Субекти

Резюме

Заден план

От декември 2019 г. в Ухан възниква нова коронавирусна инфекция (SARS-CoV-2) (COVID-19), която бързо се разпространява в Китай. Пациентите с COVID-19 демонстрират значително различни резултати в клиниката. Целяхме да разберем дали затлъстяването е рисков фактор, влияещ върху прогресията и прогнозата на COVID-19.

Методи

95 пациенти с COVID-19 бяха разделени на група със затлъстяване и група с не-затлъстяване според техния индекс на телесна маса (ИТМ). Демографските данни, клиничните характеристики, лабораторното изследване и компютърната томография на гръдния кош (CT) бяха събрани, анализирани и сравнени между две групи.

Резултати

Нашите данни показват, че пациентите с COVID-19 със затлъстяване имат повече основни заболявания и по-висока смъртност в сравнение с тези без затлъстяване. Освен това пациентите със затлъстяване също демонстрират по-тежка патологична промяна в белите дробове и по-високи кръвни лимфоцити, триглицериди, IL-6, CRP, цистатин С, аланин аминотрансфераза (ALT), скорост на утаяване на еритроцитите (ESR), което може значително да повлияе на прогресията на заболяването и лошо прогноза на COVID-19.

Заключения

Това предполага, че затлъстяването допринася за клиничните прояви и може да повлияе на прогресията и прогнозата на COVID-19 и се счита за потенциален рисков фактор за прогнозата на COVID-19. Специални медицински грижи и подходяща интервенция трябва да се извършват при пациенти със затлъстяване с COVID-19 по време на хоспитализация и по-късно клинично проследяване, особено за тези с допълнителни други съпътстващи заболявания.

Въведение

През декември 2019 г. нов коронавирус (SARS-CoV-2), индуциран от пневмония, наречен COVID-19 от Световната здравна организация (СЗО), избухна в Ухан, Китай. SARS-CoV-2 може да се предава от човек на човек чрез контакт или дихателни аерозоли. Пациентите с COVID-19 показват остри респираторни симптоми, подобни на симптомите при пациентите с SARS-CoV инфекция, и са имали инкубационен период от около 3-14 дни [1,2,3]. Еволюционният анализ показа, че SARS-CoV-2 принадлежи към β рода на коронавируса и има 96% хомология с SARS-подобен вирус, получен от прилеп [2, 4]. Проучването in vitro потвърждава, че SARS-CoV-2 навлиза в гостоприемника чрез свързването му с S протеин към рецептора на клетъчната повърхност ACE2 [4,5,6].

Повечето пациенти с COVID-19 са леко болни и имат грипоподобни симптоми на горните дихателни пътища, като треска, суха кашлица, умора и мускулна болезненост и т.н. Някои пациенти обаче могат да прогресират до синдром на остър респираторен дистрес, метаболитна ацидоза или коагулационна дисфункция, дори да доведат до смърт [1, 2, 7, 8]. По този начин продължителността на хоспитализацията на пациент с COVID-19 варира от човек на човек. Познаването на факторите, причиняващи такава клинична разлика, може да насочи хората към правилни грижи за защита на инфекцията и да насочи лечението в клиниката.

СЗО изчислява, че над 50% от сегашното население на света е с наднормено тегло или затлъстяване, което често е придружено от повече основни заболявания [9]. Все повече доказателства предполагат, че затлъстяването може да увеличи риска от инфекция и да повлияе на ходовете на заболяването [10,11,12,13]. Проучванията демонстрират, че затлъстяването може да увеличи способността на репликацията и вариацията на грипния вирус, също така да насърчи появата на потенциални мутантни щамове и това е повлияло значително на смъртността, вирусните титри в белия дроб и влошената белодробна патология [9, 14]. Освен това, неотдавнашна публикация показва, че пациентите със затлъстяване с COVID-19 демонстрират висока честота на интензивно лечение и по-голяма тежест на заболяването [15]. Наличието на затлъстяване при пациенти с метаболитно свързано мастно чернодробно заболяване е свързано с повишен риск от тежко заболяване COVID-19 [16]. Захарен диабет тип 2, хипертония и сърдечно-съдови заболявания често се откриват при пациенти, починали от COVID -19 в Италия [17, 18]. Може да се направи извод, че свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания могат да представляват неблагоприятни фактори за усложненията на COVID-19 при затлъстяване, които могат значително да повлияят на разпространението на вируси, увреждане на тъканите и допълнително засегната смъртност.

За да разберем дали затлъстяването е рисков фактор за прогнозата на COVID-19, ние проучихме 95 допуснати случая на COVID-19 в болница Wuhan Union и ги разделихме на групи със затлъстяване и ненаднормено тегло въз основа на индекса на телесна маса (ИТМ). Събрана и анализирана е основна информация, КТ на гръден кош и лабораторно изследване. Нашите данни показват, че затлъстяването е рисков фактор и е свързано с лоша прогноза на COVID-19.

Методи

Дизайн на проучването и участници

95 приети пациенти с COVID-19 в болница Wuhan Union от 15 февруари до 02 март 2020 г. са били включени в това ретроспективно едноцентрово проучване. Пациентите са разделени на две групи, пациентите с индекс на ИТМ по-голям или равен на 25 са класифицирани като пациенти със затлъстяване според Международната асоциация за изследване на затлъстяването, Международната работна група за затлъстяването и СЗО за препоръчаните гранични точки за азиатските популации, а останалите са пациенти без затлъстяване [19,20,21]. Тази поредица от случаи е одобрена от Комитета по етика на болница Wuhan Union, Медицински колеж Tongji, Университет за наука и технологии Huazhong (No. [2020] 93). Комисията за етика на определената болница за възникващи инфекциозни заболявания се отказа от писмено информирано съгласие.

Процедури

Събрахме 95 пациенти и анализирахме демографските им данни, медицинската история, историята на контактите, признаците и симптомите, резултатите от лабораторните тестове и сканирането на КТ на гръдния кош от електронната медицинска карта. Датата на началото на заболяването се определя като датата на първия симптом. Клиничните резултати са проследени до 15 март 2020 г. Лабораторна проверка на SARS-CoV-2 е извършена в болница Wuhan Union. Проби от гърлото, получени от горните дихателни пътища на пациента, се съхраняват в среда за вирусен транспорт. Общата РНК се екстрахира за 2 часа, като се използва комплект за изолиране на РНК за дихателна проба (Zhongzhi, Wuhan, Китай). Нуклеиновата киселина на SARS-CoV-2 беше изследвана чрез RT-PCR, както беше описано по-рано [22]. В допълнение, резултатите от CT изображения са използвани за количествено определяне на патологичните промени в белия дроб от пациенти с COVID-19. Тези стойности са получени от двама лекари с въведена система за оценяване, както е описано в таблица 1 чрез рандомизиран двоен сляп.

Статистически анализ

Категоричните променливи се изразяват като честота и процент (%), непрекъснатите променливи се изразяват като средна стойност (SD), ако те са нормално разпределени или медиана (IQR), ако не. Категоричните променливи бяха сравнени между двете групи с помощта на χ 2 тест или точния тест на Фишер, а непрекъснатите променливи бяха анализирани с помощта на двустранния Student’s т тест или Mann-Whitney U тествайте според случая. A P стойност от 0,75 представляват P > 0,05 група наистина не е статистически значима, обратно. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на софтуера SPSS 20.0.

Резултати

Демографските данни показват, че пациентите със затлъстяване имат повече основни заболявания като сърдечно-съдови заболявания (41,7% срещу 22,0%), аномалии на ендокринната система (22,2% срещу 10,2%), респираторни заболявания (5,6% срещу 1,7%) и неврологични заболявания (2,8 % спрямо 1,7%) в сравнение с групата, която не е със затлъстяване (фиг. 1, допълнителна таблица S1). Няма значителна разлика във възрастта между пациентите със затлъстяване и пациенти без затлъстяване (52 [IQR, 21–81] срещу 53 [IQR, 24–84]) (Допълнителна таблица S1). Бяха анализирани пола и другите изходни симптоми между двете групи и времето от появата на симптома до хоспитализацията (допълнителна таблица S1). При всички пациенти най-честите симптоми са висока температура (46,3%), кашлица (21,1%), умора (15,8%) и диария (13,7%), докато стягане в гърдите (9,5%), миалгия (8,4%), образуване на храчки (5,3%), главоболие (5,3%), болка в гърдите (4,2%), гадене и повръщане (4,2%), втрисане (3,2%), задух (2,1%) и замайване (1,1%) са относително редки. Честотата на кашлица (36,1% срещу 11,9%) и умора (33,3% срещу 5,1%) при пациенти със затлъстяване е много по-висока в сравнение с пациентите без затлъстяване. Смъртността на пациентите е относително по-висока при тези със затлъстяване (5,5% спрямо 0%), което предполага по-лош изход от инфекция с SARS-CoV-2 (допълнителна таблица S1).

затлъстяването

Статистически е анализиран процентът на разпределение на основните заболявания при пациенти със затлъстяване и с наднормено тегло.

Според статистическите резултати стойностите на някои лабораторни тестове за всички пациенти са ненормални (допълнителна таблица S3). И за двете групи, свързани с възпаление маркери като IL-6 (5.84 [IQR, 2.95–108.89]), IL-4 (3.62 [IQR, 1.37–6.88]), свръхчувствителен С-реактивен протеин (hsCRP) (7.97 [IQR, 1.67–91.4]) и скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) (28.5 [IQR, 2–112]), както и ензим аланин аминотрансфераза (ALT) (39 [IQR, 8–176]) и цистатин С (1.03 [ IQR, 0,56–5,16]), всички бяха значително повишени. Броят на моноцитите (0,60 × 109 [IQR, 0,2–1,23]) в две групи е леко увеличен. IL-10 (5.13 [IQR, 2.19–10.14]) също показва известно увеличение при всички пациенти. Обаче албуминът/глобулинът (ALB/GLB) (1.4 [IQR, 0.8–2.3]) е значително намален в две групи. Липопротеините с ниска плътност (LDL) (2.65 [IQR, 2.04–4.42]) също показват нередовни. Лимфоцитите (1,15 × 10 9 [IQR, 0,5–2,81]) при всички пациенти показват анормални промени. Триглицеридите (1,5 [IQR, 0,3–7,59]) също проявяват разнообразие. Креатин киназа (52 [IQR, 26–268]), фибриноген (FIB) (3,78 [IQR, 2,05–8,69]) и D-димер (0,26 [IQR, 0,2–2,11]) не показват очевидни аномалии в две групи ( Фигури 3, 4).

Дискусия

В това проучване събрахме данни от 95 случая с COVID-19. Данните показват, че няма значителна разлика във възрастта и пола между пациентите със затлъстяване и не затлъстяване. Въпреки това, пациентите със затлъстяване имат повече основни заболявания като сърдечно-съдови заболявания и анормален ендокринен метаболизъм, включително диабет и тиронкус, както предишни проучвания. Тези пациенти проявяват по-тежки клинични симптоми, нараняване на белите дробове, повишено увреждане на тъканите и параметри, свързани с възпалението, и по-висока смъртност в сравнение с тези, които не са затлъстяване.

Както се съобщава, затлъстяването е резултат от ненормален енергиен метаболизъм, водещ до наддаване на тегло и метаболитни нарушения, които от своя страна причиняват тъканен стрес и дисфункция [24, 25]. В нашето проучване пациентите със затлъстяване показват по-високи нива на триглицериди, LDL и кръвна глюкоза, отколкото тези, които не са със затлъстяване, тази метаболитна аномалия може значително да повлияе на прогресията на заболяването и лошата прогноза на COVID-19. Затлъстяването осигурява уникална микросреда за патогенезата на заболяването и се характеризира с хронично, слабо възпалително състояние, което може да доведе до производството на изтощени имунни клетки, а организмът става по-уязвим към инфекции и по-малко реагиращ на ваксинации, антивирусни средства и антимикробни лекарства [15, 26]. Хроничното възпаление при затлъстяване се характеризира със състояние на адипоцитна хипоксия и дисфункция, което води до буйна секреция на провъзпалителни цитокини и набиране на имунни клетки, включително макрофаги, Т-клетки и В-клетки, и в крайна сметка авто-регенериращо възпаление ще се образува цикъл [26, 27].

В обобщение, затлъстяването допринася за клиничните прояви и може да повлияе на прогресията и прогнозата на COVID-19, с повишен риск от тежки усложнения за субекти със затлъстяване. Поради това трябва да се обърне повече внимание на пациентите със затлъстяване при клинично лечение и по-късно клинично проследяване, особено за тези с допълнителни други съпътстващи заболявания. Точните механизми, залегнали в основата на свързаните със затлъстяването промени в хода на COVID-19, все още не са установени и трябва да бъдат разрешени в бъдеще.

Препратки

Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Епидемиологични и клинични характеристики на 99 случая на нова коронавирусна пневмония от 2019 г. в Ухан, Китай: описателно проучване. Лансет. 2020; 395: 507–13.

Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Нов коронавирус от пациенти с пневмония в Китай, 2019 г. N Engl J Med. 2020; 382: 727–33.

Huang PL. Изчерпателно определение за метаболитен синдром. Dis модели Mech. 2009; 2: 231–7.

Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. Епидемия от пневмония, свързана с нов коронавирус с вероятно произход от прилепи. Природата. 2020; 579: 270–3.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Влизането на SARS-CoV-2 в клетки зависи от ace2 и tmprss2 и се блокира от клинично доказан протеазен инхибитор. Клетка. 2020; 181: 271–80. д8.

Letko M, Munster V. Функционална оценка на навлизането на клетките и използването на рецепторите за β-коронавируси от линия B, включително 2019-nCoV. 2020 г.

Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ и др. Клинични характеристики на 140 пациенти, заразени с SARS-CoV-2 в Ухан, Китай. Алергия. 2020; 75: 1730–41.

Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. Нова епидемия от коронавирус с глобална здравна загриженост. Лансет. 2020; 395: 470–3.

Honce R, Karlsson EA, Wohlgemuth N, Estrada LD, Meliopoulos VA, Yao J, et al. Свързаната със затлъстяването микросреда насърчава появата на вирулентни щамове на грипния вирус. mBio. 2020; 11: e03341–19.

Huttunen R, Syrjanen J. Затлъстяването и рискът и резултатът от инфекцията. Int J Obes. 2013; 37: 333–40.

Jones CY, Hogan JW, Snyder B, Klein RS, Rompalo A, Schuman P, et al. Прогресия на вируса с наднормено тегло и човешки имунодефицитен (ХИВ) при жени: асоциации Прогресия на ХИВ заболяването и промени в индекса на телесна маса при жени в кохортата на изследователското изследване за ХИВ. Clin Infect Dis. 2003; 37: S69–80.

Falagas ME, Athanasoulia AP, Peppas G, Karageorgopoulos DE. Ефект на индекса на телесна маса върху резултата от инфекциите: систематичен преглед. Obes Rev. 2009; 10: 280–9.

Muscogiuri G, Pugliese G, Barrea L, Savastano S, Colao A. Затлъстяването: „ахилесовата пета“ за COVID-19? Метаболизъм. 2020; 108: 154251.

Louie JK, Acosta M, Samuel MC, Schechter R, Vugia DJ, Harriman K, et al. Нов рисков фактор за нов вирус: затлъстяване и пандемичен грип А от 2009 г. (H1N1). Клиничен Инфекциозен Дис. 2011; 52: 301–12.

Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A, et al. Високо разпространение на затлъстяването при тежък остър респираторен синдром коронавирус-2 (SARS-CoV-2), изискващ инвазивна механична вентилация. Затлъстяване. 2020; 28: 1195–9.

Hussain A, Vasas P, El-Hasani S. Затлъстяването като рисков фактор за по-голяма тежест на COVID-19 при пациенти с метаболитно свързано мастно чернодробно заболяване. Метаболизъм. 2020; 108: 154256–154256.

Rabec C, de Lucas Ramos P, Veale D. Респираторни усложнения на затлъстяването. Arch Bronconeumol. 2011; 47: 252–61.

Klonoff DC, Umpierrez GE. COVID-19 при пациенти с диабет: рискови фактори, които повишават заболеваемостта. Метаболизъм. 2020: 154224.

Pan WH, Yeh WT. Как да определим затлъстяването? Базирани на доказателства множество точки за действие за информиране на обществеността, скрининг и лечение: продължение на азиатско-тихоокеанските препоръки. Asia Pac J Clin Nutr. 2008; 17: 370–4.

Консултация НИЕ. Подходящ индекс на телесна маса за азиатското население и неговите последици за политиката и стратегиите за намеса. Лансет. 2004; 363: 157–63.

Low S, Chin MC, Ma S, Heng D, Deurenberg-Yap M. Обосновка за предефиниране на затлъстяването при азиатци. Ан Акад Мед Сингап. 2009; 38: 66–9.

Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Клинични характеристики на 138 хоспитализирани пациенти с 2019 нова заразена с коронавирус пневмония в Ухан, Китай. ДЖАМА. 2020; 323: 1061–9.

Freedman KB, Back S, Bernstein J. Размер на пробата и статистическа сила на рандомизирани, контролирани проучвания в ортопедията. J Bone Joint Surg. 2001; 83: 397–402. Британски том.

Guilherme A, Virbasius JV, Puri V, чешки депутат. Адипоцитни дисфункции, свързващи затлъстяването с инсулинова резистентност и диабет тип 2. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9: 367–77.

Bremer AA, Devaraj S, Afify A, Jialal I. Дисрегулация на мастната тъкан при пациенти с метаболитен синдром. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: E1782–8.

Dhurandhar NV, Bailey D. Взаимодействие на затлъстяването и инфекциите. Obes Rev. 2015; 16: 1017–29.

Vieira-Potter VJ. Възпаление и модулация на макрофаги в мастните тъкани. Клетъчен микробиол. 2014; 16: 1484–92.

Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ. COVID-19: разгледайте синдромите на цитокиновата буря и имуносупресията. Лансет. 2020; 395: 1033–4.

Merad M, Martin JC. Патологично възпаление при пациенти с COVID-19: ключова роля за моноцитите и макрофагите. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 355–62.

Chen Y, Feng Z, Diao B, Wang R, Wang G, Wang C, et al. Новият тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) директно унищожава човешкия далак и лимфните възли. medRxiv. 2020: 2020.03.27.20045427.

Diao B, Wang C, Wang R, Feng Z, Tan Y, Wang H, et al. Човешкият бъбрек е цел за нова тежка инфекция с остър респираторен синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2). medRxiv. 2020: 2020.03.04.2003 1120.

Zheng HY, Zhang M, Yang CX, Zhang N, Wang XC, Yang XP, et al. Повишените нива на изтощение и намаленото функционално разнообразие на Т-клетките в периферната кръв могат да предскажат тежка прогресия при пациенти с COVID-19. Cell Mol Immunol. 2020; 17: 541–3.

Han W, Quan B, Guo Y, Zhang J, Lu Y, Feng G, et al. Курсът на клинична диагностика и лечение на случай, заразен с коронавирусна болест 2019. J Med Virol. 2020; 92: 461–3.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на всички членове на болницата на Ухан Юниън за полезни предложения и дискусии.

Финансиране

Това проучване е финансирано от безвъзмездните средства по проекта на Хиляди младежки таланти за DH; и от Китайската национална фондация за естествени науки; и от Китайска докторантска научна фондация (№ 31770983 и 81974249 до DH, № 81601747 до SL, № 2020T130040ZX до ZK).

Информация за автора

Тези автори са допринесли еднакво: Zhenyu Kang, Shanshan Luo, Yang Gui

Принадлежности

Катедра по интегрирана традиционна китайска и западна медицина, болница Union, Медицински колеж Tongji, Университет за наука и технологии Huazhong, Wuhan, 430022, Китай

Zhenyu Kang, Yang Gui, Haifeng Zhou, Zili Zhang, Chunxia Tian, ​​Qiaoli Zhou, Quansheng Wang, Heng Fan & Desheng Hu

Институт по хематология, болница Union, Медицински колеж Tongji, Университет за наука и технологии Huazhong, Ухан, 430022, Китай

Шаншан Луо, Ю Ху и Дешенг Ху

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar