„Докторе, тъй като бях успешно лекуван от синдрома на Кушинг, отслабнах много, но коремните ми мазнини просто няма да изчезнат.“ Това е изречение, което много ендокринолози често чуват и нещо, което вие като пациенти също може да разпознаете. Тази статия ще се фокусира върху дългосрочните ефекти на хипофизата или надбъбречната кушинг върху мазнините (мастната тъкан).

дългосрочни

Разпределение на мастната тъкан по време на активния синдром на Кушинг

Добре известно е, че когато пациентът получи синдром на Кушинг, разпределението на мастната тъкан по тялото ще се промени: Мазнините ще се натрупват особено около органите (висцерална мастна тъкан) и под кожата (подкожна мастна тъкан) на корема, докато отделенията на подкожната мастна тъкан на крайниците (ръцете и краката) ще намалеят. Този процес е независимо от общото наддаване на тегло и води до центростремително разпределение на мастната тъкан.

Дефиниции

  • висцерална мастна тъкан: мазнина, която се натрупва в тялото, особено около вътрешните органи
  • подкожна мастна тъкан: мазнина, която се натрупва под кожата
  • центростремна мастна тъкан: мастната тъкан, както висцерална, така и подкожна, която се натрупва в коремната област
  • адипокини: хомони, секретирани от мастна тъкан, включително адипонектин, лептин и резистин.

Освен факта, че много хора не смятат, че коремните мазнини са много привлекателни, защо трябва да се тревожим за центростремително разпределение на мастната тъкан?

Отговорът на този въпрос е съвсем ясен: Коремните мазнини и особено висцералната мастна тъкан са силно свързани с метаболитни заболявания като диабет и сърдечно-съдови заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Това може да се обясни с факта, че мастната тъкан е важен ендокринен орган. Той секретира множество хормони, наречени адипокини, които могат да комуникират с мозъка, сърцето, кръвоносните съдове, черния дроб и мускулите. Тези адипокини могат да бъдат противовъзпалителни или противовъзпалителни и техният баланс е от решаващо значение за поддържане на здравето. Изследванията при хора с нормално затлъстяване (причинено от нездравословна диета) показват, че затлъстяването причинява дисфункция на мастната тъкан, което води до нарушено регулиране на производството на адипокин. Това води до развитие на системно състояние на нискостепенно, хронично възпаление, което допринася за развитието на метаболитни и сърдечно-съдови заболявания. Доказано е също, че има неблагоприятен адипокинов профил по време на синдрома на Кушинг.

Продължава ли центростремителното разпределение на мастната тъкан след продължително излекуване на синдрома на Кушинг, както предполагат пациентите?

За да отговорим на този въпрос, ние изследвахме разпределението на мастната тъкан, адипокиновите профили и метаболитните рискови профили на 58 пациенти (както мъже, така и жени), които са били излекувани от синдрома на Кушинг (както от хипофизната, така и от надбъбречната област) в продължение на поне 5 години [1]. Всеки пациент е подложен на обширна клинична оценка с измерване на тегло, височина, кръвно налягане, сърдечна честота, дебелина на кожните гънки и измерване на обиколката на талията, тазобедрената става и ръката. Освен това беше взета кръв за определяне на лабораторни параметри, свързани със сърдечно-съдови рискове и профили на адипокин и беше извършено двуенергийно рентгеново абсорбциометрично сканиране. DEXAscan може точно да измерва процента на мазнини и чиста телесна маса в различни телесни отделения. Сравнихме резултатите от пациентите с резултатите от здрава контролна група, съпоставени един към един по възраст, пол и индекс на телесна маса.

Установихме, че в сравнение със съответните контролни субекти, пациентите с дългосрочна ремисия на синдрома на Кушинг имат:

  • по-голяма обиколка на талията (средната (някаква средна) разлика е 4,6 см)
  • по-малка обиколка на бедрото (средна разлика 3,1 см)
  • по-високо съотношение талия-ханш
  • по-високо съотношение бедро-бедро

Както се измерва при сканиране с DEXA, пациентите имат по-висок процент на мастна маса в корема, а съотношението на мастната маса на корема към мазнините в краката е по-голямо. Освен това пациентите са имали неблагоприятен адипокинов профил, с по-ниски нива на адипонектин, по-високи нива на лептин и по-високи нива на резистин, отколкото контролните субекти, което е показателно за дисфункция на мастната тъкан и е свързано с хронично възпаление на ниско ниво. Освен това пациентите са имали по-високи нива на триглицеридите (вид мазнини в кръвта) и по-високите нива са свързани с повишен сърдечно-съдов риск.

Ние стигнахме до заключението, че дори след дългосрочна ремисия, пациентите, страдали от синдрома на Кушинг в миналото, продължават да имат центростремително разпределение на мастната тъкан и неблагоприятен адипокинов профил. Големи епидемиологични проучвания показват, че сърдечно-съдовият риск на пациенти, които са били успешно лекувани от синдрома на Кушинг, все още изглежда повишен (макар и само леко) в сравнение с нормалната популация. Постоянното центростремително затлъстяване и неблагоприятните адипокинови профили вероятно допринасят за този персистиращ повишен сърдечно-съдов риск.

За да се намали сърдечно-съдовият риск е важно да се води здравословен начин на живот с достатъчно упражнения и умерен калориен прием. Ако пушите, изключително важно е да спрете да пушите, защото това увеличава сърдечно-съдовия ви риск много повече от факта, че сте имали Cushing’s в миналото. Освен това, ако имате постоянни съпътстващи заболявания като диабет, хипертония или хормонални дефицити, е много важно те да бъдат добре контролирани с лекарства. Ако правите всички тези неща, е много възможно въпреки факта, че има постоянни центростремителни мазнини и неблагоприятен адипокинов профил, вашият сърдечно-съдов риск е сравним със здрав човек на същата възраст, пол и ИТМ.

Понастоящем адипокините се измерват само за изследователски цели. В клиничната практика те (все още) не са измерени за оценка на сърдечно-съдовия риск, тъй като няма референтни стойности и все още има несигурност относно точната функция на всеки адипокин.

И така, защо някои хора губят повече тегло/коремни мазнини, отколкото други след излекуване на синдрома на Кушинг?

На първо място, разбира се, активен начин на живот с умерен калориен прием е важен, ако искате да загубите мазнини, а начинът на живот обяснява много от разликите, които се наблюдават между пациентите. В нашето проучване обаче изследвахме дали други параметри, свързани с пациента (като например, ако са имали синдром на Кушинг от хипофизарен или надбъбречен произход, леченията, които са получили, наличието на хормонални дефицити, употребата на алкохол и тютюнопушенето) са свързани с по-центростремително разпределение на мастната тъкан. Открихме само малка връзка между тютюнопушенето и по-голямата обиколка на талията, както и между употребата на заместителна терапия с минералокортикоиди (напр. Флудрокортизон, който е необходим, ако са отстранени и двете надбъбречни жлези) и по-висок процент на мастна тъкан в корема.

За разлика от това, което открихме, по-скорошно проучване показа, че пациентите, които използват заместителна терапия с глюкокортикоиди (напр. Хидрокортизон), имат по-висока маса на коремната мазнина (също оценена чрез DEXAscanning) [2]. Тези пациенти обаче са използвали по-висока средна доза хидрокортизон, отколкото нашите пациенти, така че това може да обясни разликата. Освен това тези изследователи са изследвали дали генетичните различия в чувствителността към кортизола са повлияли разпределението на мастната тъкан след успешно лечение. Кортизолът упражнява клетъчни ефекти чрез протеин, наречен глюкокортикоиден рецептор. Проучванията показват, че някои генетични промени (полиморфизми) могат да направят този рецептор повече или по-малко чувствителен към кортизола. Тези изследователи наистина установяват, че пациентите с глюкокортикоидни рецептори, по-чувствителни към кортизол, имат по-висока маса на корема в мазнините.

И сега какво?

Трябва да се направят повече изследвания, за да се разбере защо центростремителното разпределение на мастната тъкан и неблагоприятният адипокинов профил продължават след излекуването на синдрома на Кушинг. Ако механизмът се разбере, надяваме се да се намери начин за решаване на този проблем (като разработване на интервенции в начина на живот или лекарства). Освен това, ние не знаем достатъчно за сърдечно-съдовото здраве на пациенти, които са излекувани от синдрома на Кушинг, особено ако той продължава да се увеличава при всички пациенти или само при подгрупа от пациенти с постоянни съпътстващи заболявания като диабет или високо кръвно налягане. Това също трябва да се проучи.

Заключение

Пациентите, страдали от синдром на Кушинг в миналото, все още могат да имат центростремително разпределение на мастната тъкан и неблагоприятен адипокинов профил в сравнение със здрави контроли със същата възраст, пол и индекс на телесна маса. Комбинация от начин на живот, вашата генетично определена чувствителност към кортизол и необходимата хормонална заместителна терапия ще определят колко коремна мазнина ще загубите след излекуване на синдрома на Кушинг.

1. Wagenmakers, M., et al., Персистиращо центростремително разпределение на мазнини и метаболитни аномалии при пациенти в дългосрочна ремисия на синдрома на Кушинг. Clin Endocrinol (Oxf), 2015. 82 (2): стр. 180-7.
2. Ragnarsson, O., et al., Състав на тялото и минерална плътност на костите при жени със синдром на Кушинг в ремисия и асоциация с често срещани генетични варианти, влияещи върху чувствителността към глюкокортикоидите. Eur J Endocrinol, 2015. 172 (1): стр. 1-10.

Автор: Д-р Маргрейт Вагенмейкърс

Бюлетин: Зима, 2015

Бележка на редактора: Д-р Margreet Wagenmakers е сътрудник по ендокринология в медицинския център на Университета Радбуд в Неймеген, Холандия. Под наблюдението на проф. Ад Хермус, проф. Ян Смит и д-р Нетея Майер, тя завършва докторска степен по ролята на ендоскопската транссфеноидална хирургия при болестта на Кушинг и акромегалията и дългосрочните ефекти на синдрома и акромегалията на Кушинг. Нейната дипломна работа ще бъде озаглавена: „Акромегалия и синдром на Кушинг: Лечението наистина ли е излекувано?“ В бъдеще д-р Wagenmakers се надява да бъде практикуващ клиничен ендокринолог и да продължи да изследва дългосрочните ефекти на синдрома на Cushing.