Детска кардиология

Тази статия е част от изследователската тема

Болест на Kawasaki Вижте всички 13 статии

Редактиран от
Майкъл Портман

Университет във Вашингтон, САЩ

Прегледан от
Диепти Сури

Институт за медицинско образование и изследвания (PGIMER), Индия

Рут Падмор

Университет в Отава, Канада

Принадлежностите на редактора и рецензенти са най-новите, предоставени в техните профили за проучване на Loop и може да не отразяват тяхното положение по време на прегледа.

хемолиза

  • Изтеглете статия
    • Изтеглете PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Допълнителни
      Материал
  • Цитат за износ
    • EndNote
    • Референтен мениджър
    • Прост ТЕКСТ файл
    • BibTex
СПОДЕЛИ НА

Оригинални изследвания СТАТИЯ

  • 1 Училище по медицина, Университет Тулейн, Ню Орлиънс, Лос Анджелис, САЩ
  • 2 Катедра по педиатрия и детска болница "Ради", Сан Диего, Калифорнийски университет, Сан Диего, Ла Хола, Калифорния, САЩ

Обективен: Оценихме риска от свързана с IVIG хемолитична анемия при пациенти с остра болест на Kawasaki (KD) и оценихме риска от дозиране на базата на тегло при нашите пациенти със затлъстяване.

Методи: IVIG-свързаната хемолитична анемия е оценена при пациенти с остра KD, лекувани с IVIG в Детска болница Rady-Сан Диего. Пациентите, при които се подозира хемолитична анемия, са намалили z-резултата на своя хемоглобин (zHgb) поне две стандартни отклонения под средната промяна на кохортата в zHgb от изходното ниво до 2 седмици след IVIG лечение. Тези пациенти бяха допълнително оценени за сфероцитоза, кръвна група, необходимост от трансфузия, ширина на разпределение на червените клетки, ретикулоцитоза и директен тест на Coombs. Изчислява се индексът на телесна маса.

Резултати: От 30 пациенти с резистентна на IVIG KD, които са получили втора доза IVIG, 2 (6.7%) развиват хемолитична анемия след общо 4 g/kg IVIG, дозирани върху действителното телесно тегло, или средно 4.6 g/kg IVIG въз основа на чистата телесна маса. В сравнение с 496 пациенти със затлъстяване с KD, които са получили еднократна доза IVIG без случаи на хемолитична анемия, двама (5.6%) от 36 пациенти със затлъстяване с KD развиват хемолитична анемия след еднократна доза IVIG (2 g/kg), дозирана в действителност телесно тегло или средно 2,7 g/kg IVIG въз основа на чиста телесна маса.

Заключения: В допълнение към внимателното проследяване на пациентите за хемолитична анемия след втора доза IVIG, лекарите трябва да обмислят дозирането на IVIG въз основа на чиста телесна маса за пациенти със затлъстяване.

Въведение

Материали и методи

Протоколът за изследване е прегледан и одобрен от Институционалния съвет за преглед на Университета в Калифорния в Сан Диего. Писмено информирано съгласие е получено от родител или законен настойник и съгласието, когато е уместно, е получено от пациента.

Резултати

От 661 пациенти с остра KD, лекувани с IVIG (2 g/kg), 99 са получили инфликсимаб първоначално или като част от клинично изпитване, или поради значително увреждане на коронарните артерии или KD шок (13). От останалите 562 лекувани с IVIG пациенти с KD, които първоначално са били лекувани с единична доза IVIG, 78 (13,9%) са били резистентни към IVIG. От тези IVIG-резистентни пациенти с KD, 9 (11,5%) са получили втора IVIG инфузия (2 g/kg), 48 (61,5%) са получили инфликсимаб (5–10 mg/kg), а 21 (26,9%) са получили и двете втора доза IVIG (2 g/kg) и инфликсимаб (Фигура 1). Хемолитичната анемия се дефинира като спад на zHgb от поне -3,17 (2 SD под средния спад на zHgb от -0,024 в тази популация от проучването) между острата и подостра фаза и наличието на поне полихромазия и анизоцитоза върху периферната цитонамазка . От 30 IVIG-резистентни пациенти с остра KD, получили втора IVIG инфузия, двама (6.7%) са развили хемолитична анемия.

Фигура 1. Обобщение на кохортата [средна промяна в zHgb (95% доверителен интервал)].

Първият пациент разви хемолитична анемия, след като получи 76,4 g (4 g/kg) IVIG. Този пациент беше приет с изходно ниво на хемоглобин от 11,4 g/dl (zHgb от -1,125), което спадна до 10,7 g/dl (zHgb от -2) след първата инфузия на IVIG и 7,7 g/dl (zHgb от -5,75, промяна в zHgb от -4,625 от стойността преди IVIG) след втората инфузия на IVIG. Този пациент е имал ИТМ от 16,2 kg/m 2 (68,8% за възрастта). Сфероцитоза и анизоцитоза са били налични в кръвта. Кръвната група не е определена и не е извършен директен тест на Coombs, тъй като пациентът не се нуждае от кръвопреливане и хемоглобинът се увеличава до 11,8 g/dl в рамките на един месец след лечението.

Вторият пациент разви хемолитична анемия, след като получи 90,4 g (4 g/kg) IVIG. Този пациент беше приет с изходно ниво на хемоглобин от 11,3 g/dl (zHgb от -2), което спадна до 10,6 g/dl (zHgb от -2,17) след първата инфузия на IVIG и 6,1 g/dl (zHgb от -7,78, промяна в zHgb на -5,78 от стойността преди IVIG) след втората инфузия на IVIG. Този пациент е имал ИТМ от 13,4 kg/m 2 (4,7% за възрастта). Сфероцитоза, анизоцитоза и полихромазия са отбелязани върху цитонамазката в съответствие с хемолитичната анемия. Броят на ретикулоцитите беше повишен до 7.1%. Този пациент е с кръвна група А и му се преливат 15 cc/kg O-кръв с бързо подобряване на клиничните симптоми на умора и световъртеж, както и повишаване на хемоглобина до 11,7 g/dl. Директният тест на Кумбс не е проведен и следователно не е достъпен за анализ. Като се има предвид повторната поява на треска, този пациент след това е получил доза инфликсимаб (10 mg/kg) без влошаване на анемията. От 48 пациенти с KD, които са получавали само инфликсимаб за IVIG-резистентност, нито един не е развил хемолитична анемия.

В сравнение с пациентите с KD, които са получили две дози IVIG, само двама от 532 (0,4%) пациенти с KD, които са получили единична доза IVIG, са развили хемолитична анемия и двамата отговарят на дефиницията за затлъстяване с ИТМ при или над 95-ия процентил за възраст (12). От 532 пациенти с KD, получили еднократна доза IVIG, 36 (6,6%) са били със затлъстяване. По този начин, степента на хемолитична анемия при пациенти с KD, получаващи единична доза IVIG, е значително по-висока при нашите пациенти със затлъстяване с KD (2/36, 5,6%) в сравнение с пациенти със затлъстяване с KD (0/496, 0%; стр = 0,0045, макар и объркани от малки числа). Тези 36 пациенти със затлъстяване са имали средна промяна в zHgb от -0,125 (0,49 95% CI) между острата и подостра фаза в сравнение със средната промяна в zHgb от +0,167 (0,135 95% CI) при 496 пациенти със затлъстяване (стр = 0,23).

Първият пациент със затлъстяване е развил хемолитична анемия след получаване на 68 g (2 g/kg) IVIG. Този пациент беше приет с изходен хемоглобин от 12,5 (zHgb от -0,22), който спадна до 9,1 (zHgb от -4, промяна в zHgb от -3,78) 2 дни след еднократна доза IVIG (2 g/kg). На възраст от 6 години и 10 месеца този пациент отговаря на дефиницията за затлъстяване с тегло 34 кг (98,5% за възрастта), ръст 127 см (86,9% за възраст) и по този начин ИТМ от 21,1 кг/m 2 (98,3% за възрастта). На цитонамазка от периферната кръв се наблюдава умерена анизоцитоза. Ширината на разпределение на червените кръвни клетки е 17,5%, в съответствие с хемолитичната анемия. Кръвната група не е определена и директният тест на Кумбс не е извършен, тъй като пациентът не е симптоматичен. Хемоглобинът се повишава до 13,9 (zHgb от 1,33) 3 седмици след получаване на IVIG.

Дискусия

Ние съобщаваме за четири случая на хемолитична анемия след IVIG терапия за остра KD. Двама от тези пациенти са имали хемолитична анемия след две дози IVIG (6.7% процент на хемолитична анемия), докато двама пациенти със затлъстяване са развили хемолитична анемия след еднократна доза IVIG (5.6% степен на хемолитична анемия при пациенти със затлъстяване). Нито един от 48-те пациенти, лекувани с инфликсимаб за IVIG-резистентна KD, не е развил хемолитична анемия. Доказано е, че добавянето на инфликсимаб преди лечение с IVIG съкращава продължителността на треската, по-бързо намалява възпалението и елиминира риска от трансфузионни реакции, ако се прилага преди IVIG, но не показва значителна разлика в нежеланите събития, като хемолитична анемия, след IVIG (13).

Докато скоростта на хемолитичната анемия след IVIG корелира с нарастващите дози IVIG, малко се знае за риска от хемолитична анемия при пациенти със затлъстяване, тъй като дозирането се основава на абсолютно тегло. Изследване на случаи на IVIG-асоциирана хемолиза в продължение на 10 години установява, че IVIG-асоциираната хемолиза има тенденция да се наблюдава при пациенти, получавали дози над 2 g/kg телесно тегло (60% от случаите), както и при пациенти със съпътстващи заболявания като хипертония или анемия (10). Детското затлъстяване е свързано с коморбидни метаболитни рискови фактори като хипертония, диабет тип 2 и анормални липидни профили (17). Децата с наднормено тегло са изложени на три пъти по-висок риск от хипертония, отколкото децата със затлъстяване (18). Двамата пациенти със затлъстяване, които са развили хемолитична анемия, са получили 68 g IVIG на база тегло 34 kg и 134 g IVIG на база тегло 67 kg. Ако дозата от 2 g/kg на IVIG се основаваше на изчислената чиста телесна маса от 26,6 и 46,4 kg, те щяха да получат 53,2 и 92,8 g IVIG. Вместо това, въз основа на чистата телесна маса, тези двама пациенти със затлъстяване са получили съответно 2,6 и 2,9 g/kg IVIG (19).

Декларация за наличност на данни

Наборите от данни, генерирани за това изследване, са достъпни при поискване от съответния автор.

Декларация за етика

Този протокол за изследване е прегледан и одобрен от Институционалния съвет за преглед на Калифорнийския университет в Сан Диего. Писмено информирано съгласие е получено от родител или законен настойник и съгласието, когато е уместно, е получено от пациента.

Бележка на автора

Данните бяха представени на годишната конференция на NIH Short-term Research Training Grant в Университета на Калифорния, Сан Диего, в La Jolla, Калифорния.

Принос на автора

K-VV допринесе за концепцията и дизайна на произведението, събирането на данни, анализа и интерпретацията на данните и писането на ръкописа. SS допринесе за концепцията и дизайна, събирането на данни, анализа и интерпретацията на данните и изготвянето на ръкописа. AT беше отговорен за концепцията и дизайна на проекта, надзора на работата и осигури критична ревизия на ръкописа. Всички автори са допринесли за окончателния ръкопис.

Финансиране

Това проучване е подкрепено от Националния институт по здравеопазване (NIH) Краткосрочен грант за обучение за научни изследвания T35HL007491-34, присъден на SS, гранта на Фондация Гордън и Мерилин Маклин и Изследователския институт за резултатите, ориентирани към пациентите.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че изследването е проведено при липса на каквито и да било търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.

Благодарности

Благодарни сме на RCHSD Blood Bank, особено д-р Дениз Малицки и Соня Мартинес, за тяхната оценка на антителата срещу А и А.

Препратки

1. Newburger JW, Takahashi M, Burns JC, Beiser AS, Chung KJ, Duffy CE, et al. Лечението на синдрома на Kawasaki с интравенозен гама глобулин. N Engl J Med. (1986) 315: 341–7. doi: 10.1056/NEJM198608073150601

2. Newburger JW, Takahashi M, Beiser AS, Burns JC, Bastian J, Chung KJ, et al. Единична интравенозна инфузия на гама глобулин в сравнение с четири инфузии при лечението на остър синдром на Kawasaki. N Engl J Med. (1991) 324: 1633–9. doi: 10.1056/NEJM199106063242305

3. McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW, Burns JC, Bolger AF, Gewitz M, et al. Диагностика, лечение и дългосрочно управление на болестта на Кавасаки: научно изявление за здравни специалисти от Американската сърдечна асоциация. Тираж. (2017) 135: e927–99. doi: 10.1161/CIR.0000000000000484

4. Бергер М. Неблагоприятни ефекти от IgG терапията. J Allergy Clin Immunol Pract. (2013) 1: 558–66. doi: 10.1016/j.jaip.2013.09.012

5. Takeuchi M, Ito S, Nakamura M, Kawakami K. Промени в концентрациите на хемоглобин след имуноглобулинова терапия при пациенти с болест на Kawasaki: популационно проучване, използващо база данни за претенции в Япония. Лекарства за педиатър. (2018) 20: 585–91. doi: 10.1007/s40272-018-0316-y

6. Comenzo RL, Malachowski ME, Meissner HC, Fulton DR, Berkman EM. Имунна хемолиза, дисеминирана интраваскуларна коагулация и серумна болест след големи дози имуноглобулин, прилагани интравенозно за болест на Kawasaki. J Педиатър. (1992) 120: 926–8. doi: 10.1016/S0022-3476 (05) 81964-X

7. Wilson JR, Bhoopalam H, Fisher M. Хемолитична анемия, свързана с интравенозен имуноглобулин. Мускулен нерв. (1997) 20: 1142–45. doi: 10.1002/(SICI) 1097-4598 (199709) 20: 9 3.0.CO; 2-8

8. Berard R, Whittemore B, Scuccimarri R. Хемолитична анемия след интравенозна имуноглобулинова терапия при пациенти, лекувани от болест на Kawasaki: доклад за 4 случая. Pediatr Rheumatol Online J. (2012) 10:10. doi: 10.1186/1546-0096-10-10

9. Nolan BE, Wang Y, Pary PP, Luban NLC, Wong ECC, Ronis T. Високите дози интравенозни имуноглобулини са силно свързани с хемолитична анемия при пациенти с болест на Kawasaki. Преливане. (2018) 58: 2564–71. doi: 10.1111/trf.14879

10. Berg R, Shebl A, Kimber MC, Abraham M, Schreiber GB. Хемолитични събития, свързани с интравенозна имуноглобулинова терапия: качествен анализ на 263 случая, докладвани на четири производители между 2003 и 2012 г. Преливане. (2015) 55 (Доп. 2): S36–46. doi: 10.1111/trf.13198

11. Abrams JY, Schonberger LB, Maddox RA, Belay ED. Re: изследване на връзката между болестта на Кавасаки и коклюша. Епидемиология. (2015) 26: e56–7. doi: 10.1097/EDE.0000000000000341

12. Barlow SE, Комисия Д. Препоръки на експертната комисия относно превенцията, оценката и лечението на деца и юноши с наднормено тегло и затлъстяване: обобщен доклад. Педиатрия. (2007) 120 (Доп. 4): S164–92. doi: 10.1542/peds.2007-2329C

13. Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, Jimenez-Fernandez S, Pancheri JM, Sun X, et al. Инфликсимаб за засилване на първичната терапия при болест на Кавазаки: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3. Лансет. (2014) 383: 1731–8. doi: 10.1016/S0140-6736 (13) 62298-9

14. Анкетиран диджей. Генотипизиране на червените клетки и бъдещето на предтрансфузионното тестване. Кръв. (2009) 114: 248–56. doi: 10.1182/кръв-2008-11-146860

15. Kessary-Shoham H, Levy Y, Shoenfeld Y, Lorber M, Gershon H. In vivo приложението на интравенозен имуноглобулин (IVIg) може да доведе до засилена секвестрация на еритроцитите. J Автоимун. (1999) 13: 129–35. doi: 10.1006/jaut.1999.0302

16. Mallick R, Hubsch A, Barnes DG. Хемолитични неблагоприятни ефекти на интравенозния имуноглобулин: моделирането предсказва намаляване на риска с анти-А/В имуноафинитетна хроматография и в по-малка степен с анти-А донорен скрининг. Преливане. (2018) 58: 2752–6. doi: 10.1111/trf.14918

17. Pulgarón ER. Детско затлъстяване: преглед на повишен риск от физически и психологически съпътстващи заболявания. Clin Ther. (2013) 35: A18–32. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.12.014

18. Sorof J, Daniels S. Хипертония при затлъстяване при деца: проблем с епидемични пропорции. Хипертония. (2002) 40: 441–7. doi: 10.1161/01.HYP.0000032940.33466.12

19. Питърс AM, Snelling HL, Glass DM, Bird NJ. Оценка на чистата телесна маса при деца. Br J Anaesth. (2011) 106: 719–23. doi: 10.1093/bja/aer057

20. Koleba T, Ensom MH. Фармакокинетика на интравенозния имуноглобулин: систематичен преглед. Фармакотерапия. (2006) 26: 813–27. doi: 10.1592/phco.26.6.813

21. Anderson CR, Olson JA. Корелация на базирано на тегло i.v. дози имуноглобулин с промени в серумните нива на имуноглобулин G. Am J Health Syst Pharm. (2015) 72: 285–9. doi: 10.2146/ajhp140171

22. Michelis FV, ​​Branch DR, Scovell I, Bloch E, Pendergrast J, Lipton JH, et al. Остра хемолиза след интравенозен имуноглобулин сред приемни фактори на ABO несъответстваща трансплантация на костен мозък, възпаление и активирани мононуклеарни фагоцити. Преливане. (2014) 54: 681–90. doi: 10.1111/trf.12329

23. Emerson G, Herndon C, Sreih A. Тромботични усложнения след интравенозна имуноглобулинова терапия при двама пациенти. Фармакотерапия. (2012) 22: 1638–41. doi: 10.1592/phco.22.17.1638.34125

24. Ameratunga R. Първоначалните интравенозни дози имуноглобулин трябва да се основават на коригирано телесно тегло при пациенти със затлъстяване с първични имунодефицитни нарушения. Алергия Астма Clin Immunol. (2017) 13:47. doi: 10.1186/s13223-017-0220-y

25. Chow S, Salmasi G, Callum JL, Lin Y. Подрязване на мазнините с IVIG процес на одобрение. Transfus Apher Sci. (2012) 46: 349–52. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.030

26. Ходкинсън JP. Съображения за дозиране на имуноглобулин при пациенти със затлъстяване. Clin Exp Immunol. (2017) 188: 353–62. doi: 10.1111/cei.12955

27. Grindeland JW, Grindeland CJ, Moen C, Leedahl ND, Leedahl DD. Резултати, свързани със стандартизирано дозиране на идеално телесно тегло на интравенозен имунен глобулин при хоспитализирани пациенти: многоцентрово проучване. Ann Pharmacother. (2020) 54: 205–12. doi: 10.1177/1060028019880300

28. Rajabally YA, Afzal S. Клинично и икономическо сравнение на индивидуализиран имуноглобулинов протокол спрямо стандартно дозиране при хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия. J Neurol. (2019) 266: 461–7. doi: 10.1007/s00415-018-9157-4

29. Roberts SC, Jain S, Tremoulet AH, Kim KK, Burns JC, Anand V, et al. Проучване за сравнителна ефективност на болестта на Kawasaki (KIDCARE): фаза III, рандомизирано проучване на втори интравенозен имуноглобулин срещу инфликсимаб за резистентна болест на Kawasaki. Изпитания на Contemp Clin. (2019) 79: 98–103. doi: 10.1016/j.cct.2019.02.008

Ключови думи: болест на Kawasaki (KD), интравенозен имуноглобулин (IVIG), хемолитична анемия, затлъстяване, чиста телесна маса

Цитиране: Van Anh K-VY, Shah S и Tremoulet AH (2020) Хемолиза от интравенозен имуноглобулин при пациенти със затлъстяване с болест на Kawasaki. Отпред. Педиатър. 8: 146. doi: 10.3389/fped.2020.00146

Получено: 08 октомври 2019 г .; Приет: 13 март 2020 г .;
Публикувано: 03 април 2020 г.

Майкъл Портман, Университет във Вашингтон, САЩ

Рут Падмор, Университет в Отава, Канада
Deepti Suri, Институт за медицинско образование и изследвания (PGIMER), Индия