Идентификация

Пирацетам е ноотропно лекарство от групата на рацетамите, с химическо наименование 2-оксо-1-пиролидин ацетамид. Той споделя същата 2-оксо-пиролидонова основна структура с пироглутаминова киселина и е циклично производно на невротрансмитера у-аминомаслена киселина (GABA). Механизмът му на действие обаче се различава от този на ендогенния GABA. Пирацетам има невропротективни и антиконвулсантни свойства и се съобщава, че подобрява невронната пластичност 1. Неговата ефикасност е документирана при когнитивни нарушения и деменция, световъртеж, кортикален миоклонус, дислексия и сърповидно-клетъчна анемия, въпреки че клиничното приложение при тези състояния все още не е установено. Piracetam има ефекти върху съдовата система, като намалява адхезията на еритроцитите към съдовия ендотел, възпрепятства спазма на съдовете и улеснява микроциркулацията 1 .

online

Първоначално пуснат на пазара от UCB Pharma през 1971 г., пирацетамът е първото ноотропно лекарство, което модулира когнитивната функция, без да причинява седация или стимулация 1. Не е одобрен за медицинска или диетична употреба от FDA. Във Великобритания пирацетам се предписва главно за миоклонус, но се използва извън етикета за други състояния, като затруднения в ученето при деца, загуба на паметта или други когнитивни дефекти при възрастни хора и сърповидно-клетъчни вазо-оклузивни кризи 4. Не са ясни доказателствата в подкрепа на използването му при много условия.

Напишете одобрени малки молекулярни групи, Изследователска структура

Структура за пирацетам (DB09210)

Фармакология

Показан при възрастни пациенти, страдащи от миоклонус от кортикален произход, независимо от етиологията, и трябва да се използва в комбинация с други антимиоклонични терапии 5 .

  • Алкохолна зависимост
  • Оттегляне на алкохол
  • Когнитивни дефицити, причинени от наранявания, черепно-мозъчни
  • Когнитивни дисфункции
  • Когнитивни нарушения
  • Кома, причинена от дисфункция на кръвоносните съдове (съдови)
  • Кома, причинена от токсичност за ЦНС
  • Кома, причинена от травми
  • Нарушения на обучението
  • Миоклонус
  • Сърповидно-клетъчна болест (SCD)
  • Замайване, причинено от наранявания, черепно-мозъчна
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Известно е, че пирацетам медиира различни фармакодинамични действия:

Невронални ефекти:

Пирацетам модулира холинергичната, серотонергичната, норадренергичната и глутаматергичната невротрансмисия, въпреки че лекарството не проявява висок афинитет към някой от свързаните рецептори (Ki> 10μM). Вместо това, пирацетам увеличава плътността на постсинаптичните рецептори и/или възстановява функцията на тези рецептори чрез стабилизиране на мембранната течливост 1. В предния мозък на застаряващите мишки плътността на NMDA рецепторите се увеличава с приблизително 20% след 14 дни лечение с пирацетам. Въз основа на констатациите от различни проучвания върху животни и хора, когнитивните процеси, включително обучение, памет, внимание и съзнание, са подобрени от терапията с пирацетам, без да предизвикват седативни и психостимулиращи ефекти 5. Пирацетам медиира невропротективни ефекти срещу причинени от хипоксия увреждания, интоксикация и електроконвулсивна терапия 5 .

В две проучвания, включващи лекувани с алкохол плъхове с доказателства за свързана с отнемане невронална загуба, е показано, че пирацетам намалява степента на невронална загуба и увеличава броя на синапсите в хипокампуса с до 20% спрямо лекуваните с алкохол или оттеглените плъхове 1. Това предполага, че пирацетамът е способен да насърчава невропластичността, когато са налице възстановими невронни вериги 1. Въпреки че механизмът на действие не е напълно изяснен, приложението на пирацетам преди конвулсивен стимул намалява тежестта на гърчовете и засилва антиконвулсантната ефективност на конвенционалните антиепилептици като карбамазепин и диазепам 3 .

Съдови ефекти:

Показано е, че пирацетам повишава деформируемостта на еритроцитите, намалява агрегацията на тромбоцитите в зависимост от дозата, намалява адхезията на еритроцитите към съдовия ендотел и капилярния вазоспазъм. При здрави доброволци пирацетам медиира директен стимулиращ ефект върху синтеза на простациклин и намалява плазмените нива на фибриноген и фактори на von Willebrand (VIII: C; VIII R: AG; VIII R: vW) с 30 до 40% 5. Смята се, че потенцираната микроциркулация възниква от комбинация от ефекти върху еритроцитите, кръвоносните съдове и кръвосъсирването 1 .

Механизъм на действие

Пирацетам взаимодейства с полярните глави в мембраната на фосфолипидите и се смята, че получените мобилни лекарствено-липидни комплекси реорганизират липидите и влияят върху функцията на мембраната и течливостта 1. Такова взаимодействие е съобщено в проучване, което изследва ефектите от невроналния израстък, индуциран от бета амилоидни пептиди; докато амилоидните пептиди причиняват липидна дезорганизация в клетъчните мембрани, водеща до невронална смърт, пирацетам демонстрира, че намалява дестабилизиращите ефекти на амилоидния пептид 2. Авторите предполагат, че пирацетам индуцира положителна кривина на мембраната, като заема полярните групи във фосфолипидите, за да противодейства на отрицателната кривина, индуцирана от амилоидни пептиди, което от своя страна би намалило вероятността от мембранно сливане 1. Смята се, че този механизъм на действие подобрява мембранната стабилност, позволявайки на мембранните и трансмембранните протеини да поддържат и възстановяват триизмерната структура или сгъване за нормална функция 4 като мембранен транспорт, химическа секреция и свързване и стимулиране на рецепторите 1 .

Чрез възстановена мембранна течливост, пирацетам насърчава възстановената невротрансмисия като глутаматергична и холинергична системи, засилва невропластичността и медиира невропротективни и антиконвулсантни ефекти на невронално ниво 1. Също така се демонстрира, че пирацетам също подобрява течливостта на тромбоцитните мембрани. На съдово ниво пирацетам намалява адхезията на еритроцитите към клетъчната стена и намалява спазма на съдовете, което от своя страна подобрява микроциркулацията, включително церебрален и бъбречен кръвен поток 1 .

Пирацетам показва линейни и зависими от времето фармакокинетични свойства с ниска междупредметна вариабилност при голям диапазон от дози. Пирацетам се абсорбира бързо и широко след перорално приложение, като пиковата плазмена концентрация се достига в рамките на 1 час след дозиране при пациенти на гладно. След еднократна перорална доза от 3,2 g пирацетам, пиковата плазмена концентрация (Cmax) е 84 µg/ml. Приемът на храна може да намали Cmax със 17% и да увеличи времето за достигане на Cmax (Tmax) от 1 до 1,5 часа. Tmax в цереброспиналната течност се постига приблизително 5 часа след приложение 4 .

Абсолютната бионаличност на пирацетам перорални формулировки е близо 100% и плазмените концентрации в стационарно състояние се постигат в рамките на 3 дни от дозирането 4 .

Обем на разпространение

Vd е приблизително 0.6L/kg. Пирацетам може да премине кръвно-мозъчната бариера, както е измерено в цереброспиналната течност след интравенозно приложение 4. Пирацетам дифузира във всички тъкани с изключение на мастните тъкани, преминава през плацентарната бариера и прониква през мембраните на изолирани червени кръвни клетки 4 .

Не се съобщава, че пирацетам се свързва с плазмените протеини 4 .

Тъй като голяма част от общия приложен пирацетам се екскретира като непроменено лекарство, не е известен основен метаболизъм на пирацетам 4 .

Начин на елиминиране

Пирацетам се екскретира предимно чрез бъбречно елиминиране, където около 80-100% от общата доза се възстановява с урината. Приблизително 90% от дозата на пирацетам се екскретира с урината като непроменено лекарство 4 .

Плазменият полуживот на пирацетам е приблизително 5 часа след перорално или интравенозно приложение. Полуживотът в цереброспиналната течност е бил 8,5 часа 4 .

Привидният общ телесен клирънс е 80-90 mL/min 4 .

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Случаите на предозиране с пирацетам са редки. Най-високото съобщено предозиране с пирацетам е перорален прием на 75g, който е свързан с диария и коремна болка; признаците са най-вероятно свързани с екстремно високата доза сорбитол, съдържаща се в използваната формулировка. В случаи на остро, значително предозиране се препоръчва изпразване на стомаха чрез стомашна промивка или индуцирано повръщане, тъй като няма известни антидоти за пирацетам 4. Управлението на предозирането най-вероятно ще бъде симптоматично лечение и може да включва хемодиализа, където ефикасността на екстракция на диализатора е 50 до 60% за лекарството 4 .

Перорално LD50 в проучване за остра токсичност при мишки е 2000 mg/kg MSDS .

Засегнати организми Не са налични Пътища Не са налични Фармакогеномични ефекти/НЛР Прегледайте всички "title =" Всичко за SNP медиирани ефекти/НЛР "href =" javascript: void (0); ">