трябваше да оцени стабилността на SC-19192 (DKP), когато се смесва с

подаването

Диета за мишки/плъхове Rockland и държана при стайна температура (73 градуса

Е.). Тествани са две концентрации на диетична смес: 3,0%

и 6,0% DKP. Направен е предварителен анализ на

1-31-72 за тестване на аналитичния метод (T.L.C.) и възстановяване

на ДКП. Анализите се провеждаха на интервали от една седмица на

2-16-72, 2-23-72, 3-1-72, 3-8-72, 3-15-72, 3-23-72 и 3-29-72.

Бяха получени и приложени копия от всички аналитични доклади

към този доклад, заедно с копие от протокола. (виж експонати

Методът на титруване на DKP анализ се използва първоначално, заедно

с метода TLC. Методът на титруване е прекратен

след 1-седмичния анализ на 2.-23-72. Тънкослоен хромото-

Графията беше използвана след това. Трябва да се отбележи, че титрата-

методът е единственият надежден метод за количествено определяне на

Посочена е страница № 54 от лабораторната тетрадка № 51 (вж. Приложение № 26)

(от снимката), че има нещо в основната диета

самият той произвежда петно ​​върху TLC плочата, което има Rf.

стойност, съответстваща на DKP. Това би направило количествено определяне

на DKP по този метод е трудно.

Някои от снимките на TLC плочите се приближиха до труда-

atory notebook # 51 не показа DKP референтни стандарти. The

анализът, описан на страници # 69-72, използва DKP стандарт

но тези на страници # 88-89, # 106-107, # 144-145 и # 284-

285 не показва референтен стандарт. (Вж. Приложение № 26)

Само една система от разтворители е използвана за разработване на TLC плаки

по време на проучването, въпреки че беше очевидно, че някои

материалът в базалната диета създава място на TLC

плоча с Rf. стойност, съответстваща на DKP. с

по-горе метод за анализ, само материали, реагиращи с

ще се открие калиев йоден нишестен реагент. Друг

е налична система от разтворители за TLC анализ на DKP (виж

Приложение № 19), но очевидно не е бил използван в стабилността

Трябва също да се отбележи, че някои от хроматограмите показват

лоша раздяла (ден 28 на страници # 144-145 и ден 35 на страници

№ 156-157 от тефтер # 51). Вижте експонат # 26)

Като цяло данните, описани в докладите за анализ

кореспондираше добре с лабораторните тетрадки, въпреки че

лоши хроматограми не са споменати в докладите на

Нивото на примеси, както е посочено от TLC, е ниско; на

основен примес, неизвестно вещество, представлява около 2% от

DKP. Останалите примеси също бяха ниски, както е очевидно

от плътността на TLC петна в сравнение с DKP петна,

но не бяха количествено определени.

Речник на термините за аспартам и неговия дикетопиперазин е

приложен като експонат № 9 и копия на спецификации за DKP

са приложени като експонати № 16-18.

Не са провеждани тестове за хомогенност на партиди диетични смеси

използвано в E-77-78 и съществуват доказателства, че хомогенността е била a

проблем с диетичните смеси DKP. Две от стабилността

доклади от изследвания, аналитични номера A7728 и A7739

от 2-16-72 г., съдържаше изявлението: „Тези проби бяха

не хомогенна. Те трябваше да бъдат прегрупирани, преди да могат

извадка ". Докладите от анализа са подписани от Barbara Bickford,

анализатор на Searle.

Разгледахме лабораторната тетрадка №51, възложена на Барбара

Bickford и отбеляза, че B & W поляроидна снимка на не-

въпросната хомогенна проба е приложена към страница № 58 на

тетрадка. Снимката ясно показва дискретни по-светли цветове

частици с различен размер и форма, разпределени неравномерно

по цялата смес. Появяват се тези по-светли цветни частици

да се различава от сравнително открития гранулиран характер на

Направено е копие на тази снимка и е приложено към доклада

като експонат # 29. Когато е разпитан за размера на бялото

квадратен лист хартия на снимката (на която диетата

и г-жа Bickford и C. Seul и двамата заявиха, че

беше 6 "by6", когато ги интервюирахме на 6-2-77. Когато

снимката беше увеличена, докато пробната хартия стана 6 "на6" (действително

размер) измерихме големите частици (които бяха идентифицирани като

DKP от г-жа Bickford) и установи, че са с размер от 4 до 6 mm.

Когато интервюирахме г-жа Bickford на 6-1 и 6-2-77, тя заяви

че тя няма нищо общо с изготвянето на диетата

смеси. Тя каза, че пробите вероятно са получени

от токсикологичната лаборатория и се съхраняват при стайна температура. Тя

Процедурата е била да се претегли предварително определено количество от пробата,

и ако не еднороден прах, тя би го смилала отново с хаванче

и пестик, и ще отбележи това в лабораторния си бележник.

Попитахме г-жа Бикфорд дали някога е съобщавала за тази липса на хомо-

генетичност към д-р Рао и тя отговори, че не го прави.

Не можахме да определим дали пробите, изследвани в

проучването за стабилност бяха от диетични смеси, всъщност хранени с

животните, въпреки факта, че някои ни го казаха

На 6-2-77 интервюирахме анализатора Барбара Бикфорд и Клифорд

Seul, която беше надзорник на г-жа Bickford по времето, когато

анализирани са проби за стабилност (16 февруари 1972 г.). Клифорд

Seul ни каза, че пробите са анализирани на 2-16-72 и описани

на страница № 58 на лабораторен тетрадка № 51, са получени от

смес, хранена с плъхове при проучване, а не със специална смес-

подготвени за изследване на стабилността.

На 6-1-77 интервюирахме Барт Тангонан, чиито задължения включват

наблюдение, претегляне и хранене на животните и смесване на

диета за изследване E-77/78. Господин Тангонан не си спомни дали е имало

бяха някакви писмени инструкции за смесване на диетите, но мислех

че е бил смесен за определен период от време. Той каза това

ако диетата изглежда се нуждае от повече смесване, тя се смесва по-дълго.

Не можеше да си спомни нищо за пробите, получени за

изследването на стабилността.

На 6-3-77 интервюирахме Тони Мартинес, който беше ръководител в

лабораторията по токсикология през 1972 г. Той ни каза, че въпреки че

в аналитичния доклад се посочва, че пробата е подадена

от д-р Рао, всъщност всеки в токсикологичната лаборатория би могъл

са подали пробата. Според г-н Мартинес,

нормална процедура в такива случаи беше събирането на проба

веднага след смесване на съединение и диета и след това повторете това в

четири седмици. Той не можеше да си спомни конкретно какво е направено

по отношение на въпросното изследване на стабилността и не можа

не забравяйте дали пробите са взети от диетите

хранени с животните в проучване P.T. 98873 (E-77/78). Той го направи

не помня никакви проблеми със смесването, бъд каза, че по-дълго

необходимо е време на смесване при по-високи концентрации на съединението.

Въпрос, който трябва да се има предвид, обаче е, че въпреки че

аналитичен доклад посочва, че анализираният материал е бил предварително-

Смята се, че съдържа 3,0 и 6,0% DKP, нито една от диетите не е докладвана

, които трябва да бъдат хранени, съдържат точно тези количества DKP съгласно

записите на изчисленията на концентрацията на храни, които бяха

използвани за изготвяне на диетите за проучване # E-77/78. (виж таблицата

приложен към изложба №30.) В допълнение, изследването на стабилността

протокол (Приложение # 24) посочва, че тестовите партиди биха

да бъде 1 кг. в размер. Ако се спазваше протокола, малкият

(1 кг.) Тестови партиди не биха били достатъчни по размер

за хранене на еднодозова група от изследваните животни. (Вижте