Както всяко животозастрашаващо медицинско състояние, което засяга деца, хранителните алергии могат да травмират не само пациента. Със съпругата ми научихме този летен следобед, когато дъщеря ни беше на три години.

алергии

Посещенията в спешното отделение за анафилаксия при деца се удвоиха повече от 2010 г. до 2016 г.

В салон за сладолед дадох на Саманта лизане на конуса ми от шам-фъстък; след секунди по кожата й избухнаха червени петна, устните й започнаха да се подуват и тя се оплака, че гърлото й се чувства смешно. Откарахме я до най-близката спешна помощ, където лекар й инжектира епинефрин. Обяснявайки, че реакцията, известна като анафилаксия, би могла да бъде фатална, ако не бъде отменена, той ни посъветва да я тестваме за алергии към ядки - и да започнем да носим собствен инжектор.

След като алерголог потвърди уязвимостта на Сам към ядките и фъстъците, решихме, че опазването й ще бъде относително просто. Но хранителните алергии често идват на купчини. През следващата година тя се завърна в спешното отделение, след като яде хляб със сусам в италиански ресторант и отново, след като подслушва юфка с елда в нашия квартал японци. Тя мразеше яйцата, така че открихме, че (по-малко тежка) алергия, само когато тя повръща след ядене на различни продукти, които ги съдържат.

През последните години все повече семейства трябваше да се справят с подобни предизвикателства. Около 32 милиона американци имат хранителни алергии, или близо 10 процента от населението - 10 пъти повече от разпространението, съобщено преди 35 години. Тежестта на симптомите изглежда също се увеличава. Според проучване, публикувано през януари от Food Allergy Research & Education (FARE), базирана във Вирджиния организация с нестопанска цел, застрахователните искове за анафилактични хранителни реакции са нараснали с 377% в САЩ от 2007 до 2016 г.

Тъй като хранителните алергии най-често се появяват в детска възраст, тези тенденции се определят до голяма степен от младите. Проучване в застрахователната индустрия установи, че посещенията в спешното отделение за анафилаксия при деца са се удвоили повече от 2010 г. до 2016 г. Алергиите към фъстъци, някога редки, са се утроили при деца между 1997 и 2008 г. "Първата година беше 1 на 250", казва Скот Sicherer, шеф на детската алергия и имунология в болницата Mount Sinai в Ню Йорк, която ръководи това проучване. "Когато направихме следващия кръг от изследвания, през 2002 г., това беше 1 на 125. Мислех, че трябва да има грешка. Но до 2008 г. беше 1 на 70."

Силите, които стоят зад тази ужасна статистика - както и подобни числа в целия развит свят - все още не са положително идентифицирани. Но водещите заподозрени са елементи от нашия съвременен начин на живот, които могат да изхвърлят имунната система от удара, предизвиквайки потенциално смъртоносни свръх реакции към безвредни протеини. Въпреки че родителите могат да предприемат няколко стъпки, които могат да намалят риска на децата им, може да са необходими промени в обществото, за да се изясни по-голямата епидемиологична картина.

Междувременно учените се надпреварват да разработват терапии, които могат да накарат свръх-имунната защита на пациентите да изстине. И напоследък те направиха някои големи крачки към тази цел.

Разнообразие от виновни

В САЩ около 90 процента от алергичните реакции идват от осем храни: мляко, яйца, фъстъци, дървесни ядки, соя, пшеница, риба и черупчести мекотели. Списъкът варира в различните държави в зависимост от хранителните обичаи, но общото между всички задействащи храни са протеините, които могат да преживеят разграждането в стомаха и да влязат в кръвта повече или по-малко непокътнати.

"Когато бяхме деца, играехме на мръсотия. Днес децата обикновено са на техните екрани, в запечатани сгради."

Хранителната алергия е резултат от верига от биохимични недоразумения. Първият път, когато имунната система се сблъска с алерген (тъй като е известен протеин, който предизвиква алергия), тя сбърква веществото с враждебен нашественик - може би паразит с подобен молекулярен профил. В отговор той произвежда антитяло, наречено имуноглобин Е (IgE), което е проектирано да се свързва със специфичен протеин и да го маркира за атака. Тези антитела циркулират през кръвообращението и се прикрепят към войниците на имунната система, известни като мастоцити и базофили, които се събират в носа, гърлото, белите дробове, кожата и стомашно-чревния тракт.

Следващият път, когато човекът е изложен на алергена, IgE антителата сигнализират на воинските клетки да взривят нарушителя с хистамини и други химически оръжия. Тъканите в засегнатите области набъбват и изтичат течност; кръвното налягане може да падне. В зависимост от силата на реакцията, съпътстващото увреждане на пациента може да варира от неприятни - сърбеж, хрема, гадене - до катастрофални.

Този вид имунологични проблеми се случват в семействата. Проучванията за асоцииране в целия геном са идентифицирали дузина гени, свързани с алергии от всякакъв тип, а изследванията на близнаци предполагат, че около 80 процента от риска от хранителни алергии е наследствен. Но защо един член на семейството показва симптоми, докато друг не остава неизвестно. Нито генетиката може да обясни защо нивата на хранителни алергии са скочили рязко за толкова кратък период. За това трябва да се обърнем към околната среда.

Първо, важно е да се отбележи, че процентът на всички алергии се увеличава - включително кожни и дихателни заболявания - макар и никой не толкова бързо или с толкова голям риск от анафилаксия, колкото тези, свързани с храна. Излитането вече беше в ход в края на 80-те години, когато британският епидемиолог Дейвид П. Страчан установи, че децата в по-големите домакинства имат по-малко случаи на сенна хрема. Причината, предположи той, беше, че имунната им система беше подсилена от излагане на микробите на техните братя и сестри. Оттогава други изследователи откриха повече доказателства за „хигиенната хипотеза“ на Страчан: по-високи нива на алергия (както и автоимунни нарушения) в градовете спрямо селските райони, в индустриализираните страни спрямо развиващите се, в лабораторни животни, отглеждани при стерилни условия, в сравнение с изложените до микроби.

Отблъсквайки различни патогени, експертите теоретизират, помага да се обучи имунната система да разграничава по-добре приятел от враг и да реагира на заплахите по по-нюансиран начин. В ерата на нарастваща урбанизация, свиване на семейните размери и по-защитен начин на живот, подобно обуславяне може да се окаже по-трудно. „Когато бяхме деца, играехме на мръсотия“, отбелязва Катрин Р. Наглер, професор и изследовател на хранителни алергии в Чикагския университет. "Днес децата са склонни да бъдат на техните екрани, в запечатани сгради."

Но други фактори може да са причина и за епидемията от алергии. Повече време на закрито, например, означава по-малко излагане на слънчева светлина, което може да доведе до дефицит на витамин D - хранително вещество от решаващо значение за регулирането на имунната система. Нарастващата популярност на преработени храни, пълни с рафинирани мазнини и захари, може да играе роля, заедно с нарастващите нива на затлъстяване, чрез насърчаване на възпаление на тъканите, което може да увеличи риска на някои хора от имунологичен хаос. А приливът на алергии също корелира с няколко тенденции, които може да променят човешкия микробиом, общността на микробите (включително бактерии, вируси и гъбички, наред с други), която обитава червата, кожата и телесните отвори.

Микробиомната връзка може да бъде особено важна за хранителните алергии. През 2014 г. екип, ръководен от Nagler, публикува знаково проучване, показващо, че Clostridia, често срещан клас чревни бактерии, предпазва от тези алергии. Когато изследователите хранеха алергени с фъстъци на мишки без микроби (родени и отгледани в стерилни условия) и на мишки, лекувани с антибиотици като новородени (намалявайки чревните им бактерии), животните показаха силен имунологичен отговор. Тази сенсибилизация обаче може да бъде обърната чрез повторно въвеждане на клостридии - но не и друг клас бактерии, Bacteroides - в мишките. Допълнителни експерименти разкриват, че Clostridia кара имунните клетки да произвеждат високи нива на интерлевкин-22 (IL-22), сигнална молекула, за която е известно, че намалява пропускливостта на чревната лигавица.

"С прости думи", казва Наглер, "това, което открихме, е, че тези бактерии пречат на хранителните алергени да получат достъп до кръвта в непокътната форма, която предизвиква алергична реакция."

Все повече доказателства сочат, че нашите хранителни навици извеждат чревната ни микробиота от равновесие, отчасти като лишават полезните видове от хранителните фибри, с които се хранят. Увеличаващата ни експозиция на антибиотици и антимикробни съединения може да навреди и на полезните ни бъгове. Тези изтощения могат да засегнат децата от момента на тяхното появяване на света: Тъй като бебетата се засяват с микробиотата на майките си, докато преминават през родовия канал, те може да наследят по-малко разнообразен микробиом от предишните поколения. А нарастващият брой на цезаровите доставки може допълнително да лиши децата ни от бъговете, от които се нуждаят.

На експерт предлага две мерки, които си заслужава да опитате: увеличаване на консумацията на фибри и намаляване на употребата на антимикробни агенти, от антибактериални почистващи препарати до антибиотици.

И така, кой виновник е най-отговорен за нарастването на хранителната алергия? "Болестите, които измерваме, са сложни", казва Sicherer. "Има множество генетични входове, които взаимодействат помежду си, и има множество входове на околната среда, които си взаимодействат помежду си и с гените. Няма нито едно нещо, което да причинява това. Това е конгломерация."

Какво могат да направят родителите

За всеки, който се надява да намали шансовете на детето си да развие хранителна алергия (честотата на появата при възрастни също се увеличава), настоящото състояние на науката предлага малко насоки. Както при много други области на здравните изследвания, трудно е да се разбере кога данните са достатъчно солидни, за да гарантират определен начин на действие. Един конкретен случай: Американската академия по педиатрия веднъж препоръча на децата с риск от алергия към фъстъци (както се вижда от фамилната анамнеза, други хранителни алергии или екзема) да изчакат да ги ядат до тригодишна възраст; сега AAP съветва тези родители да започват бебетата си на четири месеца, цитирайки епидемиологични доказателства, че ранното излагане може да предотврати алергии към фъстъци.

И е твърде лесно за неспециалист да направи погрешни заключения от медийното отразяване на подобни изследвания - като заключи, например, че приемането на налични в търговската мрежа пробиотици може да има защитен ефект. За съжаление, казва Nagler, нито един от тези продукти дори не съдържа съответния вид бактерии.

Въпреки че, като учен-изследовател, тя се въздържа да дава медицински съвети, Наглер предполага (въз основа на голям брой академична литература), че две мерки си струва да се опитат: увеличаване на консумацията на фибри и намаляване на употребата на антимикробни агенти от антибактериални почистващи препарати към антибиотици. И все пак тя признава, че не винаги е възможно да се избегнат предполагаемите рискови фактори за хранителни алергии. Понякога антибиотикът е животоспасяваща необходимост например - и е трудно изобщо да се избягва излагането на такива лекарства поради тяхната употреба в храни за животни и последващото им присъствие в много храни и във водоснабдяването. Ако тези химикали допринасят за епидемията от хранителна алергия, защитата ни ще изисква действия от фермери, лекари, производители и политици.

Опитът на моето семейство илюстрира границите на избора на здравословен начин на живот за смекчаване на риска от алергия. Дъщеря ми и синът ми се родиха без кесареви сечения; и двамата са кърмени, като са получили максимално микробно засяване от майка си. Като семейство ядем образцови диети и никой не би могъл да опише дома ни като прекалено чист. И все пак едно дете не може да опита ядки, сусам или елда, без да се разболее опасно. „Можете да направите всичко както трябва и въпреки това да имате алергии“, казва Иън А. Майлс, клиницист от персонала в Националния институт по алергии и инфекциозни болести. "Можете да направите всичко погрешно и да нямате алергии. Двете групи се припокриват."

Последните научни предавания обещават

Но въпреки че предотвратяването на всички хранителни алергии е очевидно нереалистично, изследователите отбелязват забележителен напредък в разработването на по-добро лечение - терапии, които вместо да се борят със симптомите след като са започнали (като епинефрин или антихистамини), целят да направят пациентите по-малко чувствителни към алергените в първия място. Един обещаващ подход е оралната имунотерапия (OIT), при която пациентите консумират малки, но бавно нарастващи количества алерген, като постепенно намаляват чувствителността си. Проучване, публикувано миналата година в New England Journal of Medicine, показва, че експериментален OIT, наречен AR101, състоящ се от стандартизиран фъстъчен прах, смесен с храна, позволява на 67% от участниците да понасят доза, еквивалентна на две фъстъчени ядки - потенциален спасител, ако те са били случайно изложени на истинското нещо.

Тъй като самият OIT може да предизвика обезпокоителни реакции при някои пациенти, обаче, той не е за всеки. Друго експериментално лечение, сублингвална имунотерапия (SLIT) използва разтвор на алерген или разтваряща се таблетка, поставена под езика; въпреки че резултатите му са по-малко стабилни от тези на OIT, изглежда генерират по-леки странични ефекти. Епикутанната имунотерапия (EPIT) избягва изцяло устата, използвайки технология, подобна на никотиновия пластир, за доставяне на алергени през кожата. Изследователите изследват и употребата на лекарства, известни като биологични, с цел да ускорят действието на имунотерапиите чрез потискане на IgE или насочване към други молекули на имунната система.

Тези открития предполагат, че лекарствата, базирани на микробни метаболити, могат да помогнат за защитата на уязвимите индивиди срещу широк спектър от алергии.

Един недостатък на имунотерапевтичния подход е, че в повечето случаи алергенът трябва да се приема за неопределено време, за да се поддържа десенсибилизация. За да осигурят потенциално трайно решение, учените работят върху ваксини, които използват ДНК или пептиди (протеинови фрагменти) от алергени за нулиране на имунната система на пациентите.

Nagler атакува проблема от различен ъгъл - този, който започва с микробиома. В неотдавнашно проучване, продължение на нейното разследване за алергия към фъстъци, тя и нейните колеги установиха, че бактериите Clostridia защитават и мишките срещу алергия към мляко; те също така идентифицираха определен виновник, известен като Anaerostipes caccae. Екипът установи, че бъговете произвеждат мастнокиселина с къса верига, наречена бутират, която модулира много имунни дейности, решаващи за поддържането на добре затворени черва.

Тези открития предполагат, че лекарствата, базирани на микробни метаболити, могат да помогнат за защитата на уязвимите индивиди срещу широк спектър от алергии. Nagler стартира компания ClostraBio, която разработва биотерапевтици, базирани на тази идея; тя очаква първият й продукт, използващ синтетичен бутират, да бъде готов за клинични изпитвания през следващите две години.

Дъщеря ми може да бъде кандидат за такова лекарство. На 15 години Сам е жизнено, издръжливо дете, което се справя с алергиите си с увереност и хумор. Благодарение на бдителността и късмета (от нейна страна, както и на родителите й), тя не е имала поредно посещение на спешна помощ, свързана с храната, повече от десетилетие; никога не й се е налагало да използва своята Epi-Pen. И все пак, казва тя, би приветствала пристигането на хапче, което може да намали опасността. „Научих се как да внимавам за себе си“, казва тя. "Но би било хубаво да не се налага да бъдем толкова внимателни."