Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

повишават

Отделение за интензивно лечение, болница Israelita Albert Ainstein, Сао Пауло, Бразилия;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Катедра по медицина, Отдел по сърдечно-съдова медицина, болница Хенри Форд, Детройт, Мичиган; и

Катедра по медицина, Отдел по сърдечно-съдова медицина, болница Хенри Форд, Детройт, Мичиган; и

Департамент по хранене и Монреалски сърдечен институт, Университет на Монреал, Монреал, Квебек, Канада

Департамент по хранене и Монреалски сърдечен институт, Университет на Монреал, Монреал, Квебек, Канада

Отделение по кардиология, Катедра по медицина, Университет на Мериленд, Балтимор, Мериленд;

Адрес за заявки за препечатка и друга кореспонденция: W. C. Stanley, Div. по кардиология, Катедра по медицина, Унив. на Мериленд-Балтимор, 20 Penn St., HSF2, Rm. S-022, Балтимор, MD, 21201 (имейл: [имейл защитен]).

Резюме

последните клинични проучвания показват, че смес от морски n3 полиненаситени мастни киселини (n3 PUFAs) докозахексаенова киселина (DHA; 22: 6n3) и ейкозапентаенова киселина (EPA; 20: 5n3) подобрява функцията на лявата камера (LV) и клиничния резултат при сърдечна недостатъчност пациенти (13, 14, 33, 34). Проучването Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico-Сърдечна недостатъчност (GISSI-HF) оценява ефекта на ниска доза DHA + EPA (0,84 g/ден при съотношение 45:55) при пациенти със сърдечна недостатъчност и установява малко, но значително подобрение в преживяемостта в сравнение с плацебо след 3,9 години (14). Неотдавнашно проучване на доза-отговор с краткосрочно лечение с DHA + EPA при пациенти със сърдечна недостатъчност (33) и нашата работа в модел на претоварване под налягане при плъхове (8) предполагат, че по-високата доза (3-5 g/ден) е оптимална за предотвратяване на влошаване на функцията на НН. Освен това не са разбрани основните механизми, отговорни за клиничното подобрение, нито е ясно дали клиничната полза изисква лечение както с DHA, така и с EPA.

Всички протоколи за животни са одобрени от Институционалния комитет по грижа и употреба на животните в Медицинския факултет на Университета в Мериленд и се провеждат съгласно Насоките за грижа и използване на лабораторни животни (Национални здравни институти, публикация № 85-23). Животните се поддържат на 12-часов: 12-часов цикъл светлина-тъмнина и всички процедури се извършват между 2 и 5 часа от началото на светлинната фаза. Мъжки δ-саркогликан нулеви кардиомиопатични хамстери (щам Bio TO2) са придобити на 5 седмици от Bio Breeder (Watertown, MA). Здрави мъжки хамстери F1B, съвпадащи с възрастта, бяха използвани като референтна група и хранени със стандартната диета. Животните бяха настанени по шест на клетка и им се дава храна и вода ad libitum. При извършване на измервания следователите бяха заслепени за лечение. Данните от хамстерите F1B и T02 за стандартната диета в протокола за превенция са докладвани преди това в отделни публикации, които оценяват ефекта от диетите с високо съдържание на мазнини и захар (11, 19). В настоящото изследване сравнихме данните от контролните групи с третираните с n3 PUFA групи. Всички експериментални групи бяха съвременни и бяха настанени в една и съща стая.

Диети

Кардиомиопатичните хамстери бяха разпределени към една от четирите диети (Таблица 1): стандартна диета или диети, допълнени с DHA, EPA или комбинирани DHA + EPA при 2,1% от енергийния прием. Тази доза от n3 PUFA е еквивалентна на ∼4,7 g/ден при хора (ако приемем енергиен прием от 2000 kcal и 9 kcal/g n3 PUFA). Диетите са произведени по поръчка с помощта на пречистени съставки (Research Diets, New Brunswick, NJ) и всички те съдържат 20% енергия от протеини (казеин + 1-цистин), 68% от енергия от въглехидратни източници (малтодекстрин, 12% от общия брой енергия и царевично нишесте, 55%) и 12% от енергия от мазнини. Източникът на мазнини за стандартната диета беше смес от свинска мас, какаово масло и соево масло. Равните количества свинска мас и какаово масло бяха заменени в диетите, допълнени с n3 PUFA. DHA и EPA са от етилестерни масла (90% чистота; KD Pharma, Bexbach, Германия). Диетите са анализирани за съдържание на мастни киселини с помощта на газова хроматография, съчетана с масспектрометрия, както е описано по-долу за анализ на липидния състав на миокардната мембрана, а подробен състав е даден в таблица 1.

Таблица 1. Състав на мастни киселини от диетата, изразен като моларен процент от общите мастни киселини в чау

Всички диети получават 12% от общата енергия от мазнини.