Принадлежност
- 1 отдел по ендокринология, Медицински център на Бет Израел за дяконеса и Медицинско училище в Харвард, 25 Shattuck Street, Бостън, Масачузетс 02115, САЩ.
- PMID: 19359377
- PMCID: PMC2703511
- DOI: 10.1210/bg.2009-0108
Автори
Принадлежност
- 1 отдел по ендокринология, Медицински център на Бет Израел за дяконеса и Медицинско училище в Харвард, 25 Shattuck Street, Бостън, Масачузетс 02115, САЩ.
Резюме
Концепцията, че затлъстяването е възпалително състояние, промени нашето разбиране за това състояние и предположи, че фармакологичните интервенции, насочени към възпалението, могат да бъдат полезни стратегии за подобряване на метаболитните усложнения на затлъстяването. Инхибиторите на фосфодиестераза 4 (PDE4) проявяват дълбоки противовъзпалителни ефекти, но дали инхибирането на PDE4 потиска индуцираното от затлъстяването възпаление е неизвестно. Сред изоформите на PDE4, PDE4B е основният вид, медииращ възпалителните реакции. Поради това изследвахме фенотипове, свързани със затлъстяването, при мишки с дефицит на PDE4B. В сравнение с дивите тип котила, PDE4B-нулевите мишки са по-слаби, с по-ниско тегло на мазнините, по-малки адипоцити и намалени нива на серумен лептин както при диетата с чау, така и при диетите с високо съдържание на мазнини (HFD). Дефицитът на PDE4B потиска нивата на TNF-алфа иРНК и инфилтрацията на макрофаги в бяла мастна тъкан при мишки с HFD, но инсулиновата чувствителност е непроменена. PDE4B-нулеви мишки на HFD имат повишена локомоторна активност. Тези резултати предполагат недооценена досега роля на PDE4B в регулирането на енергийния баланс и че PDE4B инхибиторите могат да бъдат полезни при лечението на затлъстяване и за потискане на индуцираното от затлъстяването възпаление в бялата мастна тъкан.
Фигури
Намалено съдържание на мазнини и мазнини ...
Намалено съдържание на мазнини и тегло на мазнини PDE4B -/- мишки. Телесно тегло…
Намален размер на адипоцитите в ...
Намален размер на адипоцитите в PDE4B -/- мишки. A, представително H&E оцветяване на ...
Намалени серумни нива на лептин в ...
Намалени серумни нива на лептин в PDE4B -/- мишки. Серумни нива на лептин (А), ...
Намалено TNF- α израз и ...
Намалено TNF- α експресия и инфилтрация на макрофаги в WAT на PDE4B -/- мишки ...
Повишени ISO-индуцирани вътреклетъчни нива на cAMP ...
Повишени ISO-индуцирани вътреклетъчни нива на cAMP през PDE4B -/- мишки. A, Вътреклетъчни нива на cAMP ...
Повишена двигателна активност на PDE4B ...
Повишена двигателна активност на PDE4B -/- мишки на HFD. Локомоторна активност (A) и ...
- Ново лекарство предотвратява увреждането на черния дроб, затлъстяването и непоносимостта към глюкоза при мишки на диета с високо съдържание на мазнини
- Диетата с високо съдържание на мазнини при майките води до зависима от микробиота експанзия на ILC3 при потомство на мишки
- Свръхекспресията на ядрен рецептор SHP в мастните тъкани засяга затлъстяването и адаптивността, предизвикано от диетата
- Полученият от далак интерлевкин-10 понижава тежестта на безалкохолните, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини
- Полидатинът намалява индуцирания от диета неалкохолен стеатохепатит и фиброза при мишки