Пао-Хва Лин

1 Катедра по медицина, Отдел по нефрология, Медицински център на университета Дюк, кутия 3487, Дърам, NC 27710 САЩ

диетичните

Уилям Аронсън

2 Секция по урология, Катедра по хирургия, Ветерани по въпросите на голямата здравна система в Лос Анджелис, Лос Анджелис, Калифорния САЩ

3 Катедра по урология, UCLA School of Medicine, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ

Стивън Джей Фрийдланд

4 Секция по урология, Отделение по хирургия, Медицински център по въпросите на ветераните в Дърам, Отделение по урология, Дърам, Северна Каролина

5 Простатен център на Дюк, отделения по хирургия и патология, Медицински център на университета Дюк, Дърам, Северна Каролина

Резюме

Въведение

Ракът на простатата (PCa) е вторият най-често срещан рак при мъжете, с близо милион нови случая, диагностицирани в световен мащаб годишно [1], с приблизително шест пъти по-висока честота в западните, отколкото в незападните страни. Предполага се, че диетата, начинът на живот, околната среда и генетичните фактори играят роля в тези различия. Този преглед се фокусира върху най-новите доказателства за потенциалната роля на диетичните фактори върху PCa и включва доказателства за епидемиологични и клинични проучвания за въздействието на протеини, мазнини, въглехидрати, фибри, фитохимикали, други хранителни компоненти, цели храни и диетични модели върху честотата на PCa, развитие и/или прогресия.

В този преглед са подчертани данните от мета-анализи или добре проектирани рандомизирани проучвания и проспективни проучвания. Трябва да се отбележи, че проучванията за хранителен прием или хранене и рак често са обект на различни ограничения и по този начин усложняват интерпретацията на резултатите. Например, когато изследването е предназначено да изследва ефекта от количеството прием на мазнини, промяната в приема на мазнини неизбежно ще промени приема на протеини и/или въглехидрати и може да промени приема на други хранителни вещества. В резултат на това е трудно ефектът да се отдаде само на промяна в приема на мазнини. Освен това въздействието на макронутриентите потенциално включва аспекти както на абсолютното количество, така и на вида на консумираните макронутриенти. И двата аспекта могат потенциално да повлияят на инициирането и/или развитието на рак независимо, но те не винаги се различават в научните проекти. Въпреки че тази тема беше прегледана наскоро [2], предвид обширната нова литература по темата, тук е представен актуализиран преглед и е предоставена обобщена таблица за бърза справка (Таблица 1).

маса 1

Обобщение на хранителните вещества и хранителните фактори с рак на простатата

Хранителен или хранителен фактор и референцииПредклинично проучванеЕпидемиологично проучванеКлинично проучванеОбобщение
Въглехидрати [3-7]Ниското съдържание на въглехидрати забавя растежа на тумора.РедкиПродължаваПотенциално, очаква доказателства от RCT
Протеин [23-46]Соевият протеин забавя прогресията на тумора. Генистеинът инхибира отделянето на PCa клетки, инвазията и метастазите.Смесените резултати водят до общ прием на протеини, млечни продукти и соя.Добавката на генистеин намалява прогресията на PCa.Соевите продукти показаха потенциална полза, за потвърждаване се нуждаят от повече RCT.
Мазнини [47-84]Ниско съдържание на мазнини, намален риск от PCa, повишен риск от високо съдържание на мазнини.Смесени резултати. Наситените мазнини могат да се увеличат, а растителните мазнини да намалят риска от PCa. W-3 PUFA може да намали риска.Ниско съдържание на мазнини плюс w-3 PUFA намалява разпространението на PCa и CCP.Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни ролята на количеството и вида на общите мазнини и мастни киселини.
Витамин А [85-90]NAПо-висок серумен β-каротин, свързан с по-висок риск от PCa.добавка β-каротин повишен риск от РПЖ.Добавка не се препоръчва.
Фолат [91-98]Изчерпването на фолиева киселина намалява растежа на тумора.По-висока циркулация на фолиева киселина, свързана с по-висок риск от PCa или по-нисък PSA.Добавката фолат не е оказала ефект върху риска от РПЖ.Потенциалната двойна роля на фолиевата киселина в канцерогенезата на простатата се нуждае от допълнително изследване.
Витамин С [89]Може да забави растежа на тумора in vitro и in vivo.РедкиРедки. Едно проучване не показа ефект.Може да действа едновременно като прооксидант и антиоксидант. Нуждае се от изясняване.
Витамин D [100-114]Може да забави прогресията на PCa.Серумен витамин D, свързан с по-висок или по-нисък риск.Няма въздействие на добавката на витамин D върху риска от PSA или PCa.Може да съществува „U“ образна връзка между състоянието на витамин D и PCa.
Витамин Е [115-125]Може да забави растежа на тумора на PCa.Някои не показват връзка между добавката на витамин Е и риска от PCa.Добавката от 400 IU няма ефект или повишен риск от PCa, но добавка от 75 IU намалява риска.Слаби доказателства за полза, по-нататъшните изследвания трябва да обмислят и дозировката.
Витамин К [126,127]Антитуморни, химио и потенциални радиосенсибилизатори.Обратна връзка между честотата на витамин К и PCa.NAНеадекватни доказателства
Калций [128-130]РедкиПриемът на калций увеличава или намалява риска от PCa.Може да съществува „U“ образна връзка.Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни дали съществува някаква асоциация.
Селен [123,125,131,132]Инхибират ангиогенезата, пролиферацията, индуцирайки апоптоза.Селен на ноктите на краката, свързан с намален напреднал риск от PCa.Добавката на селен няма ефект за химиопрофилактика на PCa или повишен риск от висока степен на PCa сред мъже с висок статус на селен.Противоречиви резултати, необходими са повече изследвания.
Силибинин [133-135]Инхибира растежа на PCa чрез EGFR, IGF-1R, NF-kB, TGFβ2 и CAF-подобни маркери.NANAПотенциал като химиопрофилактичен агент, очаква допълнителни изследвания.
Куркумин [136, 137]Инхибира провъзпалителният NF-B, индуцирана апоптоза, забавя растежа на PCa.NANAПотенциал за забавяне на растежа на PCa, очаква допълнителни изследвания.
Нар [137-141]Инхибира пролиферацията на PCa, ангиогенезата. Сокът от нар е увеличил времето за удвояване на PSA в едно проучване, но не са включени контроли. Друго проучване не показа влияние.Слаби доказателства за полза.
Зелен чай [131,137,142-145]Инхибира растежа на PCa, индуцирана апоптоза, намалено възпаление.NAЗеленият чай катехин или добавка EGCG намалява честотата на PCa или PSA.Някои доказателства за полза, необходими са повече изследвания.
Ресвератрол [137,146-151]Инхибира растежа на PCa в някои, но не във всички проучвания.NANAПотенциал, очаква по-нататъшно проучване.
Zyflamend [152-157]Намалена прогресия на PCa.NAНамален риск сред тези с висока степен на PCa.Потенциал за забавяне на растежа на PCa.
Плодове и зеленчуци [158-163]Алиум зеленчук намалява риска от PCa.Обратна връзка между общия прием на плодове и зеленчуци и риска от PCa.Добавка от нар, зелен чай, броколи, куркума намалява покачването на PSA.Умерени доказателства, съобразени с настоящите диетични насоки за насърчаване на богатия прием.
Домати и продукти [131,164-176]Ликопенът забавя растежа на PCa, прогресията.По-висок прием на ликопен или серумно ниво, свързани с по-нисък риск от PCa в някои проучвания.Допълнете ликопен, понижен PSA, PCa симптоми в някои проучвания.Умерени доказателства, за потвърждение се нуждаят от голям RCT.
Кафе [177-183]NAОбратно между консумацията на кафе и риска от PCa в някои проучвания, но не всички.NAПотенциална полза.
Диетичен модел [70,184-191]NAВисока ХЕИ, свързана с по-нисък риск от PCa. Средиземноморската диета може да предотврати PCa. Западна диета, свързана с по-висок риск от PCa и азиатска диета напротив.NAОбещаващо. Необходим RCT.

CAF, свързани с рак фибробласти; CCP, прогресия на клетъчния цикъл; EGCG, епигалокатехин галат; EGFR, рецептор за епидермален растежен фактор; ХЕИ, индекс за здравословно хранене; IGF-1R, IGF1 рецептор; NF-kB, ядрен фактор капа В; PCa, рак на простатата; PA, простатен специфичен антиген; PUFA, полиненаситени мастни киселини; RCT, рандомизирано контролирано проучване; TGFβ2, трансформиращ растежен фактор β2.

Хранителни вещества

Въглехидрати

Като се има предвид хипотезата, че инсулинът е растежен фактор за PCa, се предполага, че намаляването на въглехидратите и по този начин понижаването на серумния инсулин може да забави растежа на PCa [3]. В действителност, при животински модели, или кетогенна диета без въглехидрати (NCKD) [4,5], или диета с ниско съдържание на въглехидрати (20% kcal като въглехидрати) има благоприятни ефекти върху забавянето на растежа на тумора на простатата [6,7]. В проучвания при хора едно проучване установява, че високият прием на рафинирани въглехидрати е свързан с повишен риск от PCa [7]. В допълнение към количеството въглехидрати, видът въглехидрати може да повлияе на PCa, но изследванията са неубедителни.

Потенциалът за намаляване на риска и прогресията на PCa чрез въздействие върху метаболизма на въглехидратите се изследва активно с метформин. Метформин намалява пролиферацията на PCa клетки и забавя прогресията съответно in vitro и in vivo [8-10] и намалява риска от инциденти и смъртността при хората [11-13]. Две клинични проучвания с едно рамо също показаха положителен ефект на метформин при въздействие върху маркерите на пролиферацията и прогресията на РПЖ [14,15]. Други ретроспективни кохортни проучвания обаче не подкрепят ефекта на метформин върху рецидив или риск от инцидент на PCa [16-22].

Въпреки потенциала за намаляване или на общите, или на прости въглехидрати в полза на PCa контрола, липсват доказателства от рандомизирани контролирани проучвания (RCT). Две рандомизирани проучвания продължават да изследват въздействието на диета с ниско съдържание на въглехидрати (приблизително 5% ккал) върху времето за удвояване на PSA сред пациентите с PCa след радикална простатектомия (> NCT01763944) и върху гликемичния отговор сред пациентите, започващи терапия с лишаване от андроген (ADT) (> NCT00932672). Констатациите от тези проучвания ще хвърлят светлина върху ефекта от приема на въглехидрати върху маркерите на прогресията на PCa и ролята на намаления прием на въглехидрати за компенсиране на страничните ефекти на ADT.

Протеин

Идеалното ниво на прием на протеини за оптимално цялостно здраве или здраве на простатата е неясно. Въпреки популярността на диетите с ниско съдържание на въглехидрати, които са с високо съдържание на протеини, неотдавнашни проучвания при хора съобщават, че ниският прием на протеини е свързан с по-нисък риск от рак и обща смъртност сред мъже на възраст 65 и повече години. Сред мъжете на възраст над 65 години ниският прием на протеин е свързан с по-висок риск от рак и обща смъртност [23]. При животински модели съотношението между протеини и въглехидрати влияе върху кардиометаболитното здраве, стареене и дълголетие [24]. Ролята на хранителния протеин и съотношението протеин към въглехидрати върху развитието и прогресията на PCa изисква допълнително проучване.

Протеини на животинска основа

Изучаването на приема на протеини, както всички аспекти на хранителната наука, може да бъде предизвикателство. Например, животинското месо, което е източник на протеини в западните диети, се състои не само от протеини, но и от мазнини, холестерол, минерали и други хранителни вещества. Количеството на тези хранителни вещества, включително мастните киселини, може да варира от едно животинско месо до друго. Предишни проучвания при хора показват, че консумацията на домашни птици без кожа, които са с по-ниско съдържание на холестерол и наситени мазнини в сравнение с много червени меса, не е свързана с рецидив или прогресия на PCa [25]. Консумацията на печени птици обаче е обратно свързана с напреднала PCa [26,27], докато вареното червено месо е свързана с повишен риск за PCA напреднали [26,27]. По този начин начинът, по който се приготвя храната, може да промени нейното въздействие върху риска и прогресията на PCa. Като цяло консумацията на риба може да бъде свързана с намалена смъртност от PCa, но приготвената риба с висока температура може да допринесе за канцерогенезата на PCa [28]. Поради това може да е препоръчително да се консумира редовно риба, но температурата на готвене трябва да се поддържа умерена.

Протеин на млечна основа

Друг често срещан източник на протеини са млечните продукти, като мляко, сирене и кисело мляко. Предишни проучвания показват, че млечните продукти увеличават общия риск от PCa, но не и при агресивна или летална PCa [29,30]. В допълнение, както млякото, така и консумацията на мляко с ниско съдържание на мазнини или насърчават, или забавят прогресията на PCa [29,31]. В проследяващата кохорта на Physicians Health с 21 660 мъже е установено, че общата консумация на млечни продукти е свързана с повишена честота на PCa [32]. По-специално нискомасленото или обезмасленото мляко повишава нискокачествения РПЗ, докато пълномасленото мляко увеличава фаталния риск от РПЗ. Въпреки че точните компоненти на млечните продукти, които задвижват тези асоциации, са неизвестни, високите концентрации на наситени мазнини и калций може да са свързани. Проучване в напречно сечение на 1798 мъже показва, че млечните протеини са положително свързани със серумни нива на IGF-1 [33], които могат да стимулират започването или прогресирането на PCa. Поради това са необходими допълнителни изследвания, за да се изясни връзката между приема на млечни продукти и PCa. Няма достатъчно данни за предоставяне на препоръки, свързани конкретно с млечните продукти или млечните протеини и риска или прогресията на PCa.

Протеини на растителна основа

Соята и продуктите на соева основа са богати на протеини и фитоестрогени, които могат да улеснят профилактиката на PCa, но ролята му върху PCa е неясна. В проучване върху мишки приемът на соеви продукти е свързан с намалена чернодробна ароматаза, 5α-редуктаза, експресия на андрогенен рецептор и неговите регулирани гени, FOXA1, тегло на урогениталния тракт и прогресия на тумора на PCa [34]. Неотдавнашно рандомизирано проучване на 177 мъже с високорисково заболяване след радикална простатектомия установи, че добавянето на соев протеин в продължение на две години няма ефект върху риска от рецидив на РПЖ [35]. Въпреки че епидемиологичните и предклиничните проучвания [36,37] подкрепят потенциална роля на соята/соевите изофлавони в намаляването или прогресирането на РПЖ, мета-анализ не установява значително въздействие на приема на соя в нивата на PSA, глобулин, свързващ половите хормони тестостерон, свободен тестостерон, естрадиол или дихидротестостерон [38]. Друг RCT при пациенти преди простатектомия също не открива никакъв ефект на соевата добавка изофлавон до шест седмици върху PSA, общ серумен тестостерон, свободен тестостерон, общ естроген, естрадиол или общ холестерол [39]. Тъй като повечето проведени РКИ са малки и с кратка продължителност, е необходимо допълнително изследване.

Резултатите от изследванията, изследващи консумацията на мазнини с риск или прогресия на PCa, са противоречиви. Както общият абсолютен прием [47] на диетични мазнини, така и относителният състав на мастните киселини могат независимо да се отнасят до иницииране на PCa и/или прогресия. Докато проучванията върху животни многократно показват, че намаляването на приема на хранителни мазнини забавя растежа на туморите [48-50] и диетите с високо съдържание на мазнини, особено животинските мазнини и царевичното масло увеличават прогресията на PCa [51], данните при хората са по-малко последователни. Проучванията за контрол на случаите и кохортните проучвания не показват или връзка между общата консумация на мазнини и риска от PCa [52-55], или обратна връзка между приема на мазнини и преживяемостта на PCa, особено при мъже с локализирана PCa [47]. В допълнение, изследване в напречно сечение показа, че приемът на мазнини, изразен като процент от общия прием на калории, е положително свързан с нивата на PSA при 13 594 мъже без PCa [56].

Предвид тези противоречиви данни е възможно видът на мастната киселина [56], а не общото количество, да играе важна роля в развитието и прогресията на PCa. Проучване установи, че плазмените наситени мастни киселини са положително свързани с риска от PCa в проспективна кохорта от 14 514 мъже от Колхорното кохортно проучване в Мелбърн [57]. В допълнение, друго проучване установи, че приемането на повече растителни мазнини е свързано с намален риск от PCa [58]. Тези проучвания подкрепят настоящите диетични насоки за ядене на по-малко животински мазнини и повече растителни мазнини.