Идентификация

Дигоксинът е едно от най-старите сърдечно-съдови лекарства, използвани днес. 5 Това е често срещан агент, използван за управление на предсърдно мъждене и симптомите на сърдечна недостатъчност. 7 Дигоксинът е класифициран като сърдечен гликозид и първоначално е одобрен от FDA през 1954 г. 25

online

Това лекарство произхожда от растението лисича ръкавица, известно още като растението Digitalis 21, изследвано от Уилям Уидъргинг, английски лекар и ботаник през 1780-те години. 8,9 Преди това, уелско семейство, наричано в миналото Лекарите от Мидвай, е формулирало лекарства от това растение. Те са едни от първите, които предписват сърдечни гликозиди, според древната литература, датираща още през 1250-те години. 9

Напишете одобрена структура от малки молекулни групи

Структура за дигоксин (DB00390)

Фармакология

Дигоксин е показан при следните състояния: 1) За лечение на лека до умерена сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти. 2) За увеличаване на миокардната контракция при деца с диагноза сърдечна недостатъчност. 3) Поддържане на контрол на камерната честота при възрастни пациенти с диагноза хронично предсърдно мъждене. 25

При възрастни със сърдечна недостатъчност, когато това е клинично възможно, дигоксин трябва да се прилага заедно с диуретик и инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) за оптимални ефекти. 25

  • Хронично предсърдно мъждене
  • Сърдечна недостатъчност, лека
  • Сърдечна недостатъчност, умерена
  • Лека до умерена сърдечна недостатъчност
Асоциирани терапии
  • Контрактилитет на миокарда
  • Контрол на скоростта
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Дигоксинът е положително инотропно и отрицателно хронотропно лекарство 7, което означава, че увеличава силата на сърдечния ритъм и намалява сърдечната честота. 23 Намаляването на сърдечната честота е особено полезно в случаите на предсърдно мъждене, състояние, характеризиращо се с бърз и неравномерен сърдечен ритъм. 13 Облекчаването на симптомите на сърдечна недостатъчност по време на терапията с дигоксин е демонстрирано в клинични проучвания чрез повишен капацитет за упражнения и намалена хоспитализация поради сърдечна недостатъчност и намалени спешни медицински посещения, свързани със сърдечна недостатъчност. 25 Digoxin има тесен терапевтичен прозорец. 25

Бележка за сърдечно-съдовия риск

Дигоксинът създава риск от бърз камерен отговор, който може да причини камерно мъждене при пациенти с допълнителен атриовентрикуларен (AV) път. Сърдечният арест в резултат на камерно мъждене е фатален. 25 Повишен риск от фатален тежък или пълен сърдечен блок е налице при лица с предшестващо заболяване на синусовите възли и AV блок, които приемат дигоксин. 25

Механизъм на действие

Дигоксинът оказва хемодинамични, електрофизиологични и неврохормонални ефекти върху сърдечно-съдовата система. 7 Той обратимо инхибира ензима Na-K ATPase, което води до различни полезни ефекти. Ензимът Na-K ATPase функционира, за да поддържа вътреклетъчната среда, като регулира навлизането и излизането на натрий, калий и калций (индиректно). Na-K ATPase е известен също като натриева помпа 25. Инхибирането на натриевата помпа от дигоксин увеличава вътреклетъчния натрий и повишава нивото на калций в миокардните клетки, причинявайки повишена контрактилна сила на сърцето. 25,11 Това подобрява фракцията на изтласкване на лявата камера (EF), важна мярка за сърдечната функция. 7,22

Дигоксинът също стимулира парасимпатиковата нервна система чрез блуждаещия нерв 20, което води до ефекти на синоатриалния (SA) и атриовентрикуларния (AV) възел, намалявайки сърдечната честота. 25,7 Част от патофизиологията на сърдечната недостатъчност включва неврохормонално активиране, което води до увеличаване на норадреналина. Дигоксинът помага за намаляване на нивата на норепинефрин чрез активиране на парасимпатиковата нервна система. 7

Дигоксинът се абсорбира приблизително 70-80% в първата част на тънките черва. 6 Бионаличността на перорална доза варира от 50-90%, но се съобщава, че пероралните желатинизирани капсули дигоксин имат бионаличност 100%. 10 Tmax или времето за достигане на максималната концентрация на дигоксин е измерено на 1,0 h в едно клинично проучване на здрави пациенти, приемащи 0,25 mg дигоксин с плацебо. 19 Cmax, или максимална концентрация, е 1,32 ± 0,18 ng/ml − 1 в същото проучване, а AUC (площ под кривата) е 12,5 ± 2,38 ng/ml − 1. 19 Ако дигоксин се погълне след хранене, абсорбцията се забавя, но това не променя общото количество абсорбирано лекарство. Ако дигоксин се приема с храна, съдържаща фибри, абсорбцията може да намалее. 24

Бележка за чревните бактерии

Пероралната доза дигоксин може да се трансформира във фармакологично неактивни продукти от бактерии в дебелото черво. Проучванията показват, че 10% от пациентите, получаващи таблетки дигоксин, ще получат разграждане на поне 40% от погълнатата доза дигоксин от чревни бактерии. Няколко антибиотици могат да увеличат абсорбцията на дигоксин при тези пациенти, поради елиминирането на чревните бактерии, които обикновено причиняват разграждане на дигоксина. 25

Бележка за малабсорбцията

Пациентите с малабсорбция поради различни причини могат да имат намалена способност да абсорбират дигоксин. 25 Р-гликопротеинът, разположен върху клетките в червата, може да повлияе на фармакокинетиката на дигоксин, тъй като е субстрат на този изходящ транспортер. Р-гликопротеинът може да се индуцира от други лекарства, поради което се намаляват ефектите на дигоксина чрез увеличаване на неговия излив в червата. 25

Обем на разпространение

Това лекарство е широко разпространено в тялото и е известно, че преминава през кръвно-мозъчната бариера и плацентата. 25,6 Привидният обем на разпределение на дигоксин е 475-500 L. 25 Голяма част от дигоксина се разпределя в скелетната мускулатура, последвана от сърцето и бъбреците. 6 Важно е да се отбележи, че възрастното население, обикновено с намалена мускулна маса, може да покаже по-малък обем на разпределение на дигоксин. 25

Свързването с дигоксин протеин е приблизително 25%. 25 Основно се свързва с албумин. 6

Установено е, че около 13% от дозата дигоксин се метаболизира при здрави индивиди. Съществуват няколко уринарни метаболити на дигоксин, включително дихидродигоксин и дигоксигенин бисдигитоксозид. Счита се, че техните глюкуронирани и сулфатирани конюгати се получават чрез процеса на хидролиза, окисление и допълнително конюгация. Системата на цитохром Р-450 не играе важна роля в метаболизма на дигоксин, нито това лекарство индуцира или инхибира ензимите в тази система. 25

Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция

Елиминирането на дигоксин е пропорционално на общата доза, следвайки кинетиката от първи ред. След интравенозно (IV) приложение на здрави индивиди, 50-70% от дозата се измерва като непроменен дигоксин в урината. Приблизително 25 до 28% от дигоксина се елиминира извън бъбреците. Изглежда, че билиарната екскреция е от много по-малко значение от бъбречната екскреция. 6

Дигоксинът не се отстранява ефективно от тялото чрез диализа, обменна трансфузия или по време на сърдечно-белодробен байпас, тъй като по-голямата част от лекарството е свързано с екстраваскуларни тъкани. 25

Дигоксин има полуживот от 1,5-2 дни при здрави индивиди. 25 Полуживотът при пациенти, които не отделят урина, обикновено поради бъбречна недостатъчност, се удължава до 3,5-5 дни. Тъй като по-голямата част от лекарството се разпределя извънсъдово, диализата и обменната трансфузия не са оптимални методи за отстраняване на дигоксин. 25

Клирънсът на дигоксин тясно корелира с креатининовия клирънс и не зависи от уринарния поток. Лица с бъбречно увреждане или недостатъчност могат да проявят значително удължен полуживот. Поради това е важно дозата да се титрира по съответния начин и редовно да се проследяват серумните нива на дигоксин. 25 Едно фармакокинетично проучване измерва средния телесен клирънс на интравенозния дигоксин до 88 ± 44 ml/min/l 73 m². 16 Друго проучване предоставя средни стойности на клирънс от 53 ml/min/1,73 m² при мъже на възраст 73-81 и 83 ml/min/1,73 m² при мъже на възраст 20-33 години след интравенозна доза дигоксин. 15

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Орален TDLO (човешка жена): 100 ug/kg, Орален TDLO (човешки мъж): 75 ug/kg, Oral LD50 (плъх): 28270 ug/kg MSDS

Токсичността на дигоксин може да възникне в случаи на поглъщане на дози с терапевтично действие или в резултат на хронично преекспониране. 20 Токсичността на дигоксин може да се прояви със симптоми на гадене, повръщане, зрителни промени, в допълнение към аритмия. По-напредналата възраст, по-ниското телесно тегло и намалената бъбречна функция или електролитни аномалии водят до повишен риск от токсичност на дигоксин. 25

Засегнати организми

  • Хора и други бозайници
Пътища не са налични Фармакогеномични ефекти/НЛР Прегледайте всички "title =" Всичко за SNP медиирани ефекти/НЛР "href =" javascript: void (0); ">

Взаимодействия

  • Одобрена
  • Одобрено от ветеринар
  • Нутрицевтични
  • Незаконно
  • Оттеглено
  • Разследващ
  • Експериментално
  • Всички наркотици

Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.

Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.

Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.

Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.

Продукти

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.