Вроденият хипотиреоидизъм, резултат от намаленото производство на TSH, обикновено се наследява като автозомно-рецесивно разстройство и засегнатите лица изпитват тежка умствена изостаналост и забавяне на растежа.

вроден

Свързани термини:

  • Гуша
  • Хипертиреоидизъм
  • Хипотиреоидизъм
  • Стимулиращ щитовидната жлеза хормон
  • Тироглобулин
  • Тироидна пероксидаза
  • PAX8
  • Хормон на щитовидната жлеза
  • Дисгенеза на щитовидната жлеза
  • Щитовидна жлеза

Изтеглете като PDF

За тази страница

Неонатален скрининг

27.6.4 Вроден хипотиреоидизъм

Болест на щитовидната жлеза и нервната система

Неврологични характеристики на вродения хипотиреоидизъм

Възрастните пациенти с СН обикновено проявяват физически признаци на спастичност, засягащи багажника и проксималната мускулатура на крайника и пояса, с относително щадене на дисталните крайници. 9 Ядрено-магнитен резонанс (MRI) на мозъка при трима пациенти показва аномалии в globus pallidus и substantia nigra, с повишен сигнал на T1-претеглени изображения и хипоинтензивност на T2-претеглени изображения. Отчетена е само умерена степен на церебрална атрофия и авторите предполагат, че основната обида за ЦНС може да включва процеси като дендритна арборизация и синаптогенеза, които не са очевидни при ЯМР.

Проучванията показват, че в развиващия се мозък тиреоидният хормон има важни ефекти върху регулирането на експресията на неврофиламентен ген 10 и върху няколко гена, кодиращи митохондриални протеини. 11 Хипотиреоидизмът увеличава хидролизата на AMP в хипокампалните и кортикалните синаптозоми на плъхове и влияе върху синаптичната функция през цялото кортикално развитие. 12 Тиреоидният хормон също регулира времето на поява и регионалното разпределение на ламинин, извънклетъчен матричен протеин, който осигурява ключови насочващи сигнали за мигриращите неврони в ЦНС. Нарушаването на експресията на ламинин може да играе роля в нарушаването на невроналната миграция, наблюдавано в мозъка на пациенти с вроден хипотиреоидизъм. 13

Подробно разглеждане на вродените грешки в развитието на щитовидната жлеза и синтеза на хормони на щитовидната жлеза, отговорни за постоянен вроден хипотиреоидизъм, е извън обхвата на тази глава и заинтересованите читатели са насочени към скорошни рецензии. 14,15 Първичната СН се дължи на необичайно развитие на щитовидната жлеза в 85 процента от случаите. 16 Установено е, че група пациенти с СН, слабо реагиращи на лечение и с допълнителни признаци на хореоатетоза, мускулна хипотония и белодробни проблеми, имат мутации на тироидния транскрипционен фактор 1. 17 Мутациите на гени, кодиращи протеини, необходими за синтеза на тиреоиден хормон, причиняват 10 до 15 процента от постоянната първична СН; щитовидната пероксидаза е най-често засегнатият протеин. 18 Освен това мутациите в трансмембранен транспортер на тиреоиден хормон, MCT-8, водят до ненормални нива на циркулиращи йодотиронини, както и глобално забавяне на развитието, централна хипотония, спастична квадриплегия, дистонични движения, ротационен нистагъм и нарушен поглед и слух при засегнатите мъже. 19 Хетерозиготните жени имат по-лек фенотип на щитовидната жлеза и нямат неврологични аномалии.

Болест на щитовидната жлеза, генетични фактори в

Дефекти в развитието на щитовидната жлеза и вроден хипотиреоидизъм

Скрининг за вродени заболявания

Преходен вроден хипотиреоидизъм

Кости и стави

J. Kevin Kealy MVB, MVM, MRCVS, DVR, DECVDI (Hon),. Джон П. Греъм MVB, магистър, DVR, MRCVS, DACVR, DECVDI, в Диагностична рентгенология и ултрасонография на кучето и котката (Пето издание), 2011 г.

Вроден хипотиреоидизъм

Съобщава се за вроден хипотиреоидизъм при средни и големи породи кучета като боксьор и немски дог. Това е резултат от аплазия или хипоплазия на щитовидната жлеза. Засегнатите котки и кучета имат удебелени радиални и лакътни кортези, поклон на предните крайници и къси бодли. Рентгенографски има забавено или намалено осифициране на хрущяла, особено в крайниците и прешлените. Черепът може да е с предварителен къс.

Описан е забавен и непропорционален растеж с двигателно увреждане, свързан с хипотиреоидизъм при кучета и котки. Вроденият хипотиреоидизъм е рядък и причинява липса или забавяне на появата и развитието на епифизарни центрове за растеж. Това води до непропорционално нанизъм. Някои случаи се предават по наследство. Ако се диагностицира рано, аномалиите могат да регресират с лечението.

Хипотиреоидизъм

Вроден хипотиреоидизъм

Вроденият хипотиреоидизъм е рядък при кучета. За съжаление, вроденият хипотиреоидизъм често води до ранна смърт на кученце и причината за смъртта рядко се документира. Дефект навсякъде по оста хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза или на рецептора на тиреоидния хормон може да доведе до вроден хипотиреоидизъм (вж. Каре 3-1). Вроден хипотиреоидизъм с гуша (CHG) се развива, ако оста на хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза е непокътната; TSH се свързва по подходящ начин със своя рецептор, но има интратиреоиден дефект в синтеза на тиреоиден хормон (дисхормоногенеза). Повишените серумни концентрации на TSH водят до развитие на тиреоидна хиперплазия и гуша. Ако оста на хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза не е непокътната (например, както се случва при дефицит на TSH на хипофизата), гуша няма да се развие.

Документираните причини за вроден първичен хипотиреоидизъм при кучето включват диетичен йоден дефицит, дисхормоногенеза (т.е. дефект на йодната организация) и дисгенезия на щитовидната жлеза (Chastain et al, 1983; Greco et al, 1985). CHG, причинена от безсмислена мутация в гена TPO, е разпозната при Toy Fox Terriers и Rat Terriers (Fyfe et al, 2003; Pettigrew et al, 2007). В проучване на кученца от плъхов териер с вродена гуша и мутация в гена TPO, е демонстрирана хипомиелинизация на централната нервна система (ЦНС) при засегнати кученца (Pettigrew et al, 2007). Хипомиелинизирането е регионално разпределено и най-тежко в корпусното тяло. Намаляването на миелина е успоредно с намаляване на аксона, което предполага, че хипомиелинизацията се дължи на намалено образуване на аксони. Различни мутации на гена TPO причиняват CHG при Tenterfield Terriers и испанските водни кучета. (Dodgson et al, 2012; Fyfe 2013). И двата дефекта са автозомно-рецесивни черти.

Вторичен хипотиреоидизъм в резултат на очевиден дефицит на TSH е докладван в семейство на гигантски шнауцери (Greco et al, 1991) и куче боксьор (Mooney and Anderson, 1993). Анализът на родословието предполага автозомно-рецесивен начин на наследяване в семейството на гигантски шнауцери. Хипофизните джуджета с комбиниран дефицит на предни хипофизни хормони обикновено нямат TSH в допълнение към GH и пролактин (Hamann et al, 1999; Kooistra et al, 2000a; вж. Глава 2). Липсата на TSH може да допринесе за необичайно съзряване на тялото и растеж на хипофизните джуджета.

Ендокринната система

Дебора С. Греко, в Педиатрията на дребните животни, 2011

Нарушения на щитовидната жлеза

Вроден хипотиреоидизъм

Вроденият хипотиреоидизъм е сравнително често срещано ендокринно разстройство на човешките бебета, което води до задължително тестване на новородени. За разлика от това, съобщенията за вроден хипотиреоидизъм при кучета и котки са сравнително малко. Само 3,6% от случаите на кучешки хипотиреоидизъм се наблюдават при кучета на възраст под 1 година. Вроденият хипотиреоидизъм може да бъде причинен от аплазия или хипоплазия на щитовидната жлеза, щитовидна ектопия, дисхормоногенеза, поглъщане на майката с готроген, лечение на радиоактивен йод при майката, йоден дефицит (ендемична гуша), автоимунен тиреоидит, хипопитуитаризъм, изолиран тиротропинов дефицит, хипоталамусна болест или изолирана TRH дефицит.

Тъй като секрецията на хормони на щитовидната жлеза е от съществено значение за нормалното постнатално развитие на нервната и костната система, вроденият хипотиреоидизъм се характеризира с непропорционално нанизъм, аномалии на централната и периферната нервна система и умствена недостатъчност. В допълнение, много от признаците на хипотиреоидизъм при възрастни, като летаргия, липса на апетит, запек, дерматопатия и хипотермия, могат да бъдат наблюдавани.

Вроденият хипотиреоидизъм, независимо от причината, води до характерни исторически и физически характеристики на изследване. И кучетата, и бебетата имат анамнеза за голямо тегло при раждане (при бебета това е резултат от продължителна бременност), последвано от отклонен и забавен растеж. При кученцата първите признаци на ненормален растеж се появяват още 3 седмици след раждането, а ненормалните пропорции на тялото са очевидни до 8-седмична възраст. Това е подобно на човешките бебета, които са нормални по рождение, но ако не са диагностицирани, показват характерни признаци на възраст от 6 до 8 седмици. Исторически находки при кученца с хипотиреоидна жлеза, като летаргия, умствена тъпота, слабо кърмене, забавено изригване на зъбите и раздуване на корема, също се наблюдават при деца с хипотиреоидна жлеза.

Тиреоидният хормон е от решаващо значение за правилното постнатално развитие на нервната система. В резултат на това значителен брой правилно лекувани и всички нелекувани бебета с хипотиреоидна жлеза показват лоша координация и речеви затруднения по-късно в живота. Забавеното лечение често води до ниски перцептивно-двигателни, зрително-пространствени и езикови резултати при деца с вроден хипотиреоидизъм. Ако лечението се забави след 4 до 6 месеца при човешки бебета, интелигентността е необратимо засегната и може да настъпи умствена изостаналост. Умствена изостаналост също е вероятна при кученца с хипотиреоидна жлеза; обаче няма обективни доказателства за забавено или отклоняващо се разузнаване за оценка на засегнатите малки. Тъй като по-голямата част от развитието на малкия мозък се случва след раждането, растежът на Purkinje клетки също е значително повлиян от вроден хипотиреоидизъм. При хора и кученца, ако лечението се забави, се наблюдават признаци на церебеларна дисфункция, като атаксия.

Скелетните аномалии, като забавено съзряване и епифизарна дисгенезия, са отличителен белег на вродения хипотиреоидизъм. Забавено съзряване на епифизата се наблюдава в телата на прешлените и дългите кости на засегнатите кученца. Епифизна дисгенезия, която се характеризира с дрипава епифиза с разпръснати огнища на калцификация, се наблюдава както при хора, така и при кучета с нелекуван вроден хипотиреоидизъм (Фигура 45-3). Нормалното развитие на епифизата протича от един център; обаче при хипотиреоидизъм дефицитът на щитовидната жлеза води до развитие на множество епифизарни центрове, всеки със своя прогресия на калциране. Разстройството на епифизарната калцификация води до вторични артропатии при деца, страдащи от нелекуван вроден хипотиреоидизъм.

Клиникопатологичните характеристики на вродения хипотиреоидизъм включват хиперхолестеролемия, хиперкалциемия и лека анемия. Хиперхолестеролемия се развива както при вроден хипотиреоидизъм, така и при възрастни, поради намален чернодробен метаболизъм и намалена фекална екскреция на холестерол. Хиперкалциемията вследствие на вроден хипотиреоидизъм е резултат от намален бъбречен клирънс и повишена стомашно-чревна абсорбция на калций. Намаленото стимулиране на хормона на щитовидната жлеза на еритропоетични прекурсори води до лека нормоцитна, нормохромна анемия при някои кученца, страдащи от хипотиреоидизъм.

Добре установено е, че тироксинът е от съществено значение за правилната транскрипция, транслация и секреция на GH от соматотрофите на хипофизата. При хората (и най-вероятно кучетата), циркулиращите концентрации на GH са много високи през първите няколко дни след раждането, но бързо намаляват през следващите няколко седмици до нива, малко над тези при възрастните. В докладван по-рано случай на вроден хипотиреоидизъм, кучето проявява притъпен GH отговор на ксилазин, но има нормален GH отговор на провокативна стимулация след лечение на хипотиреоидното състояние.

Лечението на вроден хипотиреоидизъм при кученца и котенца е подобно на лечението при възрастни животни (22 до 44 mg/kg при кучето и 11 mg/kg марково L-тироксин веднъж дневно при котката). Някои автори предполагат, че хипотиреоидизмът може да е причина за неонатална смъртност при кученцата; поради това може да бъдат проверени 1 до 3 седмични малки на високорискови породи.

Хипотиреоидизъм, вроден

Епидемиология и класификация на вродения хипотиреоидизъм

Постоянната СН е най-често срещаното вродено ендокринно разстройство. Програмите за скрининг отчитат постоянна честота на постоянна първична СН от 1: 3000 до 1: 4000 новородени, с изключение на намалено разпространение сред афро-американското население и повишено разпространение сред испанското население. Момичетата са засегнати по-често, отколкото момчетата (при съотношения между жени и мъже, вариращи от 2: 1 до 4: 1).

Най-честата етиология на първичната СН е спектър от дефектно развитие на щитовидната жлеза (дисгенезия на щитовидната жлеза), включително така наречената „атироза“ без видима щитовидна тъкан в образни изследвания, ектопия на щитовидната жлеза (често разположена в сублингвална позиция), хипоплазия с остатъци от щитовидна тъкан в нормално положение и хемитироидея. Тези форми представляват 75 до 85% от всички случаи на постоянна СН, докато дефектите на биосинтеза на хормона на щитовидната жлеза, характеризиращи се с нормален размер или увеличена щитовидна жлеза в нормално положение, са налице само при 15 до 25% от пациентите.

Генетика и епигенетика на вродения хипотиреоидизъм

Номенклатура и клинични характеристики

PPCH най-често е резултат от дефекти в развитието на жлезата по време на ембриогенеза, които заедно се наричат ​​дисгенезия на щитовидната жлеза. Развитието на щитовидната жлеза е прегледано другаде в този текст (вж. Глава 2). При хората най-честият дефект в развитието, свързан с PPCH, е спиране на миграцията на средната алажа на щитовидната жлеза навсякъде по нормалния път на спускане между отвора на форамена и шията. Това води до извънматочна маса иначе добре диференцирани фоликуларни клетки на щитовидната жлеза, което е най-добре доказано чрез радионуклидно сканиране. 2 В допълнение към необичайното си местоположение, извънматочните щитовидни жлези имат ненормална форма, липсващи страничните лобове, типични за нормалната щитовидна жлеза. Тъй като ектопичните щитовидни клетки са функционални, не е ясно защо пациентите, чиято единствена щитовидна тъкан е извънматочна, обикновено са хипотиреоидни, но това може просто да отразява по-малък брой клетки. Приносът на страничната аларгия на щитовидната жлеза към пула от фоликуларни клетки е спорен, но този страничен анлаж изглежда е от съществено значение за процеса на лобулация и може да играе роля в развитието на подходящо съдово снабдяване на жлезата. 3

Вторият най-често срещан дефект, лежащ в основата на PPCH, е аплазия на щитовидната жлеза или агенеза (атиреоза). Важно е да се осъзнае, че до 50% от пациентите без откриваемо поглъщане при радионуклидно сканиране имат откриваеми плазмени нива на тиреоглобулин. 4 Дали тъканта, произвеждаща тиреоглобулин, е ектопична или ортотопна при тези пациенти, не е известно. Използвахме термина очевидна атиреоза, за да опишем състоянието на тези пациенти и истинската атиреоза, когато няма откриваемо поемане на радионуклиди и неоткриваем плазмен тиреоглобулин. 5 В последната ситуация е неизвестно дали това са индивиди, при които нито една фоликуларна клетка никога не се е диференцирала по време на органогенезата или дали клетките на щитовидната жлеза са се диференцирали първоначално и след това са изчезнали. Забележително е, че при мишки, при които транскрипционният фактор на щитовидната жлеза 1 (Ttf-1, Ttf-2) или Pax8 е генетично аблатиран, средната щитовидна пъпка винаги се формира и изчезва по-късно. Специално е доказано, че апоптозата е отговорна за изчезването на щитовидната жлеза при мишки Ttf-1 -/-. 6

Третият груб дефект в развитието, отсъствието на един от лобовете - а понякога и на провлака - рядко се среща при пациенти с PPCH. Повечето пациенти с хемиагенеза на щитовидната жлеза остават еутиреоидни. Систематичните изследвания на ученици чрез ултразвук показват, че този анатомичен вариант се среща при около 1 на 500 индивида. 7 Механизмът, лежащ в основата на хипотиреоидизма при малката част от пациентите с хемиагенеза, които се срещат с PPCH, е неизвестен.

И накрая, малък процент от пациентите с PPCH имат щитовидни жлези с нормална форма и местоположение, но които са малки (ортотопична хипоплазия). Ако PPCH е тежък, тези малки ортотопични жлези няма да поемат радионуклиди, но могат да бъдат визуализирани при много внимателна ехография. Тези пациенти обикновено са имали откриваеми и дори високи, спрямо количеството на щитовидната тъкан, плазмен тиреоглобулин (виж по-рано, очевидна атиреоза).

Нарушения на сетивните органи (ретина, слухови, обонятелни, вкусови)

37.2.2.4 Хипотиреоидизъм и загуба на слуха

Вроденият хипотиреоидизъм при хората е свързан с редица кондуктивни и сензоневрални загуби на слуха. Въпреки че никоя от тези патологии не е напълно ясна, проучванията върху животни сочат няколко възможни пътя за индуцирана от хипотиреоидизъм загуба на слуха. Транскрипционните фактори щитовиден рецептор TRα1 (Thra) и T3 рецептор на щитовидната жлеза TRβ (Thrb) се различават по време на ембриогенеза в кохлеята, Thra в цялата уличка и Thrb при високи нива в органа на Corti и при по-ниски нива в stria vascularis. Ембрионалният хипотиреоидизъм забавя развитието на органа на Corti и предотвратява нормалното преходно регулиране на развитието на β-текторин иРНК. Моделът на джудже Snell Pou1f dw подчертава няколко ефекта от вроден хипотиреоидизъм: (1) текториалната мембрана е анормална, вероятно поради променена експресия на β-текторин; (2) Намалява се експресията и функцията на KCNQ4 във външните космени клетки; и (3) ендокохлеарният потенциал е намален поради намалена експресия на вътрешно коригиращия се K + канал KCNJ10 в междинни клетки на stria vascularis (Mustapha et al., 2009).