Резюме

Заден план

Затлъстяването е известен рисков фактор за ерозивен езофагит (ЕЕ) и метаболитното нездравословно състояние е свързано с патогенезата на ЕЕ. Затлъстяването и нездравословното състояние при метаболизма обаче не са синоними и не са ясни връзките между затлъстяването, метаболитното здраве и ЕЕ. Следователно, нашата цел беше да изследваме връзката между ЕЕ, затлъстяването и метаболитното здраве.

Методи

Проведохме ретроспективно проучване на напречно сечение на субекти, подложени на здравен скрининг в университетска болница. Субектите са класифицирани в 4 групи въз основа на метаболитни критерии и критерии за затлъстяване: метаболитно здравословно затлъстяване (MHNO), метаболитно здравословно затлъстяване (MHO), метаболитно нездравословно затлъстяване (MUNO) и метаболитно нездравословно затлъстяване (MUO). Използван е мултивариативен анализ за идентифициране на рискови фактори за ЕЕ при субекти с MHNO като справка. За да се определи дали има синергични взаимодействия между метаболитното здраве и състоянието на затлъстяването, индексът на синергия на Rothman и приписващата се част от риска също са изчислени.

Резултати

Включихме 10 338 субекта (5448 MHNO, 1605 MHO, 1600 MUNO, 1685 MUO). Разпространението на EE е 6,5% в MHNO, 12,6% в MHO, 9,3% в MUNO и 14,3% в MUO. Рискът от ЕЕ се увеличава значително от затлъстяване (MHO: OR, 1.589, 95% CI, 1.314–1.921, P

Заден план

Гастроезофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) е многофакторно заболяване, което има генетични, физиологични и рискови фактори от околната среда [1]. Един рисков фактор, който привлече голям интерес, е затлъстяването [2], от което нарастването на епидемията е паралелно на глобалното нарастване на ГЕРБ [3]. Потенциалните механизми, свързващи затлъстяването с ГЕРБ, са патофизиологични промени, породени от повишено вътрекоремно налягане и метаболитно нездравословно състояние, свързани с производството на възпалителни цитокини и пътя на растежа на инсулин/инсулин [1, 4]. Въпреки че затлъстяването често се разглежда като синоним на метаболитно нездравословно състояние, не всички затлъстели хора са метаболитно нездравословни и една трета от метаболитно нездравите хора са с нормално тегло [5, 6]. Въпреки това, връзката между затлъстяването, метаболитното здраве и ГЕРБ не е проучена адекватно.

Ендоскопски видимите прекъсвания в гастроезофагеалната връзка са надежден признак на ГЕРБ. Това е клинично важно, тъй като излекуването на такъв ендоскопски потвърден ерозивен езофагит (ЕЕ) може да се разглежда като заместител за успешна терапия и корелира добре със симптоматичното облекчение [7]. ЕЕ се свързва с потенциално сериозни усложнения като хранопровода на Барет (BE) и аденокарцинома на хранопровода (EAC) [8, 9], които също са свързани със затлъстяването и метаболитните заболявания [10,11,12]. Следователно целта на нашето проучване е да изследва връзката между ЕЕ, затлъстяването и метаболитния здравен статус.

Методи

Проучвайте популация

Извършихме ретроспективно изследване на напречно сечение на субекти, които са преминали рутинен здравен скрининг от март 2009 г. до юли 2014 г. в Центъра за укрепване на здравето на болница „Сейнт Мери“ в Сеул (Seochogu, Сеул, Южна Корея). Субектите са били подложени на здравен преглед доброволно или като част от годишните/двугодишните прегледи на служителите. Такива прегледи обхващат около 40–50% от корейското население. В това проучване са включени тези, които са били подложени на скрининг на езофагогастродуоденоскопия и за които са били на разположение резултати от серумен инсулин на гладно. На тези, които са били подложени на множество посещения, е включен само първият набор от ендоскопия. Изключихме субекти, които 1) са имали анамнеза за текущи или предишни злокачествени заболявания, 2) са имали анамнеза за хирургия в горната част на стомашно-чревния тракт и 3) са липсвали медицински или социални досиета или антропометрични/лабораторни находки. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на болница Сейнт Мери, който разреши проучването без изисквания за информирано съгласие, тъй като беше ретроспективно проучване, използващо заслепени идентичности на субектите (KC14RISI0574).

Събиране на данни

Физическите характеристики, включително тегло, височина, обиколка на талията и кръвно налягане, бяха измерени от обучен медицински персонал. Кръвното налягане се измерва с помощта на маншет с подходящ размер, като субектът е в седнало положение след поне 10 минути почивка. Обиколката на талията е измерена по средната линия между най-ниското ребро и илиачния гребен.

Взети са кръвни проби след гладуване през нощта от поне 12 часа. Броят на белите кръвни клетки (WBC) се анализира с помощта на автоматизиран анализатор на кръвни клетки Sysmex-XE2100 (Sysmex, Kobe, Япония). Плазмената глюкоза на гладно (FPG), общият холестерол, триглицеридите, холестеролът на липопротеините с висока плътност (HDL) и нивата на холестерола на липопротеините с ниска плътност бяха измерени с помощта на автоматизиран анализатор Hitachi 7600 (Hitachi Co., Токио, Япония). Гликираният хемоглобин (HbA1c) се измерва с помощта на анализатор Tosoh HLC-723 HbG7 (Tosoh Bioscience Ltd., Redditch, UK). Helicobacter pylori-специфичната концентрация на имуноглобулин G беше измерена с помощта на платформата Immulite 2000 XPi (Siemens Healthcare Diagnostics, Erlangen, Германия).

Езофагогастродуоденоскопия

Езофагогастродуоденоскопията (Olympus GIF-H260; Olympus Ltd., Токио, Япония) се извършва при пациенти, които са гладували цяла нощ от ендоскописти, които са били акредитирани от борда гастроентеролози и са сертифицирани като експерти от Корейското дружество по гастроинтестинална ендоскопия. EE е дефиниран съгласно Класификацията на Лос Анджелис [13]. Всички резултати от ендоскопията бяха преоценени визуално от двама автори, които бяха заслепени от първоначалните записи за ендоскопия.

Дефиниции

Индексът на телесна маса се изчислява като тегло, разделено на квадратен ръст (kg/m 2). Затлъстяването е определено съгласно критериите на Световната здравна организация за източните азиатци (> 25 kg/m 2) [14]. Коремното затлъстяване се определя като обиколка на талията ≥ 90 cm при мъжете и ≥ 80 cm при жените, което е модифицираният критерий за азиатското население [15]. Инсулиновата резистентност се изчислява чрез оценката на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност (HOMA-IR), както следва: инсулин на гладно (pmol/L) × глюкоза на гладно (mmol/L)/22,5 [16]. Метаболитният здравен статус се определя от модифицираните критерии на Wildman, които са както следва: (1) систолично кръвно налягане ≥ 130 mmHg или диастолично кръвно налягане ≥ 85 mmHg или използване на антихипертензивно лекарство, (2) нива на триглицеридите ≥ 1,7 mmol/L или употреба на понижаващи липидите лекарства, (3) FPG ≥ 5,5 mmol/L или използване на антидиабетна терапия, (4) нива на HDL холестерол 90-ия процентил в нашата популация (≥ 3,17) [6, 17, 18]. Субектите са определени като метаболитно здрави, ако отговарят на ≤ 1 от модифицираните критерии на Wildman и метаболитно нездравословни, ако отговарят на ≥ 2 от критериите. Въз основа на модифицираните критерии за Wildman и затлъстяване, субектите са класифицирани като (1) метаболитно здрави нонобези (MHNO), (2) метаболитно здрави затлъстели (MHO), (3) метаболитно нездравословни нонобези (MUNO) и (4) метаболитно нездравословни затлъстяване (MUO).

Статистически анализ

Клиничните характеристики и параметри са изразени като средно ± стандартно отклонение или числа (процент). Категоричните променливи бяха анализирани чрез хи-квадрат теста на Пиърсън, а непрекъснатите променливи чрез дисперсионен анализ. P стойности

Резултати

По време на рутинния здравен скрининг през периода на изследване, 14 368 корейци са били подложени на скрининг езофагогастродуоденоскопия и измерване на инсулин на гладно. От тях 4030 бяха изключени поради следните причини: (1) 150 поради повторно тестване, (2) 89 със злокачествени заболявания, (3) три с предшестваща операция на горната част на стомашно-чревния тракт и (4) 3788 с липсващи социални или медицински досиета или антропометрични/лабораторни данни. От 10 338 субекта, включени в проучването, има 5448 в групата MHNO, 1605 в групата MHO, 1600 в групата MUNO и 1685 в групата MUO (Фиг. 1).

риска

Блок-схема на дизайна на изследването

Разпространението на EE е 6,5% в групата MHNO, 12,6% в групата MHO, 9,3% в групата MUNO и 14,3% в групата MUO. Имаше значително по-висок дял на мъжете в групите със затлъстяване. Индексите, свързани с метаболизма на глюкозата като FPG, HbA1c, инсулин и HOMA-IR, са най-ниски в групата MHNO и последователно се увеличават в групите MHO, MUNO и MUO. Процентът на субектите, които пият кафе или алкохол, е значително по-висок в групите със затлъстяване. Други характеристики на четирите групи са изброени в таблица 1.

Характеристиките на субектите въз основа на състоянието на ЕЕ са показани в Таблица 2. Субектите с ЕЕ са значително по-склонни да бъдат мъже и затлъстяване и включват значително повече субекти, които са пили кафе или алкохол и са имали история на пушене. Тези с ЕЕ са значително по-малко склонни да бъдат серопозитивни за H. pylori.

Неизменният анализ на рисковите фактори за ЕЕ установи, че мъжкият пол, по-висок брой на левкоцитите, по-високи индекси на метаболизма на глюкозата, пиене на кафе или алкохол или пушене значително увеличават риска от ЕЕ. Защитни фактори за ЕЕ са по-високите нива на HDL холестерол и H. pylori серопозитивност (Таблица 3).

Мултивариативният анализ установи, че в сравнение с референтната група MHNO, рискът от ЕЕ е значително по-висок при групите със затлъстяване (MHO: OR, 1.589, 95% CI, 1.314–1.921, P Таблица 4 Мултивариативни рискови фактори за ерозивен езофагит според състоянието на метаболитно затлъстяване или метаболитно коремно затлъстяване

Изчислихме синергийния индекс на Rothman и приписваната пропорция на риска, за да идентифицираме всяко взаимодействие между метаболитното здраве и затлъстяването при ЕЕ. Индексът на синергия на Ротман и приписваният дял на риска е 0,920 (

Дискусия

Това проучване демонстрира, че затлъстяването увеличава риска от ЕЕ, независимо от метаболитния здравен статус. Нонобесетата, които са метаболитно нездрави, не са имали значително увеличение на риска от ЕЕ, докато е имало значително увеличение на тези, които са били със затлъстяване. Тези констатации са последователни, когато коремното затлъстяване замества затлъстяването в анализа. Нашето проучване показва, че затлъстяването или коремното затлъстяване играе важна роля за риска от ЕЕ, докато метаболитното здраве може да не го направи.

Нашето проучване затвърди класическото мнение, че затлъстяването или коремното затлъстяване увеличава риска от ЕЕ [1, 21]. Това е най-вероятно поради повишеното интраабдоминално налягане, повишеното преходно отпускане на долния езофагеален сфинктер и анатомичното нарушаване на езофагогастриалния кръстопът, предизвикано от затлъстяване или коремно затлъстяване [1, 21].

Наскоро нова гледна точка предполага, че ГЕРБ се медиира и от метаболитен път [4]. Това се подкрепя от няколко проучвания, които съобщават за положителна връзка между инсулиновата резистентност и ГЕРБ [22,23,24]. Тези проучвания обаче бяха ограничени от техния малък брой субекти, че те включваха само затлъстели субекти без контролна група, която не притежаваше глупости, или имаха потенциални проблеми с мултиколинеарност [22,23,24]. Най-важното е, че затлъстяването и нездравословното състояние на метаболизма не са анализирани независимо, което може да обърка резултата. В нашето проучване рискът от ЕЕ зависи от затлъстяването, но не и от метаболитния статус. Това предполага, че метаболитното нездравословно състояние само по себе си може да не е достатъчен рисков фактор за ЕЕ, но е подчинено на затлъстяването.

Интересното е, че нашето проучване също така установи, че увеличеният брой на левкоцитите може да увеличи риска от ЕЕ. Броят на левкоцитите е биомаркер на системно възпаление и е свързан с повишена обща смъртност, свързана с рак и свързана със съдови заболявания [25]. Въпреки че метаболитното нездравословно състояние не е свързано с риска от ЕЕ, значителното увеличение на броя на левкоцитите при пациенти с ЕЕ предполага, че възпалителните процеси могат да допринесат за ЕЕ. Това се подкрепя от неотдавнашно проучване, което съобщава, че субектите с ерозивен езофагит са имали значително по-високи стандартизирани стойности на усвояване на 18 F-флуородеоксиглюкоза в езофагогастриалния възел [26]. Подкрепя се и от проучвания, в които се съобщава, че нивата на възпалителни цитокини като интерлевкини 1, 6 и 8 са повишени при субекти с ГЕРБ [27]. Тъй като, обаче, както субектите с ЕЕ, така и извън ЕЕ, броят на левкоцитите е в нормални граници, а субектите с MUNO имат по-висок брой на левкоцитите в сравнение с субектите с MHO, връзката между по-високия брой на левкоцитите и повишения риск от ЕЕ не може да се твърди уверено. Трябва да се извършат проучвания, включващи ЕЕ и възпалителния път, за да се проучи допълнително тази връзка.

Нашето проучване е ограничено от неговия ретроспективен дизайн на напречното сечение, който позволява да се правят само изводи относно затлъстяването/метаболитния здравен статус и риска от ЕЕ. Друго ограничение е липсата на данни относно възпалителни фактори като интерлевкин 1, 6, 8 и тумор некрозис фактор алфа, което може да хвърли повече светлина върху връзката между възпалението и ЕЕ. Трето ограничение е, че включихме само субекти, за които са налични както резултати от инсулин, така и при ендоскопия, което може да е довело до пристрастност при подбора. Тъй като обаче нашето проучване включва над 10 000 субекта, ние вярваме, че рискът от пристрастие при подбора е нисък. И накрая, не можахме да проучим връзката между BE или EAC и затлъстяването/метаболитното здраве, тъй като разпространението на BE и EAC е много ниско при корейците [28, 29].

Основната сила на нашето проучване е, че това е първото проучване, изследващо риска от ЕЕ според стандартизиран профил на затлъстяване/метаболитно здраве, за да раздели субектите на четири различни групи затлъстяване/метаболизъм. Това ни позволи да разграничим ефектите от затлъстяването и метаболитното здраве, което контрастира с предишни проучвания, чиито констатации може да са били свързани с основното затлъстяване, а не с метаболитно нездравословно състояние [22, 24]. Друга сила е големият брой субекти, включени в нашето проучване, с поне 1600 субекта във всяка подгрупа. Въпреки че това проучване беше с ретроспективен дизайн на напречно сечение, ние вярваме, че включването на достатъчно голям брой субекти придава достоверност на резултатите от нашето изследване. И накрая, изчислихме синергийния индекс на Ротман и свързания с него дял на риска, за да определим дали има някакво взаимодействие между метаболитното здраве и състоянието на затлъстяването. Този анализ потвърди констатациите ни, че не е имало значителни взаимодействия между метаболитното здраве и състоянието на затлъстяването, което също предполага, че рискът от ЕЕ, причинен от затлъстяването, е независим от метаболитния здравен статус.

Заключение

Нашето проучване установи, че затлъстяването/коремното затлъстяване е рисков фактор за ЕЕ, независимо от метаболитния здравен статус. Въпреки че рискът от ЕЕ е значително увеличен в групата MUO в сравнение с референтната група MHNO, той не е бил в групата MUNO, което предполага, че метаболитното здраве играе незначителна роля в патогенезата на ЕЕ. Проспективни надлъжни проучвания, включително телесен състав и анализ на метаболитното здраве, като в допълнение към тези, включващи затлъстяване и метаболитно лечение, трябва да бъдат извършени, за да се проучи допълнително връзката между затлъстяването, метаболитното здраве и риска от ЕЕ.