Обръщане с вътремиоцелуларно изчерпване на мазнините

  1. Алдо В. Греко 1,
  2. Гертруда Мингрон 1,
  3. Анализа Джанкатерини 1,
  4. Мелания Манко 1,
  5. Манрико Морони 2,
  6. Saverio Cinti 2,
  7. Марни Гранзото 3,
  8. Роберто Веттор 3,
  9. Стефания Камастра 4 и
  10. Еле Феранини 4
  1. 1 Катедра по медицина, Католически университет, Рим, Италия
  2. 2 Институт по нормална анатомия на човека, Университет в Анкона, Анкона, Италия
  3. 3 Катедра по медицински и хирургически науки, Университет в Падуа, Падуа, Италия
  4. 4 Отдел за метаболизъм, Катедра по вътрешни болести и C.N.R. Институт по клинична физиология, Университет в Пиза, Пиза, Италия

Обръщане с вътремиоцелуларно изчерпване на мазнините

Резюме

Състав на тялото.

Водата в цялото тяло (TBW) се определя чрез използване на 3 H2O, както е описано по-рано (27), с корекция (5%) за неводен водороден обмен (28). Коефициентът на вариация на участника за този метод е 1,5% (29). Масата без мазнини (FFM) се получава чрез разделяне на TBW на 0.732 (30). FM се получава като разлика между телесното тегло и FFM. Обиколката на талията е измерена в най-тясната част на торса, а обиколката на тазобедрената става в хоризонтална равнина на нивото на максималното разширение на седалището. Изчислено е и съотношението между талията и ханша (WHR).

диабет

Постпрандиална липемия.

В отделен ден всички участници в изследването прекараха 24 часа в болницата, където получиха четири хранения за общ калориен прием от 30 kcal/kgffm (20% закуска, 40% обяд, 10% следобедна закуска и 30% вечеря). На всеки час се вземаха кръвни проби за измерване на серумни концентрации на триглицериди.

Инсулинова чувствителност.

ДИСКУСИЯ

В настоящото проучване количествената хистохимия показва, че мазнините се натрупват в скелетните мускули на болно затлъстели индивиди, както между влакната (и около кръвоносните съдове), така и в миоцитите. Всъщност по-голямата част от мускулната мастна тъкан се намира извън миоцитите, в съгласие с оценките, получени чрез протонна спектроскопия при слаби доброволци (23). Новото откритие е, че операцията на BPD селективно изчерпва вътремиоцелуларните липиди и че тази промяна, вместо промените в екстрамиоцелуларната или общата телесна мазнина, напълно предвижда обръщане на инсулиновата резистентност. Тези резултати са огледален образ на тези, получени наскоро при плъхове, при които вътремиоцелуларното натрупване на липиди - произведено чрез диета с високо съдържание на мазнини или чрез инхибиране на окисляването на мазнини - е близък корелат на in vivo изхвърлянето на глюкоза, медиирано от инсулин (36 ).

Механизмите, лежащи в основата на свързването на вътремиоцелуларния липид с инсулиновата резистентност при затлъстяване, не са напълно разбрани. Вътреклетъчните триглицериди могат да се възползват от действието на инсулина върху метаболизма на глюкозата чрез освобождаване на дълговерижен мастен ацил-CoA (LC-CoA) (37,38). Увеличаването на цитозолния пул на LC-CoA може директно да инхибира гликоген синтазата, както и да попречи на инсулиновата сигнализация и транспорта на глюкоза (25). Тъй като навлизането на LC-CoA в митохондриите се ограничава от цитозолния малонил-CoA (чрез инхибиране на карнитин-палмитоил-трансфераза I), е предложена обща регулаторна роля на malonyl-CoA в чувствителността на клетъчното гориво и действието на инсулина (малонил-CoA хипотеза) (39). В подкрепа на причинно-следствената връзка между интрамиоцелуларното натрупване на липиди и инсулиновата сигнализация установихме, че експресията на Glut4 е ниска в скелетните мускули на пациенти със затлъстяване и е напълно обърната от BPD (Фиг. 4).

Все по-често се разглежда бариатричната хирургия за лечение на пациенти със затлъстяване, които имат сериозна коморбидност или се провалят при медицински и/или поведенчески терапии за намаляване на теглото. През 1991 г. Националната консенсусна конференция на институтите по здравеопазване направи препоръка за операция при пациенти, които имат ИТМ> 40 kg/m 2 и проявяват силно желание за значителна загуба на тегло за подобряване на качеството на живот (45). От двата основни хирургични подхода за болестно затлъстяване, както гастропластиката с вертикална лента, така и BPD имат за цел стабилно намаляване на общата асимилация на калориите, но само BPD предизвиква преобладаваща липидна малабсорбция. Не съществуват стандартни критерии, които да преценят успеха на операцията за болестно затлъстяване по отношение на загуба на тегло, въпреки че приетата цел е намаляване до 50% от идеалното телесно тегло (46). При избора на оптимална терапевтична стратегия за отделния пациент с морбидно затлъстяване, постхирургичните усложнения, свързани с BPD (47), могат да бъдат преценени спрямо възможността за постигане на голямо и стабилно намаляване на теглото и обръщане на инсулиновата резистентност.