Енрике Гинзбург

1 Медицински факултет на Университета в Маями, Маями, Флорида, САЩ

Алвин Лин

2 Медицински институт Cenegenics ®, Лас Вегас, Невада, САЩ

Майкъл Сиглър

1 Медицински факултет на Университета в Маями, Маями, Флорида, САЩ

Дениз Олсен

2 Медицински институт Cenegenics ®, Лас Вегас, Невада, САЩ

Нанси Климас

1 Медицински факултет на Университета в Маями, Маями, Флорида, САЩ

Алън Минц

2 Медицински институт Cenegenics ®, Лас Вегас, Невада, САЩ

Резюме

Заден план

Свързаното с възрастта намаляване на тестостерона и растежния хормон (GH) се свързва с повишено затлъстяване и намаление на чистата маса и минералната плътност на костите (КМП). Дългосрочно ретроспективно проучване изследва ефектите от добавките на тестостерон и/или GH върху телесния състав и качеството на живот (QoL).

Методи

Проучване в базата данни оценява записите на 91 мъже и 97 жени (на възраст 25–82) в групи за лечение въз основа на техния хормонален статус: дехидроепиандростерон, но без хормонални добавки (контрол); само тестостерон (Tes); Само GH (GH); и тестостерон плюс GH (Tes + GH). Оценките преди и след лечението регистрират промени в мастната и слабата маса, КМП и QoL.

Резултати

След средно 3 години лечение, теглото намалява при жените в контролната и Tes + GH групи, но остава стабилно при мъжете във всички групи. Tes и Tes + GH доведоха до статистически значимо увеличение на чистата маса, намаляване на мастната маса и подобрения в КМП и при двата пола; GH произвежда подобни промени при жените. КК и настроението се подобриха във всички групи. Леченията обикновено бяха безопасни и се понасяха добре.

Заключения

В това ретроспективно проучване лечението с тестостерон и/или GH е свързано с благоприятни ефекти при мъже и жени в широк възрастов диапазон.

Заден план

От втория век, когато Гален забелязва, че кастрацията води до влошаване на сексуалната функция и общото здравословно състояние и препоръчва яденето на тестисите на животните като начин за подобряване на жизнеността, медицината напредва до степен, при която изолиран и пречистен тестостерон може да се използва клинично. Днес обаче целта е не само да се подобри либидото и сексуалната функция, особено при мъжете, но и да се оптимизира телесният състав - да се компенсират свързаните с възрастта хормонални промени, които могат да допринесат за намалена костна маса (остеопения), намалена мускулна маса (саркопения ) и повишено затлъстяване. Повишеното висцерално затлъстяване е свързано с повишен риск от коронарна артериална болест, диабет тип 2 и други видове заболеваемост (Nicklas et al 2004; Lebovitz and Banerji 2005; Jensen 2006).

Нивата на тестостерон са в положителна корелация с измерванията на телесния състав като минерална плътност на костите (КМП) и чиста мускулна маса. Подобрената КМП е свързана с намален риск от остеопороза и фрактури. Корелацията между нивата на тестостерон и чистата мускулна маса се наблюдава в широк диапазон от възраст и здравословно състояние (Bross et al 1998). Оптималната чиста маса е свързана с повишена сила и координация и намалено нараняване при падане. Намалените телесни мазнини са свързани с намален актюерски риск за здравето, особено при коронарна артериална болест и захарен диабет тип 2.

Най-очевидните бенефициенти на добавките с тестостерон биха били мъжете с хипогонада. Всички пациенти в това съобщено проучване в групата само с тестостерон са били диагностицирани като хипогонадални, когато са започнали лечение с тестостерон. Тъй като нивата на тестостерон обикновено намаляват с възрастта на мъжете, като концентрациите на свободен тестостерон намаляват с около 50% между 25 и 75 години, мъжете в напреднала възраст са изложени на по-висок риск да станат хипогонадни. Очаква се мъжката възраст над 65 години да се удвои (до над 31 милиона) до 2030 г., като честотата на ниските нива на тестостерон се увеличава от 30% през седмото десетилетие на живота до 70% през осмото десетилетие (Hijazi and Cunningham 2005). Съответно е важно да се разбере дали добавките с тестостерон подобряват здравните мерки.

Както при мъжете, андрогените при жените влияят върху телесния състав, настроението, либидото и общото благосъстояние. Дефицитът при млади жени може да е резултат от дисфункция на яйчниците или надбъбречната жлеза, хипоталамусна аменорея, яйчникова недостатъчност, оофоректомия или загуба на синдром на придобита имунна недостатъчност. Недостигът на тестостерон може да се появи вторично при употребата на естроген, орални контрацептиви или кортикостероиди. Това състояние обаче е трудно да се разпознае (намаляващото либидо може да е единственият симптом) и малкото данни за терапията с тестостерон при жени в пременопауза разкриват главно очакваните неблагоприятни ефекти от обратим хирзутизъм и акне; необходими са повече данни за идентифициране на жени, които биха били кандидати за терапия с тестостерон и за установяване на терапевтично полезни схеми при тази популация (Kalantaridou and Calis 2006).

Подобно на пациенти, които имат ниски нива на андроген, хората с дефицит на растежен хормон (GH) имат повишено затлъстяване. Всички пациенти в това проучване, които са получавали GH, са имали клинично документиран дефицит на GH. Резултатите от проучвания, предназначени да определят ефектите на GH върху телесния състав при възрастни с дефицит, са смесени. Различни проучвания показват подобрение на КМП при мъжете (Bravenboer et al 2005; Snyder et al 2007), намалена мастна маса и увеличена чиста маса както при мъжете, така и при жените, заедно със значителни подобрения в серумните липиди, но не и при КМП (Hoffman et al 2004 ) и благоприятно намаляване на талията: съотношение на тазобедрената става и серумен липопротеинов холестерол с ниска плътност (Franco et al 2006).

Целта на ретроспективното проучване на клиничните данни е да се оценят ефектите от добавките на тестостерон и GH върху телесния състав и качеството на живот (QoL) при мъже и жени, които са били диагностицирани като дефицит на андрогени и/или GH в широк възрастов диапазон.

Методи

Това проучване изследва записите на пациентите, лекувани в Медицинския институт Cenegenics ® (Лас Вегас, НВ) през периода 1999 до 2006 г.

Записите на 91 мъже бяха оценени в следните групи на лечение: дехидроепиандростерон (DHEA; надбъбречен предшественик както на естрогени, така и на андрогени), но без тестостерон или GH (контрол; n = 31; възрастов диапазон 40–82); само тестостерон (Tes; n = 17; възрастов диапазон 40–79); Само GH (GH; n = 20; възрастов диапазон 42–70); и тестостерон плюс GH (Tes + GH; n = 23, възрастов диапазон 36–81).

Записите на 97 жени бяха оценени в същите определени групи за лечение: контрол (n = 27; възрастов диапазон 25–60); Тес (n = 26; възрастов диапазон 38–69); GH (n = 12; възрастови граници 42–71); и Tes + GH (n = 32, възрастови граници 29–75).

Средната продължителност на лечението е 3 години.

Таблица 1 очертава хормоналния режим, използван при пациенти от мъжки и женски пол с тяхно съгласие след обяснение на клиничните и лабораторни цели, които трябва да бъдат постигнати.

маса 1

Хормонални режими; в допълнение към използването на тестостерон и GH, се предлагат и други хормонални лечения, за да се постигне нормализиране на клиничния и лабораторния статус

Терапия (маршрут) Измерване на целта
Тестостерон а, мъже (интрамускулно)Концентрация (± 12,5%), представляваща 66-и процентил за 40-годишни мъжеОбщо: 700–900 ng/dL
Безплатно: 130–200 pg/mL
За клинично документирана хормонална недостатъчност
Тестостерон, жени (трансдермално или сублингвално)Горни 33% от нормалния диапазон за жени в пременопаузаОбщо: 52–70 ng/dL
За клинично документирана хормонална недостатъчност
Човешки растежен хормон (подкожно)Горни 40% от нормалния диапазон за възраст 39-54 годиниПовишаване на ≥100% при инсулиноподобен растежен фактор 1, но не над 360 ng/mL
За клинично документирана хормонална недостатъчност
Дехидроепиандростерон (DHEA) (орално)Горни 30% от нормалния диапазон за млади възрастниСулфатен DHEA: 470–619 μg/dL при мъжете 280–380 μg/dL при жените

Мерките за телесен състав (КМП и индекс на телесна маса) и QoL са сравнени при пациенти, които са получавали хормонално лечение, спрямо пациенти, които са получавали добавки с DHEA, но без хормонално лечение. Други терапии, прилагани допълнително, за да се оптимизират клиничните и лабораторни параметри, включват DHEA, хормон на щитовидната жлеза, мелатонин (за антиоксидантни и стабилизиращи съня свойства), човешки хорион гонадотропин при мъжете (за улесняване на загубата на тегло и стимулиране на ендогенното производство на тестостерон) и естрадиол и прогестерон при жените.

В допълнение към хормоналните режими, всички пациенти са били поставени на нискогликемична диета за подобряване на липидния профил и повишаване на инсулиновата чувствителност и програма за упражнения за увеличаване на чистата мускулна маса и намаляване на мастната маса.

Всички пациенти са имали изчерпателни изходни и годишни физически прегледи, както и лабораторни оценки на интервали от 4 до 6 месеца. Двойни рентгенови абсорбциометрични сканирания се получават ежегодно за оценка на КМП в тазобедрената и лумбалната част на гръбначния стълб; маслената маса и чистата мускулна маса също се оценяват ежегодно. Резултатите от QoL бяха оценени с помощта на стандартизирани скали (инвентаризацията на депресията на Бек и линейната аналогова скала за самооценка на Холмс и Дикерсън) за оценка на настроението и функционалността.

тестостерона

Чиста маса при мъже и жени. Тестостеронът, самостоятелно или в комбинация с растежен хормон (GH), значително увеличава чистата маса както при мъжете, така и при жените.

Костна минерална плътност в тазобедрената става при мъже и жени. Тестостеронът, самостоятелно или в комбинация с растежен хормон (GH), значително подобрява минералната плътност на костите в тазобедрената става както при мъжете, така и при жените.

Резултати от QoL

Въпреки че никоя от групите не показва забележими отклонения на изходно ниво, резултатите от стандартните мерки за настроение, функционалност и качество на живот показват подобрен статус по време на лечението (Таблица 2).

Таблица 2

Резултатите от качеството на живот, настроението, функционалността и качеството на живот показват значителни подобрения през целия период на лечение

Подобряване на режима на лечение (р стойност) ControlTesGHTes + GH
Инвентаризация на депресията на БекМъжеp a МъжеNSp a Линейна аналогова скала за самооценка за качество на живот.

Безопасност

Физическите и лабораторни оценки и регистрирането на неблагоприятни ефекти показват, че изследваните лечения обикновено се понасят добре. Сред мъжете средните нива на простатно специфичен антиген (PSA) показват статистически незначително увеличение от изходното ниво до последващото лечение с всички режими (от 1,05 до 1,40 ng/ml с Tes, от 1,03 до 1,20 ng/ml с GH и от 1,04 до 1,14 ng/ml с Tes + GH).

Дискусия

Това проучване показа, че добавките с тестостерон или GH или и двете, заедно с благоприятни промени в начина на живот в диетата и упражненията, водят до статистически значими промени в измерванията на телесния състав. Леченията обикновено се понасят добре.

За да се поставят тези открития в перспектива, систематичен преглед и метаанализ на 29 рандомизирани контролирани проучвания на терапия с тестостерон при над 1000 мъже на средна възраст и възрастни хора (средна възраст 64,5 години) установи, че лечението води до намаляване с 6,2% на общите телесни мазнини и 2.7% увеличение на чистата маса, незначително подобрение на силата, значително увеличение (3.7%) на КМП в лумбалния отдел на гръбначния стълб, но не и в областта на бедрената кост, и намаление на холестерола, особено при мъже с по-ниски концентрации на тестостерон в началото (Isidori et al 2005). Тези констатации обикновено са в съответствие с промените, отбелязани в настоящото проучване, което включва мъже и жени, обхващащи по-широк възрастов диапазон. Друг систематичен преглед на литературата обаче поставя под въпрос ползата от добавянето на тестостерон при мъже с нормални нива на тестостерон (Krause et al 2005).

Добавянето на тестостерон по какъвто и да е начин на приложение (интрамускулно, орално или трансдермално) увеличава КМП чрез увеличаване на образуването и намаляване на резорбцията на костите, с теоретично, но все още недоказано намаляване на риска от фрактури (Köhn 2006). В доклад от 1999 г. лица с по-ниска концентрация на тестостерон в серума преди лечението показват по-големи промени в КМП на лумбалния отдел на гръбначния стълб през първите 3 години от лечението (Snyder et al 1999). Тази констатация се подкрепя от друго проучване, при което мъжете с граничен хипогонадизъм показват само ограничена полза от едногодишна терапия с тестостерон (намаляване на телесната мастна маса, но без значително увеличение на КМП или чиста мускулна маса); удължаването на лечението обаче може да доведе до по-силни ефекти (Merza et al 2006).

Планират се рандомизирани контролирани проспективни клинични изпитвания, като по-големи популации се следват дори за по-дълги периоди, което може допълнително да изясни правилната роля на хормоналните добавки като част от цялостна програма за запазване на жизнеността през целия живот, подобряване на идентифицирането на подходящи кандидати за лечение и установяване на оптимално индивидуализирани режими.

Заключения

За пациенти с клинично документирани ниски нива на андроген, добавките на тестостерон, самостоятелно или в комбинация с GH (използва се само при пациенти, които са диагностицирани с дефицит на GH при възрастни), са довели до клинично значими промени в (1) чиста телесна маса, (2) Beck Depression тест, (3) промяна в общите телесни мазнини и (4) КМП в бедрото както при мъжете, така и при жените в широк възрастов диапазон. Тези резултати показват, че хормоналните добавки могат да увеличат ползите от промяната на начина на живот.