върху

  • Целиакия е автоимунно състояние, при което имунната система на организма реагира на хранителния глутен чрез увреждане на лигавицата на тънките черва.
  • Млякото от майки с целиакия има по-ниски концентрации на защитни имунни фактори, включително секреторни IgA и пробиотични бактерии, в сравнение със здравите контроли.
  • Въпреки че кърменето може да намали риска от последващо развитие на целиакия, млякото от майки с целиакия може да не осигури достатъчно количество от тези защитни фактори.
  • Необходими са още надлъжни проучвания, за да се разбере напълно как варирането в имунните компоненти на майчиното мляко и концентрацията на пробиотици влияят върху развитието на целиакия и други автоимунни състояния по-късно в живота.

Почти 1% от американците страдат от автоимунно разстройство, наречено целиакия. За тези хора храносмилането на храни, съдържащи глутен (протеин, открит в пшеницата, ечемика и ръжта), кара имунната система да атакува лигавицата на тънките им черва, което води до възпаление, което предотвратява усвояването на хранителните вещества. Увреждането на червата от целиакия може да доведе до анемия, остеопороза и загуба на тегло. Но може ли да повлияе и на състава на кърмата? Ново проучване съобщава за първи път, че майките с целиакия произвеждат мляко с по-ниски концентрации на защитни фактори, включително антитела и пробиотични бактерии (1).

Черва, имунитет и мляко

Ако целиакия засяга тънките черва, защо би повлияла на състава на кърмата? Въпреки че млякото се произвежда от млечната жлеза, някои млечни компоненти може да произхождат от майчините черва. В действителност, при кърмеща жена, млечната жлеза развива специална връзка с лимфната (имунна) система в червата (наречена GALT, за свързана с червата лимфоидна тъкан); вземете например секреторния имуноглобулин А (sIgA), преобладаващото антитяло в кърмата. Молекулите sIgA на млякото са получени от майчините IgA антитела, насочени срещу патогени, които майката е срещала в собствения си храносмилателен тракт. Увреждането на ворсите, които облицоват тънките черва при майки с цьолиакия, може да повлияе на майчиното производство на IgA и впоследствие на концентрацията на sIgA в кърмата.

Друго важно съображение е интимната връзка между имунната система на майката и имунните компоненти на млякото. Целиакия, подобно на други автоимунни състояния, е свързана с възпалителен имунен отговор. В резултат на това концентрацията на имунни фактори, свързани с възпаление, като клетъчните сигнални протеини интерлевкин 12 (IL-12) и трансформиращ растежен фактор-бета 1 (TGF-ß1), може да бъде променена в майчиния серум и в кърмата.

Като вземат предвид тези фактори, Olivares et al (1) събраха проби от кърма от майки с целиакия и здрави контроли, за да сравнят концентрациите на sIgA, цитокини, участващи в възпалителния отговор (включително IL-12 и TGF-ß1), както и като ДНК от пробиотични бактерии.

Важен компонент от плана на изследването на изследователите са критериите им за включване за групата на целиакия. Те събираха мляко само от майки с целиакия, които са консумирали безглутенова диета в продължение на поне две години и по време на проучването не са съобщавали симптоми на заболяването. По този начин те успяха да изключат възможните ефекти от активен възпалителен отговор в тъканите на майчините черва (или дори недохранване) като причина за разликите, които откриха в състава на млякото между цьолиакия и контролните групи.

Имайки предвид малкия размер на извадката (общо 24 майки, по 12 във всяка група), Olivares et al (1) направиха някои вълнуващи наблюдения. Първо, млякото от майки с целиакия е значително по-ниско в концентрациите на sIgA, IL-12 и TGF-ß1. Освен това млякото им е имало по-малко ДНК от пробиотични бактерии, получени от червата, включително Bifidobacterium видове и Bacteroides fragilis, въпреки че тези разлики не бяха толкова изразени, колкото тези за sIgA и цитокини.

Долни нива на Bifidobacterium видове в червата също са докладвани в млякото от майки с алергии (2), което предполага връзка между реакцията на майчината имунна система на „фалшиви аларми“ и пробиотичните бактерии в млякото. От друга страна, по-високите концентрации на sIgA в млякото са свързани с майчина инфекция, психологически стрес и повишена микробна експозиция (3, 4). Откритието на Olivares et al (1) за намалени концентрации на sIgA при майки с целиакия предполага, че автоимунитетът, предишно възпаление в червата на майката или комбинация от двата фактора може да са потиснали производството на IgA (и цитокини) при майката. Този въпрос би могъл да бъде разгледан по-пълно, ако изследователите измериха нивата на sIgA или цитокините в серума от майките, за да ги сравнят с нивата в тяхното мляко. Например, въпреки че майките с целиакия не съобщават за активни симптоми, те все пак може да са имали противовъзпалителен имунен профил в сравнение с контролната група.

Кърмене и цьолиакия: Това е сложно

Olivares et al (1) предоставят първите доказателства, че цьолиакия влияе върху състава на човешкото мляко. Само това е значителен принос за изследването на човешката лактация. Но тяхното проучване може да окаже най-голямо въздействие, като допринесе за дебата относно това дали кърменето осигурява защитен ефект срещу развитието на цьолиакия. Въпреки многобройните проучвания, идентифициращи намален риск от развитие на цьолиакия, свързана с кърменето (5-7), други (8) не успяха да идентифицират никакви защитни ефекти.

В основата на дебата е дали кърменето по време на въвеждането на глутен в диетата на бебето забавя появата на целиакия или дори предотвратява развитието на болестта при кърмачета с генетично предразположение. Olivares et al (1) вярват, че техните открития могат да помогнат за осигуряването на така необходимата резолюция. Всеки от млечните фактори, които са установили, че са значително по-ниски при майките с целиакия, е замесен като потенциални защитни компоненти срещу развитието на цьолиакия, други автоимунни заболявания (напр. Болест на Crohn) и алергии. Смята се, че TGF-ß1 помага за регулиране на имунния отговор на бебето към хранителни антигени (9), sIgA е от решаващо значение за регулиране на лигавичния имунитет в червата на бебето (10), а дисбалансите в пробиотичните бактерии са свързани с развитието на автоимунни заболявания (1, 11). Взети заедно, тези компоненти участват в развитието на имунния отговор на бебето към антигени от околната среда, като глутен.

По-голямата част от проучванията, изследващи връзката между кърменето и цьолиакия, имат ретроспективен дизайн; Участниците в изследването са помолени да си припомнят информация за продължителността на кърменето и възрастта, на която глутенът е въведен за първи път в диетата. В резултат на това съставът на кърмата никога не се е смятал за възможна объркваща променлива.

Към този момент знаем твърде малко за последиците от вариацията на имунните компоненти на млякото върху резултатите за кърмачета, за да кажем категорично, че съставът на млякото може да бъде объркваща променлива в развитието на целиакия. Например, въпреки че майките с цьолиакия произвеждат по-ниски концентрации на sIgA и TGF-ß1 от майките без болестта, как да разберем дали тези нива са недостатъчни за насърчаване на оралната поносимост към хранителните антигени?

Въпреки тези пропуски в нашите знания, резултатите от проучването Olivares et al (1) илюстрират колко е важно за бъдещите проучвания за връзката между кърменето и цьолиакия да се включват данни за състава на кърмата. Този тип данни изискват надлъжно, а не ретроспективно проучване, просто защото хората не знаят състава на млякото, с което са били хранени като бебе. Защитните компоненти в кърмата не само влияят върху имунната функция на бебето по време на поглъщането им, но също така са неразделна част от развитието на имунната система на бебето.

Какво трябва да прави майка?

Независимо дали по-ниските от нормалните нива на sIgA и TGF-ß1 в майчиното мляко от майки с целиакия са достатъчни за насърчаване на оралната толерантност към глутен, тези нива все още са по-високи от тези в адаптираното мляко за кърмачета. Освен това средната концентрация на sIgA в млякото от майки с целиакия, както се съобщава от Olivares et al (1), всъщност е в границите, съобщени от други популации на същия етап на лактация (4, 12, 13), и средните концентрации на TGF-ß1 са по-високи от стойностите, съобщени от Tomicić et al (4). Въпреки че техните концентрации са по-ниски от тези от здравите контроли, защитните фактори за мляко от целиакия майки все още могат да предложат многобройни ползи за своите потомци. Докато чакаме повече изследвания, майките с целиакия трябва да продължат да кърмят бебетата си и за предпочитане да продължат да кърмят по време на въвеждането на глутен в диетата на бебето. Ниските нива на защитни фактори са по-добри от никакви.

1. Olivares M, Albrecht S, De Palma G, Ferrer MD, Castillejo G, Schols HA, et al (2014). Съставът на човешкото мляко се различава при здрави майки и майки с цьолиакия. Eur J Nutr [4 април Epub преди печат] PubMed PMID: 24700375.

2. Grönlund MM, Gueimonde M, Laitinen K, Kociubinski G, Grönroos T, Salminen S, et al (2007). Кърмата на майката и чревните бифидобактерии ръководят композиционното развитие на Bifidobacterium микробиота при кърмачета с риск от алергично заболяване. Clin Exp Алергия 37: 1764-1772.

3. Groer M, Davis M, Steele K (2004). Асоциации между SIgA при човешкото мляко и имунни, инфекциозни, ендокринни и стресови променливи при майката. J Hum Lact 20: 153-158; викторина 159-163.

4. Tomicić S, Johansson G, Voor T, Björkstén B, Böttcher MF, Jenmalm MC (2010). Съставът на цитокините в майчиното мляко и IgA се различават в връзката на майките от Естония и Швеция с микробното налягане и алергията при бебета. Pediatr Res 68: 330-334.

5. Акобенг А. К., Раманан А. В., Бучан I, Хелър РФ (2006). Ефект на кърменето върху риска от цьолиакия: систематичен преглед и мета-анализ на наблюдателни проучвания. Arch Dis Child 91: 39-43.

6. Ivarsson A, Hernell O, Stenlund H, Persson LA (2002). Кърменето предпазва от цьолиакия. Am J Clin Nutr 75: 914-921.

7. Ivarsson A, Myléus A, Norström F, van der Pals M, Rosén A, Högberg L, et al (2013). Разпространение на детската целиакия и промени в храненето на бебета. Педиатрия 131: e687-e694.

8. Størdal K, White RA, Eggesbø M (2013). Ранно хранене и риск от цьолиакия в потенциална кохорта за раждане. Педиатрия 132: e1202-e1209.

9. Пентила ИА (2010). Получен от мляко трансформиращ растежен фактор-бета и имунния отговор на бебето. J Pediatr 156 (2 Suppl): S21-S25.

10. Rogier EW, Frantz AL, Bruno ME, Wedlund L, Cohen DA, Stromberg AJ, et al (2014). Секреторните антитела в кърмата насърчават дългосрочната чревна хомеостаза чрез регулиране на чревната микробиота и експресията на гена на гостоприемника. Proc Natl Acad Sci U S A 111: 3074-3079.

11. Rinne M, Kalliomaki M, Arvilommi H, Salminen S, Isolauri E (2005). Ефект на пробиотиците и кърменето върху Bifidobacterium и Lactobacillus/Enterococcus microbiota и хуморални имунни отговори. J Pediatr 147: 186-191.

12. Cruz JR, Carlsson B, García B, Gebre-Medhin M, Hofvander Y, Urrutia JJ, et al (1982). Проучвания върху кърмата III. Секреторно количество IgA и нива на антитела срещу Ешерихия коли в коластра и мляко от майки в неравностойно положение и привилегии. Педиатър Res. 16 (4 Pt 1): 272-276.

13. Prentice AM, Spaaij CJ, Goldberg GR, Poppitt SD, van Raaij JM, Totton M, et al (1996). Енергийни нужди на бременни и кърмещи жени. Eur J Clin Nutr 50 (Suppl 1): S82-S110; дискусия S10-S11.

Принос от
Д-р Лорън Милиган Нюмарк
Научен сътрудник
Смитсонов институт