Джакомо Кайо

1 Катедра по медицински и хирургични науки, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

2 Катедра по храносмилателни заболявания и вътрешни болести, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), болница Св. Орсола-Малпиги, Университет в Болоня, Болоня, Италия

Умберто Волта

1 Катедра по медицински и хирургически науки, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

2 Катедра по храносмилателни заболявания и вътрешни болести, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), болница Св. Орсола-Малпиги, Университет в Болоня, Болоня, Италия

Франческо Товоли

1 Катедра по медицински и хирургични науки, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

2 Катедра по храносмилателни заболявания и вътрешни болести, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), болница Св. Орсола-Малпиги, Университет в Болоня, Болоня, Италия

Роберто де Джорджо

1 Катедра по медицински и хирургични науки, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

2 Катедра по храносмилателни заболявания и вътрешни болести, болница "Св. Орсола-Малпиги", Университет в Болоня, Via Massarenti, 9, 40138 Болоня, Италия

3 Centro di Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), болница Св. Орсола-Малпиги, Университет в Болоня, Болоня, Италия

Резюме

Заден план

Чувствителността към целиакия към глутен е синдром, характеризиращ се със стомашно-чревни и екстра-чревни симптоми, проявяващи се в рамките на няколко часа/дни след поглъщане на глутен и/или други пшенични протеини и бързо подобряващи се след изключване на потенциални хранителни причини. Няма установени лабораторни маркери за нецелиакична глутенова чувствителност, въпреки че при това състояние се съобщава за високо разпространение на анти-глиадинови антитела от първо поколение от клас IgG. Това проучване е предназначено да характеризира ефекта на безглутеновата диета върху анти-глиадиновите антитела от клас IgG при пациенти с не-целиакия чувствителност към глутен.

Методи

Анти-глиадиновите антитела от IgG и IgA класове са изследвани чрез ELISA при 44 нецелиакални чувствителни към глутен и 40 пациенти с целиакия след 6-месечна безглутенова диета.

Резултати

По-голямата част от пациентите с чувствителност към целиакия към глутен (93,2%) показват изчезване на анти-глиадиновите антитела от клас IgG след 6-месечна диета без глутен; за разлика от това, 16/40 (40%) от пациентите с целиакия показват устойчивост на тези антитела след отнемане на глутен. При нецелиакични пациенти с глутенова чувствителност анти-глиадиновите антитела IgG персистенцията след отнемане на глутен е в значителна корелация с ниското съответствие с безглутеновата диета и лекия клиничен отговор.

Заключения

Анти-глиадиновите антитела от клас IgG изчезват при пациенти с нецелиакийна чувствителност към глутен, което отразява стриктното спазване на безглутеновата диета и добър клиничен отговор на отнемането на глутен.

Заден план

Серологията е от първостепенно значение за диагностиката на CD, поради което постулираме, че скринингът на антитела може да помогне за откриването на поне подгрупа пациенти с NCGS. В продължение на повече от 20 години, преди високо специфични тестове (т.е. EmA и tTGA), откриването на антиглиадинови антитела (AGA) е от съществено значение за стратификацията на пациентите със съмнение за CD. Тяхната положителност е диагностичен критерий за ендоскопска оценка, потвърждаваща CD в повечето случаи [13]. Полезността на този тест обаче е възпрепятствана от фалшиво положителни случаи, вариращи от 5 до 20%, особено за IgG, а не IgA, AGA [14]. Въпреки това наскоро показахме, че 56% и 8% от пациентите с NCGS са имали IgG и IgA AGA позитивност, съответно [15], констатации в съответствие с резултатите, показани от други [3,12].

Нашето проучване е предназначено да оцени ефекта на отнемане на глутен върху AGA, открит в серума на пациенти с NCGS. Освен това изследвахме дали съществува връзка между персистирането на AGA и спазването на безглутенова диета (GFD), както и устойчивостта на AGA и клиничния отговор на GFD.

Методи

Пациенти

Проучихме 44 случая на NCGS (жени/мъже 28/16, средна възраст 38 години - диапазон 17 до 63 години), всички положителни за AGA IgG (само 4 бяха положителни и за AGA IgA), избрани от серия от 78 пациенти с NCGS анализирани в публикувана преди това статия [15]. Диагнозата NCGS е установена след задълбочена работа в нашата амбулатория за CD (третичен център за насочване за CD на регион Емилия-Романя в Италия към Департамента по медицински и хирургични науки в болница Св. Орсола-Малпиги) между януари 2009 и юни 2011 г. Всичките 44 пациенти, включени в настоящото проучване, са били отрицателни за CD серология (EmA и tTGA от клас IgA) и за тестове за алергия към пшеница (специфични IgE и кожни проби) на диета, съдържаща глутен. Всички тези пациенти бяха насочени към нашето внимание поради чревни и извън чревни симптоми с ранно начало (няколко часа или дни) след поглъщане на глутен. Биопсията на тънките черва, тествана във всички тях на диета, съдържаща глутен, показва или нормална лигавица (Marsh 0) (n = 26) (58%), или леки аномалии (n = 18) (42%), с повишено брой интраепителни лимфоцити (Марш 1) [16].

Имунният отговор на глиадин след 6 месеца GFD също е оценен при 40 пациенти с CD, съвпадащи с възрастта и пола, всички положителни за AGA IgG, когато са нелекувани (от които 30 са положителни за AGA IgA). Диагнозата на CD беше потвърдена при 40-те пациенти с CD, включени в настоящото проучване, чрез демонстрация на вилозна атрофия и позитивност за EmA IgA и tTGA IgA на диета, съдържаща глутен. Постоянството на AGA при пациенти с CD след отнемане на глутен корелира с придържането към диетата и клиничния отговор към GFD, чрез използване на същия подход, приет за пациентите с NCGS.

Тъй като не е участвала индивидуална идентификация на пациента и всички анализи, които са част от клиничната рутинна практика, е получено опростено одобрение на Международния съвет за преглед от Комитета по етика на болница „Св. Орсола-Малпиги“.

Серологични тестове

AGA IgG и IgA се определят при пациенти с NCGS и CD чрез налични в търговската мрежа комплекти ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (α-глиатест SIgG и SIgA, Eurospital, Триест, Италия), като се използва пречистен α-глиадин като антиген. Граничните нива, както е предложено от производителя, са фиксирани на 50 произволни единици (AU) за IgG и 15 AU за IgA [17].

Статистически анализ

Двустранният точен тест на Fisher беше използван за оценка на корелацията между персистирането на AGA и съответствието с GFD, както и клиничното подобрение след отнемане на глутен при пациенти с NCGS и CD.

Резултати

безглутеновата

IgG антиглиадинови антитела преди и след GFD при пациенти с NCGS: анти-глиадинови антитела (AGA) от клас IgG преди и след безглутенова диета (GFD) при пациенти с нецелиакийна чувствителност към глутен (NCGS). Само трима от 44-те изследвани пациенти показват персистиране на AGA IgG при нисък титър след отнемане на глутен.

маса 1

AGA IgG в NCGS и CD, свързани със съответствието с GFD и клиничната картина

44 пациенти с NCGS (всички с AGA IgG, когато не се лекуват) след 6-месечен GFDДобър отговор на GFD 39/44Лек отговор на GFD 5/44
Съответствие AGA IgG + AGA IgG- AGA IgG + AGA IgG-
Строг 41/44 0 38 1 2
Ниска 3/44 0 1 2 0
40 пациенти с CD (всички с AGA IgG на диета, съдържаща глутен) след 6-месечен GFD Добър отговор на GFD 30/40 Лек отговор на GFD 10/40
Съответствие AGA IgG+ AGA IgG- AGA IgG + AGA IgG-
Строг 32/40 11. 14. 2 5
Ниска 8/402312

AGA IgG при пациенти с NCGS с ниско съответствие, спрямо AGA IgG при пациенти с NCGS със стриктно съответствие, P = 0,009; AGA IgG при пациенти с NCGS с лек отговор на GFD срещу IgG AGA при пациенти с NCGS с добър отговор на GFD. NCGS, P = 0,00075. Точен тест с две опашки на Фишър.

AGA IgG при пациенти с CD с ниско съответствие, спрямо AGA IgG при пациенти с CD със стриктно съответствие, P = NS; AGA IgG при пациенти с CD с лек отговор на GFD срещу AGA IgG при пациенти с CD с добър отговор на GFD, P = NS. Точен тест с две опашки на Фишър.

IgA антиглиадинови антитела преди и след GFD при пациенти с NCGS: анти-глиадинови антитела (AGA) от клас IgA преди и след безглутенова диета (GFD) при пациенти с нецелиакийна чувствителност към глутен (NCGS).

AGA IgA са положителни само при 4 от 44 пациенти с NCGS на диета, съдържаща глутен. Тези антитела остават положителни при един пациент, който признава ниско съответствие с GFD и има лек клиничен отговор. При останалите 3 пациенти с NCGS, които се придържат стриктно към GFD и имат много добро клинично въздействие върху симптомите, AGA IgA става отрицателен (Фигура 3). В групата на целиакия персистирането на AGA IgA след отнемане на глутен е било строго свързано с ниското спазване на диетата и с лекия клиничен отговор на диетичното лечение (P = 0,000036 и P = 00018, съответно двустранен точен тест на Фишър) (Фигура 4). Само 4 от 30 пациенти с AGA IgA позитивен CD показват устойчивост на тези антитела; всички те показаха лек клиничен отговор и не спазваха GFD.

IgG антиглиадинови антитела преди и след GFD при пациенти с CD: анти-глиадинови антитела (AGA) от клас IgG преди и след диета без глутен (GFD) при пациенти с целиакия (CD).

IgA антиглиадинови антитела преди и след GFD при пациенти с CD: анти-глиадинови антитела (AGA) от клас IgA преди и след диета без глутен (GFD) при пациенти с целиакия (CD).

Дискусия

Въпреки прогресивното осъзнаване на съществуването си, NCGS все още е състояние с много въпроси без отговор. За разлика от CD, разпространението на NCGS далеч не е установено, тъй като досега са публикувани малко надеждни епидемиологични проучвания [3,10]. Всъщност Националното проучване за здравни и хранителни изследвания е установило 49 случая на NCGS над 7 762 субекта (възрастови граници 6-80 години) през периода 2009-2010 г. с претеглено разпространение от 0,55% [10]. В център за третична грижа за изследване на целиакия, критериите за NCGS са изпълнени от 347 над 5896 пациенти, наблюдавани между 2004 и 2010 г. с преобладаване 5,9% [3]. Тази последна цифра трябва да се приема предпазливо, тъй като може да е възникнала пристрастност при подбора на пациента. В нашия последен (2012 г.) опит в Центъра за болести по целиакия в болница „Св. Орсола-Малпиги“ в Болоня, съотношението между новите случаи на NCGS и CD беше 1,6 към 1, потвърждавайки малко по-високо разпространение на NCGS спрямо CD [9].

Заключения

В заключение, изчезването на AGA IgG при пациенти с NCGS може да се разглежда като знак за стриктно спазване на GFD и израз на добър клиничен отговор на отнемането на глутен. Постоянството на AGA IgG в NCGS показва, че глутенът все още се въвежда в диетата и това предотвратява клиничното подобрение.

Съкращения

AGA: Анти-глиадинови антитела; AU: произволни единици; CD: цьолиакия; ELISA: Ензимно-свързан имуносорбентен анализ; EmA: Анти-ендомизиални антитела; FODMAPs: Ферментиращи олиго-, ди-, моно-захариди и полиоли; GFD: Безглутенова диета; IBS: Синдром на раздразненото черво; NCGS: Чувствителност към глутен без целиакия; tTGA: Анти-тъканни трансглутаминазни антитела.

Конкуриращи се интереси

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Принос на авторите

GC: Клинична оценка на пациентите, серологичен анализ и анализ на данни и допринесе за написването на ръкописа. UV: Дизайн на изследването, клинична оценка на пациентите, анализ на данни, писане на ръкописа. FT: Клинична оценка на пациентите, серологичен анализ и анализ на данни. RDG: Анализ на данни и писане на ръкописа и окончателен надзор. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

История преди публикацията

Историята на предварителната публикация за тази статия можете да видите тук:

Благодарности

Тази работа е финансирана от следните безвъзмездни средства: италианското министерство на образованието, университета и научните изследвания (MIUR) (PRIN2009), от „Fondazione Del Monte di Bologna e Ravenna“, Италия (на R. De G.) и средства от Университет в Болоня. R. De G. е получател на безвъзмездни средства от Фондацията на Монте ди Болоня и Равена ", Болоня, Италия.