Е. Баркович

1 Катедра по радиология, Училище по медицина и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Вашингтон, окръг Колумбия, САЩ

дефицит

А. Л. Гропман

2 Катедра по неврология, Медицински и здравни науки на Университета Джордж Вашингтон, Детски национален медицински център, Вашингтон, окръг Колумбия, САЩ

Свързани данни

Резюме

Докато нарушенията на урейния цикъл (UCD) присъстват класически в неонаталния стадий, те все повече се признават като рядка причина за необяснима хиперамонемична енцефалопатия при възрастни. В литературата са описани много метаболитни тригери за късно настъпващи UCD, включително прекомерен прием на протеини. В този случай се преглеждат десет такива документирани случая с анализ на демографските показатели на пациента, натоварването с протеини, курса на лечение и резултата от пациента. Честото забавяне на лечението включва признаване на хиперамонемия като причина за енцефалопатия и започване на хемодиализа. Само в един случай е била използвана диета, за да се породи подозрение за метаболитни нарушения. Метаболитните нарушения остават важно съображение при възрастни с енцефалопатия, което не се обяснява с по-често срещана етиология, а скорошната и отдалечена диетична история може да предостави ценна информация.

1. Предистория

Цикълът на уреята се състои от шест ензима и два транспортера, които произвеждат урея от амоняк в митохондриите и цитозола на хепатоцитите. Мутация на който и да е от тези протеини може да причини нарушение на урейния цикъл (UCD), при което способността на организма да преработва и отделя азотсъдържащи молекули е нарушена и се натрупва токсичен амоняк. Честотата на UCD се оценява на 1: 35 000 раждания; частичните дефекти, които остават недиагностицирани поради леки симптоми или непълно изследване, вероятно означават, че истинската цифра е значително по-висока [1]. Ornithine transcarbamylase (OTC) е ензимът, най-често участващ поради своя X-свързан модел на наследяване, засягащ 1: 56 000 раждания.

2. Материали и методи

Извършени са задълбочени търсения на литература в PubMed и Google Scholar, като се използват термини за търсене, включително „късно настъпване“, „нарушение на цикъла на уреята“, „орнитин транскарбамилаза“ и „високо съдържание на протеин“. Подобни ключови думи бяха използвани при търсене с Google, за да се намерят непубликувани доклади като презентации на плакати и немедицински акаунти, публикувани във вестници. Допълнителни подробности за случаите са предоставени в Допълнителни материали.

3. Резултати

Десет случая на късно настъпила HA, вероятно поради скорошно увеличение на протеина, са документирани между януари 2003 г. и август 2017 г. От тези пациенти осем са мъже и две жени със средна възраст 34 (диапазон 17-59) при представяне . Осем са диагностицирани с OTCD, за един пациент се предполага, че има OTCD въз основа на анамнеза, а крайният пациент е имал неуточнено UCD (трябва да се отбележи, че пациентът има здрав 5-годишен син). От осемте диагнози OTCD, 2 се предполагат въз основа на характерно ненормални нива на аминокиселини, докато 6 са потвърдени с ДНК секвениране. Четирима пациенти умират, един оцелява с траен неврокогнитивен дефицит, а петима оцеляват без забележима когнитивна промяна. Случаите са обобщени по-долу, а резюме е на разположение в Допълнителни материали.

Дело 1. Gaspari et al. [9]: 32-годишна италианска жена е с генерализиран тонично-клоничен припадък. Тя е имала множество психиатрични прегледи и преди това е била диагностицирана с епилепсия и е имала повтарящи се епизоди на повръщане и летаргия през последните 10 години. Въпреки че е имала история на отказ от месо, родителите й съобщават, че тя е яла „голямо количество месо два пъти поред“ преди представянето.

Дело 2. Panlaqui et al. [10]: 48-годишният австралийски строител на мъжко тяло се представи след три дни грипоподобни симптоми с нарастваща летаргия. Той нямаше медицински заболявания, но беше описан като шестмесечен спад в паметта. В спешното отделение е установено, че има астериксис. Сънливостта му скоро прогресира до загуба на съзнание, което изисква интубация.

Дело 3. Ben-Ari et al. [11]: 47-годишен израелски мъж е с повръщане, периодична летаргия и нарастващо сънливост в продължение на три дни. В болницата състоянието му се влоши до кома, изискваща механична вентилация. Той нямаше забележителна медицинска история. На 4-ия ден в болницата екипът за грижи научи, че е започнал лечение с ниско съдържание на въглехидрати ((146K, pdf)