Депресия, нарушения на съня, психично здраве | 9 декември 2014 г. | Автор: Супер фармацевтът

психично здраве, депресия

какво

Агомелатинът е антидепресант, одобрен за общо приложение по отношение на лечението на големи депресивни разстройства и тревожност през 2009 г. (1). За разлика от други лицензирани лекарства на пазара на антидепресанти, той няма способността да възпрепятства обратното поемане на невротрансмитерите на мозъка (серотонин, норадреналин и допамин), които са основни за нормалната мозъчна функция и силно влияят върху моделите на психично поведение (2). Неговият уникален начин на действие - действащ чрез комбинация от антагонистична активност при 5НТ2С рецептори и агонистична активност при мелатонергични МТ1/МТ2 рецептори (3) - го отличава от подобни антидепресанти, като предполага, че действието на неговите активни съставки може да бъде по-полезно в сравнение с подобни селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) и инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIs), които понастоящем се предлагат на пазара.

Как се сравнява

Сравнения по отношение на ползите и страничните ефекти на по-често използваните SSRIs, SNRIs. MAOI и TCA.

През 2013 г. беше извършен изчерпателен систематичен преглед от Cochrane Collaboration, в който бяха разгледани всички налични публикувани и непубликувани проучвания относно агомелатин и неговата ефикасност спрямо други антидепресанти. Прегледът имаше за цел да отговори на някои от основните въпроси относно ролята му при лечението на депресия: дали действа по-добре от други лекарства, понася се по-добре от други лекарства или има по-малко/по-неблагоприятни странични ефекти от други лекарства. Пълният преглед на наличната литература идентифицира 13 медицински проучвания с общо 4495 участници, които отговарят на условията за преглед (4). По отношение на ползите и идентифицираните странични ефекти са установени редица факти, касаещи агомелатин:

  • Агомелатинът се понася по-добре от велафаксин (SNRI), като по-малко хора прекъсват лечението (въпреки че има същите нива на толерантност, които често се срещат в съществуващите SSRIs на пазара)
  • Агомелатинът е свързан с по-ниска честота на сексуална дисфункция, повръщане и чувство на гадене в сравнение с други SSRI
  • Велафаксин причинява повече световъртеж, отколкото Агомелатин

Ролята на агомелатина в бъдещото лечение

Това ли е следващото голямо нещо в управлението на депресията и тревожността?

От всички проучвания, които са били предприети и систематично преглеждани, няма доказателства, които да показват, че агомелатинът е повече или по-малко ефективен както за намаляване на симптомите на депресия, така и за предотвратяване на рецидив на депресия, отколкото други антидепресанти, които са налични в момента. Това следва сравнението на клиничните резултати съгласно скалата за депресия на Hamilton (HAMD) в редица активни сравнителни проучвания. Въпреки че няма значително клинично предимство от други лекарства, доказано е, че е било по-ефективно от плацебо както в краткосрочни, така и в по-дългосрочни проучвания. Въпреки че клиничните резултати, свързани с агомелатин, може да не се различават драстично от фармацевтичните му колеги, той се откроява в проведените проучвания като антидепресант, който се „понася по-добре“ в сравнение с други лекарства (5).

Много от прегледаните проучвания съобщават за по-малко отрицателни странични ефекти в сравнение с лекарства, които инхибират невротрансмитерите, а профилът му на безопасност и странични ефекти обикновено се счита за подобен на други често използвани антидепресанти. Това е свързано с относително ниска честота на наддаване на тегло, но проучванията също така показват, че пациентите, приемащи агомелатин, показват по-малко нарушения на съня и сексуална дисфункция в сравнение с други подобни лекарства за депресивни разстройства.

Ролята на Агомелатин в бъдещото лечение на големи депресивни разстройства и тревожност остава да се види. Тъй като лекарството все още е в сравнително ранен стадий на приложение и е защитено с патент, то остава значително по-скъпо от повечето генерични алтернативи, които понастоящем са достъпни за пациентите. По същия начин много предписващи органи и регулаторни органи по света остават колебливи да препоръчат лекарството поради относително новия му статус: липсата на дългосрочни сравнително контролирани проучвания прави невъзможно дългосрочното наблюдение на резултатите и предотвратява точното сравнение с добре установени доказателства базирани алтернативи на лечение в категориите SSRI, SNRI, MAOI и TCA.

Употреба при по-възрастни пациенти

Има малко доказателства за употреба при по-възрастни пациенти (възраст ≥ 65 години) и редица други групи от населението, което повдига въпроси както по отношение на неговата ефективност, така и по отношение на безопасността в определени части от населението.

Това е признато в насоките за предписване на Agomelatine, които съветват лекарите да внимават при предписване на по-възрастни пациенти.

Употребата му в общата популация е допълнително ограничена поради законовите изисквания за провеждане на тестове за чернодробна функция (LFT) в много точки по време на лечението (6) до задължителна отговорност, предвид малка, но значителна честота на повишена активност на чернодробните ензими и не- фатален „токсичен хепатит“ в проучване, проведено в Германия (7).

Трябва също така да се отбележи, че в нито едно от проведените сравнителни проучвания не са използвани максимални дози от сравняваното лекарство, което може да е довело до отклонение в полза на агомелатин. Много от активните сравнителни проучвания също се финансират директно от фармацевтични компании със специфичен интерес към разработването и пускането на пазара на самия агомелатин. В резултат на липсата на дългосрочно проучване относно потенциално негативни въздействия върху здравето и настоящите му високи разходи, основани на факти насоки и проучвания на ефективността на разходите по отношение на агомелатина са склонни да проявяват повишено внимание, тъй като той е широко достъпен за пазара (8).

В някои части на света не се препоръчва като опция за лечение от първа или втора линия, тъй като цената му е 10 пъти по-висока от често използваните антидепресанти. Предвид относително ограничения брой на извършените пътеки и нерешените въпроси относно качеството на тяхното администриране, голям брой заинтересовани страни (общопрактикуващи лекари, регулаторни органи, консултативни групи за пациенти и фармацевтични компании) препоръчаха провеждането на допълнителни проучвания да се увеличи доказателствената база, на която могат да се вземат решения относно предписването му. Като такъв, Агомелатин, поне на този ранен етап от своето развитие, не може да се счита за следващото голямо нещо при лечението на депресия или тревожност. Ранните индикации обаче показват, че това може да е добре дошло на пазара по отношение на намаляването на известните странични ефекти, които в момента са свързани с други SSRI и SNRI, като същевременно играе роля в лечението на големи депресивни разстройства, неефективно лекувани от агенти от първа или втора линия.

1. Европейска агенция по лекарствата. Валдоксан (агомелатин). 2012. www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000915/human_med_001123.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.

2. Удари, WT. (2000) Невротрансмитери на мозъка: серотонин, норадреналин (норепинефрин) и допамин. J Neurosci Nurs. 2000 август; 32 (4): 234-8.

3. Racagni G, Riva MA, Molteni R, Musazzi L, Calabrese F, Popoli M, et al. Начин на действие на агомелатина: синергия между мелатонергични и 5-НТ2С рецептори. World J Biol Psychiatry2011; 12: 574-87.

4. Кокрановска база данни за систематични прегледи: Резюмета на обикновения език. Достъпно онлайн на адрес http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0061425/ (последен достъп на 7 декември 2014 г.)

5. Taylor D, Sparshatt A, Varma S, Olofinjana O. (2014). Антидепресантна ефикасност на агомелатин: мета-анализ на публикувани и непубликувани проучвания. BMJ 2014; 348: g1888 Достъпно онлайн на адрес http://www.bmj.com/content/348/bmj.g1888 (последен достъп на 7 декември 2014 г.)

6. Лаборатории Sevier. Обобщение на характеристиките на продукта. Валдоксан. Sevier, 2013. www.medicines.org.uk/emc/medicine/21830/SPC/Valdoxan/

7. Gahr M, Freudenmann RW, Connemann BJ, Hiemke C, Schönfeldt-Lecuona C. Агомелатин и хепатотоксичност: последици от кумулирани данни, получени от спонтанни съобщения за нежелани лекарствени реакции. Фармакопсихиатрия 2013; 46: 214-