Билиарна атрезия

NORD благодари на Хорхе А. Безера, д-р, Уилям и Ребека Балистрери, председател на детската хепатология, професор по педиатрия; Директор, Храносмилателен център, Медицински център за детска болница в Синсинати, Отдел по гастроентерология, хепатология и хранене, за съдействие при изготвянето на този доклад.

biliary

Генерална дискусия

Билиарната атрезия е рядко стомашно-чревно разстройство, характеризиращо се с разрушаване или отсъствие на целия или част от жлъчния канал, който се намира извън черния дроб (екстрахепатален жлъчен канал). Жлъчният канал е тръба, която позволява преминаването на жлъчката от черния дроб в жлъчния мехур и в крайна сметка в тънките черва. Жлъчката е течност, отделяна от черния дроб, която играе съществена роля в пренасянето на отпадъчните продукти от черния дроб и насърчава усвояването на мазнините и витамините от червата. При билиарна атрезия отсъствието или разрушаването на жлъчните пътища води до абнормно натрупване на жлъчка в черния дроб. Засегнатите бебета имат пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница) и белези на черния дроб (фиброза). В някои случаи могат да присъстват допълнителни аномалии, включително сърдечни дефекти и деформации на червата, далака и бъбреците. Точната причина за жлъчната атрезия е неизвестна.

Признаци и симптоми

Симптомите на атрезия на жлъчката обикновено се появяват на възраст от две до шест седмици и включват жълтеникаво оцветяване на кожата и бялото на очите (жълтеница), необичайно бледи изпражнения и тъмна урина. Бебетата също могат да имат подут (раздут) стомах и/или необичайно уголемяване на черния дроб (хепатомегалия). На възраст от шест до 10 седмици могат да се развият и допълнителни симптоми, включително слабо наддаване на тегло, раздразнителност и/или повишаване на кръвното налягане във вените, които пренасят кръв от червата към черния дроб (портална хипертония). Включени са и жлъчните канали вътре в черния дроб (интрахепатални жлъчни пътища). Ако не се лекува, билиарната атрезия може да доведе до трайни белези на черния дроб (цироза) и в крайна сметка до чернодробна (чернодробна) недостатъчност.

Някои деца с билиарна атрезия могат да имат допълнителни вродени аномалии, включително малформации на сърцето (напр. Situs inversus, левокардия и дефекти на вентрикуларната преграда) и/или бъбреците. Situs inversus е състояние, при което вътрешните органи са на противоположната страна на тялото от нормалното. Левокардията е състояние, при което сърцето е неправилно разположено. (За повече информация относно дефектите на вентрикуларната преграда вижте раздела Свързани нарушения по-долу.)

Допълнителни характеристики могат да бъдат свързани с някои случаи на билиарна атрезия, включително липса на далак (аспления), наличие на повече от една далака (полиспления) и/или други анатомични аномалии.

Причини

Точната причина за билиарната атрезия е неизвестна, но няколко фактора допринасят за развитието на разстройството, включително имунологични, инфекциозни/токсични и генетични фактори. Въпреки че жлъчните пътища могат да бъдат нормални при раждането, един или повече от тези фактори инициират увреждане на епитела (независимо или с помощта на активирана имунна система) и предизвикват бързо производство на фиброзна тъкан (склероза), причинявайки запушване на жлъчните пътища. Няколко вируса, включително цитомегаловирус, реовирус тип 3 и ротавирусни инфекции се изучават като възможни причинители.

Малък брой случаи могат да бъдат причинени от дефекти по време на развитието (морфогенеза) на черния дроб и жлъчното дърво по време на бременност. Някои от тези случаи могат да бъдат диагностицирани по време на бременността чрез пренатален ултразвук, който показва киста в жлъчната система. Билиарната атрезия не е наследствено заболяване; редки генетични варианти се съобщават при деца, които също имат чернодробни дефекти (вж. по-горе).

Засегнати популации

Билиарната атрезия е рядко заболяване с леко повишена честота при жените. Това се случва при приблизително 1 на 10 000 до 15 000 раждания в САЩ. Всяка година в Съединените щати се срещат приблизително 400-600 нови случая на билиарна атрезия. Според една оценка, разпространението на билиарната атрезия в Европа е приблизително 1 на 12 000 раждания. Билиарната атрезия е най-честата причина за терминален стадий на чернодробно заболяване и чернодробна трансплантация при деца.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при билиарна атрезия. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Неонаталният хепатит (понякога наричан неонатална холестаза) е термин, използван за описване на група нарушения, които се проявяват с жълтеница поради възпаление на черния дроб и/или увреждане на структурата на жлъчните пътища в черния дроб (интрахепатално). Въпреки името „хепатит“, повечето от тези нарушения не са причинени от инфекции. Някои от най-често срещаните нарушения са синдром на Alagille, дефицит на алфа-1-антитрипсинов протеин, муковисцидоза, прогресираща фамилна интрахепатална холестаза и дефекти в синтеза на жлъчни киселини. Причината за неонаталния хепатит при някои бебета остава неизвестна. При тези кърмачета някои проучвания предполагат връзка с инфекциозно или вирусно заболяване. Симптомите на неонаталния хепатит обикновено се появяват през първите няколко седмици от живота и могат да включват жълто оцветяване на кожата и бялото на очите (жълтеница), необичайно увеличен черен дроб (хепатомегалия), лошо хранене, бавен растеж, сърбеж по кожата, дискомфорт в корема, леко оцветени изпражнения и/или тъмна урина. (За повече информация относно това разстройство изберете „Неонатален хепатит“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Първичният склерозиращ холангит (PSC) е рядко прогресиращо разстройство, характеризиращо се с възпаление, удебеляване и необичайно образуване на фиброзна тъкан (фиброза) в проходите, които пренасят жлъчката от черния дроб (жлъчните пътища). Това често води до намаляване на жлъчния поток от черния дроб (холестаза). Това разстройство е по-често при по-големи деца и възрастни. Неонаталната форма на PSC е рядка и може да има черти с жлъчна атрезия и неонатален хепатит. Причината не е известна, но повечето случаи са свързани с дефекти в имунологичната система. Симптомите, свързани с PSC, включват умора и сърбеж (сърбеж), последвани от пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите (жълтеница). В допълнение, засегнатите лица могат да имат тъмна урина, светли изпражнения, коремна болка и/или гадене. (За повече информация относно това разстройство изберете първичен склерозиращ холангит като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Следните нарушения могат да бъдат свързани с атрезия на жлъчката като вторични характеристики. Те не са необходими за диференциална диагноза:

Вентрикуларните септални дефекти (VSD) са сърдечни дефекти, които присъстват при раждането (вродени). Нормалното сърце има четири камери. Двете горни камери, известни като предсърдия, са разделени една от друга с влакнеста преграда, известна като предсърдна преграда. Двете долни камери са известни като вентрикули и са отделени една от друга от вентрикуларната преграда. Клапаните свързват предсърдията (ляво и дясно) със съответните им вентрикули. Аортата, основният съд на артериалната циркулация, носи кръв от лявата камера и далеч от сърцето. VSD могат да се появят във всяка част на вентрикуларната преграда. Размерът и местоположението на дефекта определят тежестта на симптомите. Малките дефекти на вентрикуларната преграда могат да се затворят сами (спонтанно) или да станат по-малко значими, докато детето узрее и расте. Умерените дефекти могат да причинят застойна сърдечна недостатъчност, която се характеризира с необичайно бърза честота на дишане (тахипнея), хрипове, необичайно ускорен сърдечен ритъм (тахикардия), увеличен черен дроб (хепатомегалия) и/или неуспех да процъфтяват. (За повече информация относно това разстройство изберете „дефекти на вентрикуларната преграда“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

Диагнозата на билиарна атрезия изисква директно изследване на жлъчните пътища чрез коремна хирургия (лапаротомия) и микроскопско изследване на тъкан от черния дроб (чернодробна биопсия). По време на операцията се инжектира специално контрастно багрило в жлъчния мехур и се правят рентгенови филми, за да се очертае как боята запълва основните жлъчни пътища (интраоперативна холангиограма). Тези филми показват движението (или липсата на движение) на багрилото през жлъчните пътища и в тънките черва. След това лекарят/хирургът може да оцени структурата на жлъчните пътища и да определи мястото на запушването (проксимално или дистално). Кръвните тестове могат да демонстрират повишени нива на чернодробни ензими, гама-глутамил транспептидаза и билирубин и да открият вирусни агенти; Установено е, че високите кръвни нива на матричната металопротеиназа-7 са силно специфични за билиарната атрезия. Ултразвукът на черния дроб може да покаже липса на жлъчния мехур.

Стандартни терапии

Лечение
Не съществува лечение за билиарна атрезия, но навременната диагноза и хирургическа интервенция подобряват краткосрочните и дългосрочните резултати при повечето пациенти. Специално внимание към хранителните нужди и диетата са от съществено значение за децата с това разстройство. За засегнатите бебета може да са необходими специални добавки, формули и хранителни ограничения.

Трябва да се извърши операция, за да се премахне запушването и да се позволи на жлъчката да тече в жлъчните пътища и тънките черва (известна също като „Kasai hepatoportoenterostomy“). При тази процедура екстрахепаталните жлъчни пътища се отстраняват и се заменят с част от тънките черва на засегнатото бебе, като по този начин образуват канал, който позволява дренаж на жлъчката. Точната хирургична процедура може да варира в зависимост от местоположението и естеството на запушването. В повечето случаи с тази хирургична процедура може да се установи дренаж на жлъчката. Някои деца обаче могат да получат променлива степен на чернодробна дисфункция дори след успешна операция. Процедурата Kasai може също да се използва като ранна междинна процедура в подкрепа на растежа на детето. Въпреки процедурата на Kasai, трансплантацията на черен дроб в крайна сметка може да се наложи в много случаи. Антибиотици могат да се използват за лечение на инфекции на жлъчните пътища (холангит).

Генетичното консултиране може да бъде от полза за хората с билиарна атрезия и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

През 2002 г. Националният институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания (NIDDK) създаде национален консорциум, състоящ се от няколко педиатрични чернодробни центъра, за да събира и поддържа база данни с клинична информация, както и проби от серум и тъкани от деца с билиарна атрезия и други причини на неонатална холестаза с цел насърчаване и извършване на клинични, епидемиологични и терапевтични изследвания. Консорциумът се нарича Детска мрежа за изследване на чернодробните заболявания (ChiLDReN) и публикации от този консорциум са достъпни тук:

Информацията за текущите клинични изпитвания е публикувана в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov

Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Американска чернодробна фондация
    • 39 Бродуей, апартамент 2700
    • Ню Йорк, Ню Йорк 10006 САЩ
    • Безплатен: (800) 465-4837
    • Имейл: http://www.liverfoundation.org/contact/
    • Уебсайт: http://www.liverfoundation.org
  • Канадска чернодробна фондация
    • 3100 Steeles Avenue East Suite 801
    • Markham Ontario, L3R 8T3 Канада
    • Телефон: (416) 491-3353
    • Безплатен: (800) 563-5483
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.liver.ca
  • Мрежа за изследване и образование на детските чернодробни заболявания
    • в/о Джоан М. Хайнс, администратор на научните изследвания
    • Детска болница Колорадо
    • Aurora, CO 80045
    • Телефон: (720) 777-2598
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childrennetwork.org
  • Детска асоциация на черния дроб за помощни услуги (C.L.A.S.S.)
    • 25379 Wayne Mills Place, Suite 143
    • Валенсия, Калифорния 91355 САЩ
    • Телефон: (661) 263-9099
    • Безплатен: (877) 679-8256
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.classkids.org
  • Фондация за детска чернодробна болест
    • 36 Great Street Street
    • Бирмингам, B3 3JY Великобритания
    • Телефон: (121) 212-3839
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childliverdisease.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Fauci AS, et al., Eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 14th Ed. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill, Inc; 1998: 1733.

Yamada T, et al., Eds. Учебник по гастроентерология. 2-ро изд. Филаделфия, Пенсилвания: J.B. Lippincott Company; 1995: 2184-5.

Sleisenger MH, et. ал. Стомашно-чревни заболявания. 4-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W. B. Saunders Co; 1989: 1639-40.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Yang L, et al. Диагностична точност на серумна матрична металопротеиназа-7 за билиарна атрезия. Хепатология 2018; 68: 2069-77.

Lertudomphowanit C, et al. Мащабната протеомика идентифицира MMP-7 като страж на епително увреждане и на билиарна атрезия. Sci Transl Med. 2017 22 ноември; 9 (417).

Sokol RJ, Mack C. Етиопатогенеза на билиарна атрезия. Semin Liver Dis. 2001; 21: 517-24.

Stoll C, et al. Екстрахепатална билиарна атрезия с аномалии на латерална последователност. Genet Couns. 2001; 12: 157-61.

SaggiomoG, et al. Синдром на билиарна атрезия и малформация на далака. Минерва Педиатър. 2001; 53: 355-7.

Ohi R. Хирургия за билиарна атрезия. Черен дроб. 2001; 21: 175-82.

Bates MD, et al. Билиарна атрезия: патогенеза и лечение. Semin Liver Dis. 1998; 18: 281-93.

Lefkowitch JH. Билиарна атрезия. Mayo Clin Proc. 1998; 73: 90-5.

Ando K, et al. Появата на братя и сестри на жлъчна атрезия и жлъчна дилатация. J Pediatr Surg. 1996; 31: 1302-4.

Betz BW, et al. MR изображение на билиарни кисти при деца с билиарна атрезия: клинични асоциации и патологична корелация. Am J Roentgenol. 1994; 162: 167-71.

Westra SJ, et al. Изображения при педиатрична чернодробна трансплантация. Рентгенография. 1993; 13: 1081-9.

Davenport M, et al. Синдром на малформация на далака на билиарната атрезия: етиологична и прогностична подгрупа. Хирургия. 1993; 113: 662-8.

Carmi R, et al. Екстрахепатална билиарна атрезия и асоциирани аномалии: етиологична хетерогенност, предполагана от отличителни модели на асоциации. J Med Genet. 1993; 45: 683-93.

Linn JN, et al. Ефикасността на операцията kasai за билиарна атрезия: единичен институционален опит. J Pediatr Surg. 1992; 27: 704-6.

Gunasekaran TS, et al. Повтаряне на екстрахепатална билиарна атрезия в две половинки. Am J Med Genet. 1992; 43: 592-4.

Smith BM, et al. Фамилна билиарна атрезия при трима братя и сестри, включително близнаци. J Pediatr Surg. 1991; 26: 1331-3.

Hart MH, et al. Неонатален хепатит и екстрахепатална билиарна атрезия, свързани с цитомегаловирусна инфекция при близнаци. Am J Dis Child. 1991; 145: 302-5.

Наистина AS. Билиарна атрезия и нейните усложнения. Ann Clin Lab Sci. 1990; 29: 540-2.

Howard ER, et al. Билиарна атрезия. Br J Hosp Med. 1989; 41: 123-4, 128-30.

Lachaux A, et al. Фамилна екстрахепатална билиарна атрезия. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1988; 7: 280-3.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Билиарна атрезия, екстрахепатална; EHBA. Входен номер: 210500. Последна актуализация 09/06/2013. Достъпно на: http://omim.org/entry/210500 Достъп до 28 май 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100