Наричайте ги пазители на чревния микробиом: бактерии, които са свързани със защита срещу хранителни алергии. Такива бактерии, „добри“ бактерии, са идентифицирани в червата на човешкото бебе. Идентифицирани са и други бактерии, „лоши“ бактерии, свързани с хранителни алергии при бебета.

чревният

Тези констатации са докладвани от учени, базирани в Бостънската детска болница (BCH) и Brigham and Women’s Hospital (BWH). Учените също така тестваха дали добрите бактерии могат да се използват терапевтично. След доставяне на добрите бактерии на мишките, учените забелязват, че мишките стават по-устойчиви на хранителна алергия и дори изпитват обрати на установено заболяване.

Подробности се появиха на 24 юни в списание Nature, в статия, озаглавена „Терапията с микробиота действа чрез регулаторен Т-клетъчен път MyD88/RORγt за потискане на хранителната алергия“. Документът показва, че орално приложената микробна терапия може да разреши дисбиозата, да нулира имунната система и да насърчи толерантността към хранителните алергени.

„Терапията с видове Clostridiales, засегнати от дисбиоза, или като консорциум, или като монотерапия със Subdoligranulum variabile, потиска хранителната алергия при мишки, както и отделен имуномодулиращ консорциум Bacteroidales“, пишат авторите на статията. „Бактериотерапия, индуцирана експресия от регулаторни Т клетки на транскрипционния фактор ROR-γt по MyD88-зависим начин, който е бил дефицитен при глупави алергични бебета и мишки и неефективно индуциран от тяхната микробиота.

За да потвърди този имуномодулиращ механизъм, екипът на BCH/BWH изтри Myd88 или Rorc в Т регулаторни клетки. По този начин учените наблюдават, че отменят защитата чрез бактериотерапия. „Commensals активират MyD88/ROR-γt път в зараждащи се Т регулаторни клетки, за да се предпазят от хранителна алергия“, заключават те, „докато дисбиозата нарушава този регулаторен отговор за насърчаване на заболяването.“

Тези открития сочат към нов подход за бактериотерапия, който представлява изразен контраст с оралната имунотерапия, стратегия, която има за цел да увеличи прага за предизвикване на алергична реакция чрез даване на отделни малки, но нарастващи количества хранителен алерген. За разлика от оралната имунотерапия, бактериотерапията се опитва да промени проводниците на имунната система по независим от алергена начин, с потенциал за широко лечение на хранителни алергии, вместо да десенсибилизира индивида към определен алерген.

По причини, които остават загадка, броят на американците, страдащи от хранителни алергии, се е увеличил рязко през последното десетилетие до 32 милиона, според една скорошна оценка. Близо 8% от децата в САЩ - около две във всяка класна стая - са засегнати.

Една от хипотезите е, че някои западни фактори на начина на живот - включително увеличаване на ражданията чрез цезарово сечение, спад в кърменето, увеличена употреба на антибиотици и по-малки семейни размери - нарушават нормалния микробен баланс в червата, лишавайки бебетата от добрите бактерии, които подгответе имунната система да разпознае храната като безвредна.

За да провери тази хипотеза, екипът на BCH/BWH изследва чревните бактерии при бебета със и без хранителни алергии. Той събра проби от изпражнения от 56 пациенти с алергия към храни и 98 съвпадащи контроли. Когато анализира пробите за промени в бактериалното съдържание, екипът на BCH/BWH разкрива, че бактериите в изпражненията на бебета с хранителни алергии са различни от тези на контролите. Но дали тези бактериални различия изиграха роля в техните хранителни алергии?

За да разбере, екипът трансплантира фекални бактерии от бебетата в специален щам на мишки, склонни към алергии. Те хранеха мишките с малки дози пилешки яйчни протеини, за да сенсибилизират имунната си система към този алерген, след което предизвикаха мишките с голяма доза.

Резултатите: Мишки, които са получили фекални бактерии от бебета, алергични към храни, преминаха в животозастрашаващата реакция, наречена анафилаксия. „Фекалните бактерии от хранително-алергични субекти не предпазват от хранителна алергия, докато бактериите от контролните субекти го правят“, казва Талал А. Чатила, д-р, директор на Програмата за хранителни алергии в BCH и един от старшите автори на Nature paper.

„Много е сложно да разгледаме всички микроби в червата и да разберем какво могат да правят при хранителна алергия, но използвайки изчислителни подходи, успяхме да стесним конкретна група микроби, които са свързани с защитен ефект ”, отбеляза съавторът Георг Гербер, д-р, доктор по медицина, MP-директор, съдиректор на Масачузетския център за домакинства и микробиоми и шеф на отдела за изчислителна патология в катедрата по патология в BWH. „Възможността да се променят от стотици микробни видове до само пет или шест или така има значение за терапевтиката и от гледна точка на фундаменталната наука означава, че можем да започнем да разберем как тези специфични бактерии осигуряват защита.“

„Това представлява морска промяна в нашия подход към терапията при хранителни алергии“, добави съавторът Лин Брай, д-р, директор на Масачузетския център за микробиоми в BWH. „Идентифицирахме микробите, които са свързани със защитата и тези, които са свързани с хранителни алергии при пациентите. Ако администрираме определени консорциуми, представляващи защитните микроби като терапевтични средства, не само можем да предотвратим появата на хранителни алергии, но можем да обърнем съществуващите хранителни алергии в предклинични модели. "

Chatila, Gerber и Bry са основатели и имат дялово участие в Consortia Therapeutics, компания, която разработва жив човешки биотерапевтичен продукт (CTX-944). (Рима Рачид, доктор по медицина, помощник-директор на Програмата за хранителна алергия в BCH и друг съ-старши автор на доклада Nature, също има капитал във фирмата.) Consortia Therapeutics се подготвя за изпитване фаза Ib при педиатрична хранителна алергия, последвано от разширяване в допълнителни алергични заболявания.