1 198 болница, No 09 Tran Binh Street, Mai Dịch, Cau Giay, Ханой, Виетнам

изпитание

2 Glucan Corp., # 305 Център за развитие на морската биоиндустрия, Hoenggye-ri 27, Ilgwang-myeon, Gijan-gun, Busan 46048, Република Корея

3 VietStar Biomedical Research, стая 2, 5-ти етаж, кула Horison, 40 Cat Linh, район Dong Da, Ханой, Виетнам

4 Отдел по биоиндустрия, Колеж по медицина и науки за живота, Университет Сила, 140 Baegyang-daero, 700 Beon-gil, Sasang-gu, Бусан 46958, Република Корея

Резюме

Целете се. Целта на настоящото проучване беше да се изследва ефикасността и безопасността на Polycan, a β-глюкан, произведен от черната мая Aureobasidium pullulans SM-2001, в комбинация с глюкозамин за намаляване на симптомите, свързани с остеоартрит на коляното. Методи. Това беше двойно сляпо, рандомизирано контролирано проучване на формулиран продукт, съставен от 16,7 mg Polycan и 250 mg глюкозамин (група А), 16,7 mg Polycan и 500 mg глюкозамин (група В), или 500 mg глюкозамин ( контролна група) на капсула, прилагана като три капсули веднъж дневно в продължение на 12 седмици, проведена със 100 пациенти с остеоартрит на възраст 35–80 години. Първичната мярка за резултат е симптомите на остеоартрит, оценени от въпросника за остеоартритния индекс на университетите в Западен Онтарио и Макмастър (WOMAC). Вторичните изходни мерки включват употребата на спасителни лекарства (според данни от дневник, докладван от пациента) и други показатели за безопасност (телесно тегло, кръвно налягане, хематологични и биохимични маркери). Резултати. В сравнение с контролната група, група В демонстрира статистически значимо намаляване на общия WOMAC резултат след 12 седмици лечение (стр

1. Въведение

Остеоартритът на коляното е дегенеративно и хронично заболяване на колянната става и е най-често срещаният вид артрит, засягащ приблизително една трета от хората на възраст над 40 години в западните страни [1, 2]. Характеризира се с локално възпаление на ставите, което може да прогресира до сериозно увреждане на тъканите, ако не се лекува. Остеоартритът на коляното засяга в различна степен ежедневните дейности на пациентите [3, 4] и е придружен от повишена заболеваемост [5].

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) често се използват за лечение на болезнени симптоми и възпаление. НСПВС обаче са свързани със сериозни сърдечно-съдови и храносмилателни странични ефекти и следователно са неподходящи за продължителна употреба. Поради това се търсят допълнителни възможности за лечение с по-благоприятен профил на страничните ефекти от този на НСПВС, за да се насочат към болката и възпалението при остеоартрит. Необходими са и допълнителни изследвания за разработване на фармакологични терапии, насочени към структурните промени при остеоартрит.

Поради опасенията за безопасността и страничните ефекти на НСПВС, описани по-горе, пациентите са се обърнали към хранителни добавки, тъй като те са по-безопасна дългосрочна алтернатива за лечение на симптомите на остеоартрит. Предлагат се различни хранителни добавки за остеоартрит, а добавките, съдържащи глюкозамин и хондроитин сулфат, показват, че осигуряват облекчаване на болката [6]. От друга страна, скорошен мрежов мета-анализ на ефектите на глюкозамин и хондроитин при пациенти с остеоартрит на тазобедрената става или коляното демонстрира, че глюкозамин, хондроитин и тяхната комбинация не намаляват болките в ставите или оказват влияние върху стесняването на ставното пространство в сравнение с плацебо [7].

Глюкозамин сулфатът е сулфатното производно на естествения амино монозахарид глюкозамин [8]. Предполага се, че глюкозаминът, нормален компонент на гликозаминогликаните в хрущялната матрица и синовиалната течност, има различни фармакологични действия в ставния хрущял и ставните тъкани. Няколко клинични проучвания и мета-анализи показват значителен ефект на модифициране на симптомите на глюкозамин сулфат и добър профил на безопасност при пациенти с остеоартрит [9-11]. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, Pavelká et al. [10] демонстрира, че продължителното (3 години) лечение с глюкозамин сулфат (1500 mg веднъж дневно) спира прогресията на остеоартрита на коляното. В допълнение, рандомизирано плацебо-контролирано клинично проучване демонстрира дългосрочните (3 години) комбинирани структурно-модифициращи и модифициращи симптомите ефекти на глюкозамин сулфат (1500 mg веднъж дневно), което предполага неговата клинична полезност като средство, модифициращо остеоартрит [ 9].

Поликан, ферментационен продукт на черната мая Aureobasidium pullulans SM-2001, се състои от извънклетъчни полизахариди, съдържащи (1,3)-β-D-глюкан гръбнак с единичен (1,6)-β-D-глюкан, като основен функционален компонент, и други водоразтворими несмилаеми полизахариди [12]. Polycan се счита за общопризнат като безопасен (GRAS известие № GRN 000309) продукт и се използва в световен мащаб в хранителната и здравословната хранителна индустрия.

Предишни проучвания върху животни демонстрират благоприятен ефект на Polycan върху трансекция на преден кръстосан лигамент и частичен медиален остеоартрит, индуциран от менискектомия [13] и остеоартрит, индуциран от операция [14]. Kim et al. [13] демонстрира, че 84 дни непрекъснато перорално лечение с Polycan води до по-ниски степени на скованост на ставите и хистологично увреждане на хрущяла в сравнение с контролите на остеоартрит 91 дни след предизвикване на остеоартрит, което предполага, че оптималната доза Polycan за лечение на остеоартрит е 42,5 mg/kg/ден при трансекция на преден кръстосан лигамент и частична медиална плъхове, предизвикани от остеоартрит на менискектомия. Според резултатите на Choi et al. [14], анти-ОА ефекти, включително индуциране на пролиферация на хондроцити, са открити в група, лекувана с 100 mg Polycan, в сравнение с тази на контролната група за остеоартрит при плъхове, предизвикани от хирургия.

Няколко проучвания до момента също са изследвали ефектите на Polycan при хората. Например, едно клинично проучване оценява ефекта му върху костния метаболизъм при здрави жени в перименопауза [15], а друго върху костните биомаркери при здрави жени [16]. За да изследват ефекта на Polycan върху костния метаболизъм, Kim et al. [15] проведе 12-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при корейски жени. Шестдесет субекта бяха разпределени на случаен принцип в две лечебни групи с дневни дози Polycan (n = 30, 150 mg) или плацебо (n = 30, 150 mg). След 12-седмичната добавка остеокалцинът показва тенденция към увеличаване в групата на Polycan, което предполага, че Polycan има положителни ефекти върху костния метаболизъм. Kim et al. [16] демонстрира, че прилагането на Polycan (400 mg веднъж дневно) в продължение на 28 дни при здрави жени води до умерено инхибиране на увеличаването на CTx. Не се наблюдава статистически значим ефект на Polycan върху други биомаркери на костния метаболизъм.

Предишни проучвания съобщават за синергичен ефект на глюкозамин и други съединения, като хондроитин, върху остеоартрит на коляното [6, 17, 18]. Инвитро проучвания демонстрират синергичен ефект на смес от поликан и калциев лактат-глюконат върху активността на остеокласта и остеобластите [19], а подобни ефекти са демонстрирани при плъхове с остеоартрит, индуциран от операция [14]. Синергичният ефект на глюкозамин и поликан върху остеоартрита на коляното обаче не е потвърден.

Следователно, в това клинично проучване ние изследвахме ефикасността и безопасността на Polycan в комбинация с глюкозамин за намаляване на симптомите, свързани с остеоартрит на коляното при възрастни с лека до умерена артроза. Ефикасността е определена в двойно-сляпо, рандомизирано контролирано проучване, проведено със 100 пациенти с остеоартрит, на възраст 35–80 години, като се използват формулирани продукти.

2. Материали и методи

2.1. Материали

Глюкозаминът е закупен от Yangzhou Rixing Bio-Tech Co. Ltd. (тип: глюкозамин хидрохлорид; Jiangsu, Yangzhou, Китай). Polycan е любезно предоставен от Glucan Corporation (тип: Polycan PN-101; Busan, Корея). Продуктите са капсулирани от BV Pharma (Хошимин, Виетнам), като се използват желатинови капсули с размер 0.

2.2. Уча дизайн

Това беше еднократно, двойно-сляпо, трипаралелно групирано, рандомизирано контролирано клинично изпитване с продължителност 12 седмици, за да се оцени безопасността и ефикасността на Polycan в комбинация с глюкозамин за намаляване на симптомите на остеоартрит на коляното при пациенти с тежест на остеоартрит вариращи от степен 1 ​​до степен 3 по системата на Kellgren и Lawrence [20] (Фигура 1 и Таблица 1). Изследването е проведено между април 2017 г. и май 2018 г. във вътрешен отдел A8, болница 198, Ханой, Виетнам. Проучването е проведено в съответствие с Принципите на Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Комитета по научна етика на 198 болница.