Мазнини, диета и вътречерепна атеросклероза Shen J, Geng X, Stevenson J, Guan L, Ding Y - Environment

• Потребители онлайн: 230

Мазнини, диета и вътречерепна атеросклероза

Jiamei Shen 1, Xiaokun Geng 2, James Stevenson 3, Longfei Guan 4, Yuchuan Ding 1
1 Китайско-американски институт по неврология, болница Пекин Лухе, столичен медицински университет, Китай; Катедра по неврохирургия, Медицински факултет на държавния университет Уейн, Детройт, Мичиган, САЩ
2 Китайско-американски институт по неврология, болница Пекин Лухе, столичен медицински университет, Китай; Катедра по неврохирургия, Медицински факултет на държавния университет Уейн, Детройт, Мичиган, САЩ; Катедра по неврология, болница Пекин Лухе, столичен медицински университет, Китай
3 Катедра по неврохирургия, Медицински факултет на държавния университет Уейн, Детройт, Мичиган, САЩ
4 Китайско-американски институт по неврология, болница Пекин Лухе, столичен медицински университет, Китай

Адрес за кореспонденция:
Сяокун Ген
Катедра по неврология, болница Пекин Лухе, столичен медицински университет, № 82 Xinhua South Road, Tongzhou District, Пекин 101149, Китай

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

DOI: 10.4103/2468-5690.191978

Атеросклерозата в мозъчната васкулатура е основен рисков фактор за смърт и увреждане. Въпреки това, атеросклерозата е изследвана предимно в коронарната васкулатура, въпреки различните характеристики на морфометрията и биохимията на мозъчните съдове. Неотдавнашната предклинична работа установи модел на плъхове за изследване на вътречерепна атеросклероза, за да се оптимизират фармакологичните и промени в начина на живот, за да се предотврати или обърне това заболяване. Една такава превантивна стратегия използва диетични омега-3 мастни киселини (O3FAs), които са спечелили обществен интерес поради потенциалното му приложение при различни заболявания. Голям брой изследвания на O3FA са изследвали основната научна рамка и тази статия разглежда ролята й на хранителна добавка за предотвратяване на развитието на вътречерепна атеросклеротична стеноза.

Ключови думи: Базиларна артерия, CD68, диета с висок холестерол, вътрешна каротидна артерия, вътречерепна атеросклеротична стеноза, средна церебрална артерия, NG-нитро-L-аргинин метилов естер, инсулт

Предклиничните изследвания на атеросклероза, използващи животински модели, се фокусират главно върху кръвоносните съдове около сърцето. [8], [9], [10], [11] Тъй като има малко проучвания, разследващи конкретно ICAS, е от решаващо значение да се изследват приликите и разликите на вътречерепната атеросклероза със сърдечния й аналог. Предишни изследвания от други съдови легла показват, че атерогенезата може да бъде предизвикана при плъхове чрез инхибиране на азотен оксид синтаза (NOS) с NG-нитро-L-аргинин метилов естер (L-NAME). [12], [13] Въпреки че тази конкретна стратегия е използвана предимно за изследване на сърдечни заболявания, наскоро има адаптиране на този модел, центриран около тазовите съдове за изследване на еректилната дисфункция. [14] Модел, разработен от Парк и др. [14] използва както L-NAME, така и диета с висок холестерол (CHO), за да индуцира бързо атеросклероза в тазовата васкулатура. Тъй като плъховете обикновено са устойчиви на атерогенеза с повишена диетична СНО, [15] са необходими 6 месеца, за да се развие атеросклероза при плъхове само на диета с високо съдържание на СНО. Добавянето на L-NAME е необходимо, за да се предизвика ендотелна дисфункция и да се позволи на дислипидемичните плъхове да развият интимни промени.

Като се има предвид разликата в знанията и значителната връзка между ICAS и инсулт, е от решаващо значение да се разбере дали приемът на O3FA може да има подобни антиатерогенни ефекти в интракраниалните съдове като тези, изследвани по-рано при сърдечно-съдови заболявания. [36] Това е особено важно от гледна точка на общественото здраве за разработване на оптимална превантивна стратегия за ICAS. Неотдавнашно проучване, проведено в нашата лаборатория, е предназначено да изследва приема на O3FA в контекста на церебралната атеросклероза. [37] Проучихме антиатерогенните механизми зад O3FA по отношение на вътречерепните съдове, по-специално ефикасността на O3FA върху основните противовъзпалителни и метаболитни механизми за предотвратяване на ICAS.

Доказано е, че O3FAs предотвратяват провъзпалителни цитокини, включително експресия на моноцитен хемотактичен протеин (MCP-1) и интерферон-γ (IFN-γ), като и двете са показали, че са проатерогенни чрез привличане на моноцити и макрофаги към местата на лезията. [35] По подобен начин е доказано, че O3FA намалява индуцируемия NOS (iNOS), фактора на туморна некроза алфа (TNF-α), интерлевкин-6 (IL-6), всички от които са противовъзпалителни агенти [38], участващи в атеросклерозата . [39] В детайли е показано, че iNOS е маркер за M1 макрофаги, които играят ключова роля при атеросклеротично заболяване, докато TNF-α и IL-6 са маркери, експресирани от макрофаги. [40] Трябва да се отбележи, че IL-6 е известен с участието си в много възпалителни заболявания като възпалително заболяване на червата и ревматоиден артрит. [41] Шен и др. установи, че консумацията на O3FA може да предотврати тези вредни молекулярни каскади чрез множество механизми при концентрация от 5 mg/kg/ден чрез сонда. [37]

Прилагането на O3FA може драстично да притупи развитието на вътречерепна атерогенеза, индуцирано от диета с високо съдържание на СНО. Нашите морфометрични данни показват, че лечението с O3FA не само увеличава диаметъра на лумена на MCA, но също така намалява както дебелината на средата, така и съотношението среда-лумен, променени от диета с високо съдържание на СНО. Противовъзпалителните ефекти на O3FA могат да допринесат за неговите защитни действия спрямо образуването на атеросклероза и разкъсването на плаката. [51] Съобщава се, че O3FA намалява експресията на IFN-γ, iNOS, TNF-α, IL-6, VCAM-1 и MCP-1, като по този начин инхибира проатерогенната сигнална каскада. Тези маркери отразяват промените в активността на моноцитите и служат като по-добър показател за провъзпалителни промени, причиняващи атеросклероза. O3FA също критично инхибира експресията на тези молекули в ендотелните клетки, които се активират от различни проинфламаторни и проатерогенни стимули. [52] Показано е, че DHA и EPA инхибират повечето критични събития, свързани с ендотелната активация, включително експресията на VCAM-1. [28]

Докато нивата на LDL, CHO и TG бяха значително повишени и нивата на HDL бяха намалени чрез диета с високо съдържание на CHO, те бяха обърнати от лечението с O3FA. Тези резултати са в съгласие с други проучвания, при които добавянето на O3FA води до разрешаване на дислипидемия и повишени нива на циркулиращ HDL. [50], [53] Освен това е установено, че O3FA променя благоприятно моноцитните подмножества независимо от ефектите върху плазмената СНО. [28]

Установено е, че ICAS е особено разпространен в чернокожите, азиатските, испанските, индийските и няколко арабски популации, което предполага значително увеличаване на инсултите, тъй като възрастните популации в тези региони продължават да нарастват. [54] Следователно е уместно и навременно да се изследват нови терапевтични и превантивни стратегии за намаляване на разпространението на това заболяване сред високорисковите популации. Докато приемът на O3FA е показал полезни свойства в многобройни проучвания, основно съсредоточени около неговата първична профилактика на сърдечно-съдови атеросклеротични заболявания, [2], [28], [55], [56] са проведени няколко проучвания за ефектите на O3FA върху мозъчната васкулатура на дата. Надяваме се, че подобрението в моделирането на ICAS ще улесни нови изследвания в тази област. Тъй като ICAS е основен рисков фактор за исхемичен инсулт и мозъчни аневризми, по-нататъшни проучвания на атеросклероза в мозъчната васкулатура са оправдани. [27], [46], [52] Въпреки ограниченията на изследванията върху животни във връзка с човешката физиология, има достатъчно доказателства за продължаване на проучванията на приема на O3FA за предотвратяване на ICAS.

Финансова подкрепа и спонсорство

Тази работа беше частично подкрепена от Американската асоциация за сърдечни помощи (14GRNT20460246), награда за оценка на заслугите (I01RX-001964-01) от Службата за научноизследователска и развойна дейност на САЩ при Министерството на ветераните по рехабилитация, Национална фондация за естествени науки на Китай (81501141), План за наука и технологии на област Пекин Tongzhou (KJ2016CX035) и план за наука и технологии в Пекин (xx2016061).

• Диета срещу атеросклероза Фокус върху биоактивни пептиди, получени от храна; Яжте2BeNice
• Ранно хранене на дъгова пъстърва (Oncorhynchus mykiss) с диета с дефицит на метионин в продължение на 2 седмици
• Инструкции за идентификация на диетата; Диета ID
• Коралов калций и диета от Окинава
• Хайверна диета