Дебелина в тялото и наддаване на тегло и риск от рак

международен

Вижте наличните файлове за изтегляне

Ние анализираме глобални изследвания за това как телесната мазнина и наддаването на тегло влияят върху риска от развитие на рак.

Дебелина в тялото, наддаване на тегло и рак

Наднорменото тегло и затлъстяването, които обикновено се оценяват чрез различни антропометрични мерки, включително индекс на телесна маса (ИТМ) и обиколка на талията, сега са по-разпространени от всякога.

През 2016 г. около 1,97 милиарда възрастни и над 338 милиона деца и юноши по света са категоризирани като наднормено тегло или затлъстяване.

Увеличаването на дела на възрастните, категоризирани като затлъстели, се наблюдава както в страните с ниски и средни доходи, така и в страните с високи доходи.

Излишното тегло и затлъстяването са свързани с редица други хронични заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, диабет и други метаболитни нарушения.

Излишната енергия от храна и напитки се съхранява в тялото като мазнина в мастната тъкан. Количеството на мастната тъкан в тялото варира повече от човек на човек, отколкото всеки друг вид тъкан (като мускулна, костна или кръвна). Размерът и местоположението на тези мастни запаси също варират значително между популациите, между хората и в течение на живота на човек. Излишните телесни мазнини са причина за редица хронични заболявания и намаляват продължителността на живота.

Основните ни открития за теглото и рака

Има сериозни доказателства, че:

с наднормено тегло или затлъстяване през цялата зряла възраст УВЕЛИЧАВА риска от

по-голямо наддаване на тегло в зряла възраст УВЕЛИЧАВА риска от

наднормено тегло или затлъстяване като възрастен преди менопаузата НАМАЛЯВА риска от

наднормено тегло или затлъстяване на възраст между около 18 и 30 години НАМАЛЯВА риска от

„Доказателствата показват, че като цяло, колкото повече хора имат наднормено тегло като възрастни, толкова по-висок е рискът от някои видове рак, с изключение на рака на гърдата в пременопауза, където рискът обикновено е по-нисък.“

- Това е мнението на експертната група и формира основата на нашата препоръка да бъдем здравословни килограми

Доказателствата също така показват, че като цяло, колкото повече хора наддават като възрастни, толкова по-висок е рискът от рак на гърдата в постменопауза. За разлика от това, доказателствата показват, че като цяло, колкото повече хора имат наднормено тегло като млади хора, толкова по-малък е рискът от рак на гърдата. Въпреки тази констатация, препоръчваме поддържане на здравословно тегло през всички етапи от живота.

Препоръка за превенция на рака

Съществуват и други доказателства за наднормено тегло или затлъстяване през цялата зряла възраст, които са ограничени (или в количество, или поради методологични недостатъци), но предполагат повишен риск от рак на маточната шийка при жени с ИТМ от 29 kg/m2 или повече. Необходими са допълнителни изследвания и комисията не е използвала тези доказателства, за да направи препоръки.

Механизми

Възрастни телесни мазнини и рак на хранопровода (аденокарцином)

Повишеното телесно затлъстяване може да стимулира хронична гастроезофагеална рефлуксна болест или възпаление на хранопровода; това може да доведе до развитието на хранопровода на Барет, за което е доказано, че увеличава риска от развитие на аденокарцином на хранопровода. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се разберат по-добре биологичните механизми, които стоят в основата на връзката на телесната мастна тъкан с аденокарцинома на хранопровода.

Затлъстяване при възрастни и рак на панкреаса

Тлъстината на тялото може да повлияе на развитието на рак на панкреаса чрез подобни и разнообразни механизми, за които се твърди, че са в основата на неговата роля за насърчаване на рака на други анатомични места. Повишеното хронично възпаление с активиране на NF-kappaB сигнализиране, повишено производство на провъзпалителни цитокини и панкреасна инфилтрация на имуносупресивни клетки са предложени като възможни механизми. В допълнение, по-високата телесна затлъстяване се свързва с повишени нива на хормони като инсулин, който може да стимулира растежа на клетките и да инхибира апоптозата и следователно може да стимулира рака. Неотдавнашен анализ на рандомизацията на Мендел, извършен в проучване на повече от 7000 случая на рак на панкреаса и 7000 контрола, намери сериозни доказателства за силна връзка между генетични варианти, които определят по-висока телесна затлъстялост и нива на циркулиращ инсулин и риск от рак на панкреаса, което предполага причинно-следствена роля за телесното затлъстяване при развитие на рак на панкреаса.

Затлъстяване при възрастни и рак на черния дроб

Въпреки че точните механизми, свързващи затлъстяването и развитието на рак на черния дроб, все още не са ясни, последните доказателства подкрепят ролята за по-голямо телесно затлъстяване при развитието на безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), което е силно свързано с метаболитния синдром и което може да доведе до сложна дисрегулация на чернодробния липиден метаболизъм. В по-агресивните си форми NAFLD може да предизвика възпаление и увреждане на чернодробната тъкан чрез увеличаване на ендоплазмения стрес на ретикулума, повишаване на производството на реактивни кислородни видове (повишен оксидативен стрес) и по-високо възпаление.

Тлъстината на тялото е свързана с хронично възпаление на приемника и инсулинова резистентност и може да допринесе за чернодробната дисфункция, лежаща в основата на тази връзка. Затлъстяването е свързано с повишени нива на противовъзпалителни цитокини (например TNF-алфа и IL-6) и инсулин, които могат да стимулират растежа на хепатоцитите и злокачествената трансформация чрез активиране на онкогенния транскрипционен фактор Signal Transducer и Activator of Transcription-3. Полученото хронично чернодробно увреждане, дължащо се на хронични възпалителни процеси, може да насърчи компенсаторно увреждане на хепатоцитите, смърт, ремоделиране на тъкани и регенерация, което е показано при животински модели като необходим фактор за развитието на рак на черния дроб. Проучванията при животни също предполагат, че бактериалната дисбиоза на червата в контекста на NAFLD може също да разпространи увреждане на черния дроб.

Затлъстяване при възрастни и колоректален рак

По-високата телесна затлъстяване е свързана с промени в хормоналните профили, като повишени нива на инсулин, които могат да стимулират растежа на раковите клетки на дебелото черво и да инхибират апоптозата. По-високите серумни концентрации на инсулин и IGF-1 са свързани с по-голям риск от колоректален рак при хора и експериментални проучвания. Тлъстината на тялото също стимулира възпалителната реакция на тялото, която може да насърчи развитието на колоректален рак. Като цяло има убедителни механистични данни, подкрепящи връзката между телесната мастна тъкан и колоректалния рак.

Затлъстяване при възрастни и рак на гърдата в постменопауза

Тлъстината на тялото засяга пряко нивата на няколко циркулиращи хормони, като инсулин и естрогени, създавайки среда, която насърчава канцерогенезата и потиска апоптозата. При жените в постменопауза, когато производството на естрогени от яйчниците драстично е намаляло, основният източник на естрогени е от превръщането на андрогените в мастната тъкан. Следователно жените с наднормено тегло и затлъстяване имат по-високи циркулиращи нива на естрогени, за които е добре известно, че са свързани с развитието на рак на гърдата. Други полови стероидни хормони, включително андрогени и прогестерон, също вероятно ще играят роля във връзката между затлъстяването и рака на гърдата. Повишената телесна затлъстяване също е свързана с хиперинсулинемия и инсулинова резистентност, а по-високите нива на циркулиращ инсулин са свързани с риска от рак на гърдата. Инсулинът може да стимулира растежа на тумора на гърдата директно чрез свързване към неговия рецептор или към IGF-I (инсулиноподобен растежен фактор-I) рецептор или индиректно чрез инхибиране на синтеза на глобулин, свързващ половия хормон, който отделя естрогените в кръвообращението, допринасяйки за по-висока нива на бионалични естрогени.

Затлъстяването също е свързано с нискостепенно хронично възпалително състояние. Мастната тъкан при индивиди със затлъстяване отделя провъзпалителни цитокини и адипокини, които могат да насърчат развитието на рак на гърдата, както е показано в експериментални проучвания и напоследък в епидемиологични проучвания.

Затлъстяване при възрастни и рак на ендометриума

Излишната телесна мастна тъкан увеличава бионаличните нива на естроген, които са показани, когато не са балансирани от прогестерона, за увеличаване на митотичната активност на ендометриалната тъкан и следователно насърчаване на ендометриалната канцерогенеза. По-високите нива на инсулин, свързани с излишната телесна мазнина, са свързани с по-голям риск от рак на ендометриума. Доказано е, че инсулинът подобрява растежа на тумора на ендометриума или директно чрез свързване към инсулина или към IGF-I рецепторите, или индиректно чрез инхибиране на синтеза на глобулин, свързващ половите хормони, и по този начин увеличава бионаличността на естрогена. Хроничното възпаление, свързано със затлъстяването, също е специално свързано с развитието на рак на ендометриума.

Затлъстяване при възрастни и рак на бъбреците

Големият набор от епидемиологични проучвания, използващи различни мерки за затлъстяване, като тегло, ИТМ или съотношение на талията и ханша, както и увеличаване на теглото при възрастни, всички показват сходни положителни връзки с риска от рак на бъбречните клетки и вероятно споделят общи механизми. Тлъстината на тялото е системен процес, засягащ метаболизма на гостоприемника, както и много компоненти на ендокринната система или микросредата, които могат да повлияят на бъбречната канцерогенеза. Например затлъстяването е свързано с повишени нива на митогенни и антиапоптотични растежни фактори като инсулин или биоактивен IGF-1, които могат да насърчат канцерогенния процес.

По-високите концентрации на адипонектин, протеин, секретиран от мастна тъкан, който е обратно свързан с телесната мастна тъкан, са свързани с по-нисък риск от рак на бъбреците. Експериментални проучвания in vitro показват, че адипонектинът инхибира клетъчната пролиферация и насърчава апоптозата. Затлъстяването увеличава риска от метаболитен синдром, който включва хипертония и затлъстяване, като и двете са свързани с по-голям риск от рак на бъбреците. Затлъстяването е свързано с хронично възпалително състояние, което може да промени податливостта към рак или да насърчи канцерогенезата.

Затлъстяване при възрастни и рак на устата, фаринкса и ларинкса

Към днешна дата не са предложени специфични механизми за подпомагане на връзката между телесната мастна тъкан и рака на устата, фаринкса и ларинкса. По-голямата телесна мастност обаче е свързана с метаболитни и ендокринни аномалии като хиперинсулинемия и повишени нива на бионаличен естроген, а в други тъкани е доказано, че инсулинът и естрогенът стимулират митогенезата и инхибират апоптозата, което води до засилена клетъчна пролиферация. Доказано е също, че затлъстяването стимулира възпалителния отговор, който също може да насърчи туморогенезата. Необходими са допълнителни изследвания на механизмите, които са в основата на връзката между затлъстяването и рака на устата, фаринкса и ларинкса.

Възрастни телесни мазнини и рак на стомаха (кардия)

По-голямата телесна мазнина насърчава развитието на хронична гастроезофагеална рефлуксна болест или възпаление на хранопровода, потенциалния преход към хранопровода на Барет и увеличава риска от развитие на кардия рак на стомаха. Наднорменото тегло и затлъстяването също са свързани с по-високи нива на инсулин, който може да действа като митоген и има антиапоптотични свойства и следователно може да представлява механизъм, въпреки че има ограничени данни в подкрепа на тази хипотеза към днешна дата. Доказано е също, че затлъстяването стимулира възпалителния отговор, който може да насърчи туморогенезата.

Затлъстяване при възрастни и рак на жлъчния мехур

Механизмите, лежащи в основата на положителната връзка на телесната мастна тъкан с развитието на рак на жлъчния мехур, вероятно ще бъдат подобни на тези, предложени за други анатомични места, а именно развитието на метаболитен синдром и неговите компоненти, като хипергликемия, дислипидемия, хиперинсулинемия и хипертония. Хроничното възпаление, производството на растежни фактори и повишените нива на противовъзпалителни цитокини също са възможни последствия за повишаване на телесната мастна тъкан. Интересното е, че телесната мастна тъкан и метаболитният синдром изглежда са свързани с повишен риск от камъни в жлъчката, което се наблюдава като основен рисков фактор за развитието на рак на жлъчния мехур при различни популации, вероятно чрез насърчаване на повишено хронично възпаление на това място. По-силната връзка на телесната мастна тъкан с рака на жлъчния мехур при жените, отколкото при мъжете, отчасти може да се дължи на неблагоприятните ефекти на женските полови хормони върху чернодробната жлъчна секреция и функцията на жлъчния мехур.

Затлъстяване при възрастни и рак на яйчниците

По-голямата телесна затлъстяване е свързана с по-високи циркулиращи нива на ендогенни естрогени и андрогени и тези хормони са свързани, макар и непоследователно, с по-висок риск от рак на яйчниците. Мастната тъкан също е източник на адипокини и възпалителни цитокини, които насърчават нискостепенна възпалителна среда и както местните, така и системните провъзпалителни фактори са свързани с развитието на рак на яйчниците.

Затлъстяване при възрастни в тялото и напреднал рак на простатата

Възрастни телесни мазнини и рак на маточната шийка (ИТМ ≥ 29)

Специфичните биологични механизми, лежащи в основата на връзката между телесната мастна тъкан и рака на маточната шийка, не са добре разбрани, но могат да бъдат подобни на механизмите, предложени за други видове рак. Експерименталните модели на рак на маточната шийка са слабо развити и малко са използвани в проучвания на диетата и храненето. Основна причина за рак на маточната шийка е инфекцията с човешки папиломен вирус (HPV) и е вероятно някои хормонални и метаболитни промени, които са чести при затлъстяването, да действат като ко-фактори в свързаната с HPV канцерогенеза. Например, по-високите нива на циркулиращ естроген и андроген са често срещани при жени със затлъстяване и при модели на мишки на HPV-индуциран рак на маточната шийка, а естрадиолът е показал, че синергизира с HPV онкогени, за да насърчи развитието на рак на маточната шийка. Това обаче не би представлявало правдоподобен механизъм при по-младите жени (при които се срещат по-голямата част от раковите заболявания на маточната шийка), тъй като затлъстелите жени в пременопауза обикновено не са повишили нивата на естроген. Други възможни биологични механизми включват предизвикани от затлъстяването промени в имунната функция, които могат да повлияят на изчистването на HPV инфекция и повишени нива на възпаление; обаче преките доказателства за връзка между тези пътища и рака на маточната шийка едва започват да се изследват.

Затлъстяване при възрастни и рак на гърдата в пременопауза

Няма нито един добре установен механизъм, чрез който телесното затлъстяване да предотврати пременопаузалния рак на гърдата. Един възможен механизъм е свързан с ановулацията, която обикновено се свързва със затлъстяването и води до анормални хормонални профили, характеризиращи се с по-ниски ендогенни нива на прогестерон. Въпреки че механизмите на потенциалния защитен ефект на затлъстяването върху пременопаузалния рак на гърдата не са напълно изяснени, изглежда, че това е свързано с разпределението на мазнините, тъй като по-високата обиколка на талията изглежда по-силно свързана с повишен риск от рак на гърдата в пременопауза след отчитане за ИТМ. Механизмите, специфично свързани с коремното затлъстяване, измерено чрез обиколката на талията, включват силна връзка с хроничното възпаление и инсулиновата резистентност.

Тлъстината на тялото в млада зряла възраст

Тлъстината в детството и юношеството е обратно свързана с риска от рак на гърдата в пременопауза, както и рак на гърдата в постменопауза, което предполага дългосрочен ефект на телесната мастна тъкан в млада възраст върху риска от рак на гърдата по-късно в живота. Тези открития са в контраст с по-високия риск от рак на гърдата сред жените в постменопауза, които имат по-голяма телесна мастност в зряла възраст. Предполага се, че ранният живот, включително детството и юношеството, е критичен прозорец за карциногенезата на гърдите. Това е период на бърз растеж и развитие на тъканите на гърдата, с по-високи нива на пролиферация на тъканите на млечната жлеза по време на пубертета, което може да увеличи податливостта към молекулярни увреждания и може да обясни защо определени експозиции могат да бъдат важни за риска от рак на гърдата по-късно в живота.