видели нещо лошо в дългосрочно проучване върху животни. Спомням си, че някои PPAR алфа-гама съединения внезапно отпаднаха от клиниката преди няколко години поради такива неща (двугодишен токсин за гризачи).

Хората в Celgene ще се интересуват от всичко, което могат, можете да разчитате на това. Ако това беше сигнал за токсичност (и мисля, че това е вероятният проблем), тогава първият въпрос винаги е „свързан с механизъм или съединение?“ Не винаги е лесен въпрос за отговор, но това ще бъде от решаващо значение.

18 коментара за „Тих и внезапен изход за Амиселимод“

Трудно е да се разбере как е ефективен клас, когато финголимод е одобрено лекарство. Амиселимод е второ поколение финголимод, който трябва да намали страничните ефекти на брахикардията. Може да е имало токсик, но не мисля, че ще убие целия клас съединения, като се има предвид, че финголимодът вече е на пазара.

Това може да е свързана със структурата (т.е. нецелева цел) токсикологична констатация или, също толкова вероятно, търговско решение, т.е. твърде късно за страната, без видимо предимство пред fingolimod или проследяване на Novartis, BAF312,

Много е трудно да излезете със съединение, което да е конкурентно на терапията, което ще стане общо, преди да преминете през вашата клинична оценка. Това е лоша новина, повече възможности за избор на пациенти би било добро нещо.

Аналогично е на компаниите, които изпращат известия по имейл, когато нов служител се присъедини към компанията, особено някой с добра репутация, но мълчи, когато някой си тръгне, няма значение, ако някой бъде уволнен.

Може би те просто са осъзнали, че ще излязат на общ пазар с недиференцирано съединение.

И GSK тихо уби техния инхибитор p38. И накрая, може да кажете. Но защо точно е убит?

Имате предвид лосмапимод, който е бил в голямо сърдечно-съдово проучване?
Откъде взехте информацията?

Гробището P38 е голямо.

IMO, точно както в случая с инхибитори на catK, вие играете с огън.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4115675/
Едно от възможните усложнения може да бъде безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) и в крайна сметка цирозата би направила клиничната проява на IBD още по-лоша.

Бих си помислил, че амизелимод е обхванат от съществуващите патенти?

Майк Елерс, ръководител на научноизследователска и развойна дейност в Biogen, заяви в неотдавнашния призив за приходи, че решението да се вземе амизелимод е свързано с регулаторния и конкурентния пейзаж. Мисля, че Ozanimod и ocrelizumab са ги накарали да се замислят два пъти.

Липса на диференциация/малък пазар, в сравнение с рекомбинантни съединения, получени от инсулин, за които изглежда няма голяма диференциация по токсичност или ефикасност, но огромен и нарастващ пазар като диабет тип II, който не реагира на орална терапия (и вероятно при пациенти несъответстващи с предписаната им диета) се увеличава в индустриализирания свят.

Приемете се. западната диета - с високо съдържание на захар и други високо бионалични въглехидрати - би се провалила, ако беше тествана като нови лекарства. Повишената честота на безалкохолни мастни чернодробни заболявания (NAFLD) и диабет тип II биха били основните токсични сигнали.

Вземи го обратно. Токсичността на западната диета има латентност, която няма да се прояви като токсичност в рамките на предварителните маркетингови проучвания на лекарства. Той обаче беше широко и справедливо критикуван за липса на токсични вещества в разширен мащаб на „фармакологична бдителност“.

Да, търговската причина е голямата възможност да не отидете по-далеч и да губите пари.

Но това повдига въпроса какво са очаквали с толкова близък аналог?

може би потентността е била по-добра, или може би терапевтичният индекс при животните е малко по-широк, което ги е надявало, че и човешката ефективност ще бъде по-добра. Фармацевтичните проекти имат инерция - особено ако висшето ръководство вече е обявило пред инвеститорите колко вълнуваща е тяхната програма и как те ще доминират на пазара ...

Съгласете се, и е трудно да се убие проект за съединение, което действително работи („би било загуба на пари да се спре сега“). И преди фаза II те може би са смятали, че съединението все още има добро бъдеще. Но ако резултатите не бяха много по-добри от конкурентите, след като фаза II приключи, добре, фаза III е скъпа стъпка, ако няма възвръщаемост на инвестицията.