Джулия Райнхолц

1 Катедра по неврология, Университет в Мюнстер, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Германия

компенсаторно

Оливър Скоп

1 Катедра по неврология, Университет в Мюнстер, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Германия

2 Катедра по фармакология и токсикология, Университет в Мюнстер, Domagkstrasse 12, 48149 Мюнстер, Германия

Иво Бор

1 Катедра по неврология, Университет в Мюнстер, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Германия

Хилке Уинтерхоф

2 Катедра по фармакология и токсикология, Университет в Мюнстер, Domagkstrasse 12, 48149 Мюнстер, Германия

Стефан Кнехт

1 Катедра по неврология, Университет в Мюнстер, Albert-Schweitzer-Strasse 33, 48129 Muenster, Германия

Това е статия с отворен достъп, разпространявана при условията на лиценза за признание на Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), която позволява неограничено използване, разпространение и възпроизвеждане на всякакъв носител, при условие че оригиналната творба е правилно цитиран.

Резюме

Има все повече доказателства за ролята на допамина в развитието на затлъстяване. По-конкретно, допаминергичната хипофункция може да доведе до (свръх) компенсаторен прием на храна. Преяждането и произтичащото наддаване на тегло могат да бъдат предизвикани от генетично предразположение за по-ниска допаминергична активност, но може да бъде и поведенчески механизъм за компенсиране на намалената допаминова сигнализация след допаминергично свръхстимулиране, например след спиране на тютюнопушенето или прекомерна консумация на вкусна храна. Тази хипотеза е в съответствие с нашите случайни констатации за повишено наддаване на тегло след прекратяване на фармацевтичната допаминергична свръхстимулация при плъхове. Тези открития подкрепят решаващата роля на допаминергичното сигнализиране за хранително поведение и предлагат обяснение за наддаване на тегло след прекратяване на дейности, свързани с високо допаминергично сигнализиране. Те допълнително подкрепят възможността допаминергичното лекарство да се използва за умерен прием на храна.

Заден план

Храненето и допаминергичната сигнализация са тясно свързани. Хранителното възнаграждение и свързаните с него възнаграждения стимули повишават нивата на допамин в ключови компоненти на мозъчните схеми за възнаграждение [1,2]. Всъщност храната може да е най-важният естествен стимулатор на системата за възнаграждение в мозъка [3]. Следователно преяждането може да представлява опит за компенсиране на дефицита на хедонично възнаграждение при условия на намалена допаминергична активност.

Относителният допаминергичен дефицит може да бъде причинен от различни състояния, например генетично предразположение или след адаптивно понижаване на регулацията на допаминергичната система поради предшестваща свръхстимулация. По този начин, заместващият прием на храна може да обясни увеличаването на теглото след спиране на тютюнопушенето, по време на антипсихотични лекарства и при затлъстяване.

Възвръщаемият ефект на хранителното поведение след допаминергична свръхстимулация може да обясни увеличаването на теглото, често свързано с отказването от тютюнопушенето, тъй като по време на пушене никотинът възбужда допамин-съдържащи клетки в вентралната тегментална област, което води до освобождаване на допамин в мезолимбични и мезокортикални проекции [4].

Освен това увеличаването на телесното тегло е страничен ефект от много често използвани лекарства. По-специално, антидопаминергично действащите невролептици, трицикличните антидепресанти, литий и някои антиконвулсанти допринасят за увеличаване на теглото. Към днешна дата основните механизми все още са слабо разбрани, въпреки че взаимодействията с допаминовата система са замесени [5].

По подобен начин, при затлъстяване индексът на телесна маса е в отрицателна корелация с D2 рецепторната плътност в стриатума [6,7], което може да отразява невроадаптацията, вторична при свръхстимулацията с вкусна храна [8,9]. По този начин, увеличеният прием на храна може да бъде компенсаторно поведение при ниско допаминергично шофиране [10]. Stice et al. наскоро съобщи, че по-ниската стриатална активация в отговор на приема на храна е свързана със затлъстяването. Освен това, тази връзка е модулирана от генетично детерминирана наличност на D2 рецептор [11].