Уникалното изследване на потенциала за намаляване на затлъстяването при прехвърляне на здрави чревни бактерии от един човек на друг може също да бъде началото на вълнуваща нова ера в борбата с много други заболявания и състояния.

червата

Първото проучване в света, което изследва ролята на чревните бактерии в причиняването и намаляването на затлъстяването при тийнейджърите, се провежда в изследователски институт в Окланд, Нова Зеландия. Осемдесет участници ще погълнат капсули, съдържащи чревни бактерии, извлечени от изпражненията на четири постни донора. Целта е да се засели отново чревния микробиом на субектите и потенциално да се обърне затлъстяването им.

В същото време се наблюдават редица други резултати, включително настроение, поведение, апетит, риск от диабет, кръвно налягане и възпаление. Говорихме с водещия изследовател професор Уейн Кътфийлд за дизайна на проучването и защо дългосрочните резултати могат да имат последици далеч отвъд лечението на затлъстяването.

Марго Уайт: Как точно да опишем процеса, който разработвате?

Уейн Кътфийлд: Използвам термина „трансфер на микробиоми в червата“ (GMT), защото той по-точно характеризира това, което правим. Хората се позовават на „пу хапчета“, но това има смисъл на изсъхнала кака. Това са капсули от бактерии, така че "хапче за пу" дори не е смътно описателно правилно. Ние ги наричаме „капсули за чревни бъгове“.

Все още чувате и термина „фекални трансплантации“, така че колко точно е това?

Когато говорите за фекални трансплантации, това означава, че прехвърляте цялото изпражнение. Но всъщност просто прехвърляте бактериите на реципиенти. Движението на червата се състои от половин бъгове и наполовина отпадъци. В по-старите, по-малко рафинирани проучвания, при които чревните бактерии са били използвани за лечение на C difficile (тежко състояние, което причинява ужасна диария и може да ви убие), те са премахнали по-голямата част от отпадъците, смесвали бактериите и ги изливали в червата - или отдолу нагоре, или отгоре надолу. Това остава подходът, използван днес. Ако давате здрави чревни бактерии на някой с хроничен C difficile, можете да ги излекувате почти в 90 процента от времето.

Но това не е методът за доставка, който използвате при изследването на затлъстяването, нали?

Ако третирате нещо толкова сериозно и драматично като C difficile, този метод може да е приемлив и ефективен, но когато лекувате нещо по-малко животозастрашаващо, този метод е много по-малко вкусен. Показахме, че можем да вземем прясно изпражнения, да премахнем бактериите, да ги почистим, да ги поставим вътре в една капсула и след това във втора капсула. Процесът приключва в рамките на един час. При поглъщане на капсулата бактериите се освобождават в червата, извън стомаха, точно там, където трябва да бъдат.

Досега повечето доказателства за пренасяне на микробиоми в червата (GMT) за лечение на затлъстяване идват от мишки, а не от хора?

Това е доста нова област, на не повече от десетилетие. Мишките осигуряват прост модел и имат няколко странни поведения. Например, те ядат помежду си, което хората не правят. Освен това, ако погълнете бактерии, стомашната киселина ще унищожи много от тях. Стомахът на мишките не е толкова кисел, така че има няколко предимства при използването на мишки за изследване на това.

Това, което знаем е, че ако вземете чревните бактерии на дебела мишка и ги поставите в червата на кльощава мишка, тя ще напълнее. Или, ако вземете чревните бактерии на кльощава мишка и ги дадете на дебела мишка, дебелата мишка отслабва, може би една трета от телесното си тегло.

Това е голям скок от мишки до хора .

Да, но има някои интересни проучвания от хора към мишки. Ако вземете чревните бактерии на неидентични [човешки] близнаци, при които единият е затлъстял, а другият е слаб, и ги поставите в мишката, мишката, която получава чревните бактерии от затлъстелия близнак, затлъстява и мишката, която получава чревните бактерии от тънкия близнак отслабват. Така че това преминава отвъд мишка към мишка, към човек към мишка.

Съществува също така поне един случаен случай, в който една жена се лекува от C difficile с чревни бактерии от дъщеря й, която по това време бързо напълнява. Майката се оправи, но също така напълня много след трансплантацията, огромно количество тегло. Тя беше слаба през целия си живот. Това е обратното на това, което търсим - което използва GMT, за да помогне на хората да отслабнат - но предполага, че човек от човек може да промени типа на тялото с чревни бактерии.

Как да преминете от сугестивни доказателства като това към по-убедителни констатации?

По отношение на използването на чревни бактерии за лечение на затлъстяване, всички доказателства са предполагаеми. Но всички косвени доказателства предполагат, че това може да бъде ефективно и ние няма да знаем, докато не направим действително интервенционно проучване, което правим. Може да работи драстично, може да работи малко и изобщо да не работи. Но ние искаме да проведем проучване, което ясно да отговори на въпроса, и нашето проучване е проектирано по строг и здрав и много сложен начин.

Разкажете ни повече за процеса

Редица проучвания за асоцииране при хора показват, че тези с диабет имат различни чревни бактерии от тези без диабет, тези с възпалителни заболявания на червата и други заболявания на червата имат различни чревни бактерии от тези, които не го правят, че хората с аутизъм, шизофрения и депресия имат различни чревни бактерии от тези, които нямат. Всички тези неща биха могли да бъдат модифицирани чрез промяна на чревните бактерии.

Асоциация не доказва, че чревните бактерии причиняват тези състояния, но няма да разберем, докато не направим интервенционните проучвания. Ако ме попитате колко проучвания за лечение на хора са направени, които ясно показват, че чревните бактерии могат да излекуват или поправят нещо, отговорът е никакъв, с изключение на C difficile. Така че сме в научна точка - има много косвени доказателства, които сега наистина трябва да бъдат разгледани чрез добре проведени интервенционни проучвания.

Какво е необходимо, за да бъдеш донор в своето проучване?

Това е доста строг процес на подбор. Наричаме ги „супер донори“, защото искаме възможно най-добрите бактерии от слаби субекти, които трябва да отговарят на определени критерии за телесен състав, които тренират, имат здравословна диета, които са напълно свободни от всякакви условия и не са на никакво лечение . Около десет процента от потенциалните донори са изпълнили нашите критерии.

Освен това профилирате състава на чревните бактерии на супердонорите?

Е, ако ви кажа: „Имам удивително лечение тук за вас в тази капсула и би могло да бъде много ефективно“, бихте искали да знаете какво има в това хапче. Така че ние всъщност характеризираме чревните бактерии на донорите, защото смятаме, че това е от решаващо значение - независимо дали има определени бактерии или разпространение на бактерии, които са по-ефективни. В крайна сметка това ще помогне за усъвършенстване на лечението.

Имате работа с трилиони бактерии?

Да, и ние смятаме, че разнообразието на чревните бактерии е ключово. Ако мислите за аналогията на тропическата гора в сравнение с боровата гора, тропическата гора е много по-устойчива, ако е засегната от ужасни условия на околната среда. За нас е важно да характеризираме бактериите.

Ако това лечение работи при затлъстяване, къде е тази научна рубрика?

Не искаме да прескачаме твърде напред и да приемаме резултат, който все още не сме приключили с тестването. Ако обаче трябваше да бъде ефективно лечение за затлъстели тийнейджъри, първо бихме определили дали можем да идентифицираме най-добрата комбинация от бактерии и след това да потърсим тези, които да се поставят в капсули, вместо да разчитаме на донорски изпражнения. Такъв подход би ни позволил да мащабираме производството. На второ място, бихме тествали други състояния, които биха могли да бъдат подобрени от GMT, като диабет, възпалителни заболявания на червата, алергични заболявания и след това евентуално нарушения на психичното здраве. Ако нашето проучване работи, екипът ни ще бъде зает с години!

Уейн Кътфийлд е професор по детска ендокринология в Института Лигинс към Университета в Окланд и ръководи клинични изследвания на детското затлъстяване и ролята на чревния микробиом за здравето и заболяванията.