Guiping Xu, Nannan Qiao, Yangyang Pan, Alimujiang Simayi, Nan Chen

Принос: (I) Концепция и дизайн: G Xu, N Qiao; (II) Административна подкрепа: G Xu; (III) Предоставяне на учебни материали или пациенти: Y Pan; (IV) Събиране и събиране на данни: Y Pan, N Chen, A Simayi; (V) Анализ и интерпретация на данните: N Qiao, Y Pan; (VI) Писане на ръкопис: Всички автори; (VII) Окончателно одобрение на ръкописа: Всички автори.

Заден план: За да се изследва оптималната доза пропофол при пациенти с морбидно затлъстяване, когато индукционната доза за анестезия се изчислява въз основа на постно телесно тегло (LBW).

Методи: Четиридесет пациенти с морбидно затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥35 kg/m 2 бяха разделени на случаен принцип в две групи: B и M. Последователният метод беше използван в група B за изследване на EC50 и 95% доверителен интервал (CI), който отговаря стойност на биспектрален индекс (BIS) от 40%. Оптималният интервал на дозата на пропофол е получен чрез синтетичен анализ на резултатите от метода на две последователности.

Резултати: Няма значителна разлика в общото състояние между двете групи (P> 0,05). Няма значителна промяна в жизнените показатели от момента, в който пациентите са влезли в операционната зала, до момента на вливане на суфентанил (P> 0,05). Пробитният модел на група В е Y = −5.411 + 2.343X, EC50 на положителната реакция с BIS 40% от целия процес на индукция на анестезия е 3.567 mg/kg и 95% CI е 1.233–7.165 mg/kg.

Заключения: Подходящата доза пропофол е 2.310–3.567 mg/kg, когато дозата на индукционната анестезия за пациенти с морбидно затлъстяване се изчислява въз основа на LBW. При тази доза дълбочината на интубация е задоволителна и хемодинамиката е стабилна.

Ключови думи: Болестно затлъстяване; въвеждане на анестезия; пропофол; подходяща доза

Изпратено на 28 ноември 2019 г. Прието за публикуване на 13 юли 2020 г.

Въведение

Представяме следната статия в съответствие с контролния списък за отчитане на CONSORT (достъпен на http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223).

Методи

Клинични данни

Всички процедури, извършени в това проучване, включващи човешки участници, са в съответствие с Декларацията от Хелзинки (както е преработена през 2013 г.). Това проучване получи одобрение от комисията по етика на автономната област Синцзян Уйгурска болница (№: 17-257-KY) и информираното съгласие бе подписано от пациентите и техните семейства. В проучването са включени общо 40 пациенти с болестно затлъстяване, които са претърпели планова операция в Народната болница на автономната област Синцзян Уйгур в периода между март 2017 г. и май 2018 г. и са разпределени на случаен принцип в група В и група М, използвайки метода на таблицата с числа. 20 пациенти във всяка група. Сред пациентите са 16 мъже и 24 жени на възраст между 30 и 55 години, с тегло в диапазона от 35–42 kg/m 2. Никой от пациентите не е имал сериозни кардиопулмонални заболявания, ендокринна, чернодробна или бъбречна дисфункция или електролитни аномалии преди операцията. Пациенти с предоперативни психични отклонения, продължителна употреба на аналгетични и успокоителни лекарства, злоупотреба с наркотици, опиоидна зависимост, продължителна история на пиене, противопоказание за обща анестезия и очаквани затруднения в дихателните пътища бяха изключени.

Изследователски процес и анестетичен метод

Изследователски процес

При въвеждането на анестезия трябва да се вземат предвид условията на достатъчна дълбочина на анестезия и стабилността на сърдечно-съдовата система. В това проучване дозата пропофол при достатъчна дълбочина на анестезия в група В се определя чрез модифицирания последователен метод на Dixon, а група М служи за определяне на дозата пропофол, за да се осигури стабилността на сърдечно-съдовата система, с крайна цел да се идентифицира оптималната анестетична индукционна доза при пациенти с морбидно затлъстяване. Критериите за двата последователни метода бяха следните: в група В стойността на биспектралния индекс (BIS) 40% се счита за положителна реакция (8,9). Етапите на изследване бяха както следва: група В имаше начална доза, определена на 2,5 mg/kg (според справка и предварителен експеримент), а разликата между съседните дози беше 1,25 пъти.

След положителна реакция дозата пропофол на следващия пациент ще бъде намалена с 1 степен на доза пропофол. Обратно, след отрицателна реакция, следващият пациент ще получи по-висока доза. Началната доза в група М е определена на 3,0 mg/kg (както е определено чрез справка и предварително експеримент). Процесът на изследване се повтаря в група В. И накрая, подходящият интервал на дозата пропофол е получен чрез изчерпателен анализ на резултатите от двата последователни метода.

Анестетичен метод

Управление на специални случаи

В случаите, когато дълбочината на анестезия на пациента не отговаря на изискванията за интубация, след записването на данните се добавя подходящо количество пропофол, за да се гарантира, че дълбочината на упойката отговаря на изискванията за интубация. Пациентите с тежка хипотония по време на индукция са получили 6 mg ефедрин за повишаване на АН след записване на данните.

Изследването е изцяло двойно заслепено, като организаторът на изследването е отговорен за управлението на анестезията, регулирането на дозата пропофол и статистическото лечение на всички записани пациенти. Друг лекар с неизвестна доза пропофол преценява отрицателните или положителните реакции, информирани по същите критерии.

Индекс на наблюдение

Записани са височините, теглото, възрастта, полът и друга обща информация за пациентите. BIS, инвазивна MAP и сърдечна честота (HR) по време на приема са регистрирани, след като концентрацията на суфентанил достигне стабилно състояние от 0,5 ng/ml целева концентрация на мястото на ефект (Cet) от TCI, след еднократно интравенозно инжектиране на пропофол, веднага след интубация и 1 минута след интубация.

Статистически анализ

Резултати

Общо състояние на пациентите от двете групи

Няма статистически значима разлика в общото състояние между двете групи (P> 0,05) (Таблица 1).

доза

Сравнение на признаците на пациентите при влизане в стаята и признаците при вливане на суфентанил

Няма значителна разлика в жизнените показатели сред 40-те пациенти между базалните жизнени показатели и когато концентрацията на суфентанил достигне зададената доза (P> 0,05) (Таблица 2).

Два последователни метода

Последователният метод беше приет в група В и пробит регресионният анализ определи пробитния модел да бъде Y = -5.411 + 2.343X (X беше преобразуван чрез логаритъм с база 10). EC50 на положителна реакция на BIS 40% положителна реакция на целия процес на анестетична индукция в група М. MAP, средно артериално налягане.

Дискусия

Има значително увеличение на сърдечния обем и абсолютната циркулация при пациенти със затлъстяване (4,10,11) и това се отразява на ранните фармакокинетични параметри на пропофол, включително привидния обем на разпределение. Следователно, пациентите със затлъстяване със затлъстяване могат да бъдат податливи на предозиране с лекарства поради TBW. Dong и сътр. (3,12) посочи, че обемът на разпределение на централната камера (V1) на пропофол при пациенти със затлъстяване е сравним с този при пациенти с нормално тегло; обаче периферният вентрикуларен обем на разпределение (V2) е бил 156–180% по-висок от този на пациенти с нормално тегло, достигайки 73,2–84,2 L. van Kralingen et al. (13,14) наблюдават промени в BIS и хемодинамичните параметри, свързани съответно с общото тегло и чистата телесна маса, за индукция на анестезия при пациенти с морбидно затлъстяване и установяват, че сърдечно-съдовата стабилност се подобрява, когато дозата на пропофол за индукция се изчислява въз основа на телесно тегло . Следователно, понастоящем чистата телесна маса се счита за по-безопасен и по-ефективен метод, на който да се основават изчисленията на индукционната доза пропофол в клиничната практика (15,16). В това проучване също се използва телесно тегло като стандарт за дозиране на пропофол при пациенти със затлъстяване.

В това проучване условията на ендотрахеалната интубация са постигнати чрез комбинация на суфентанил с пропофол за индукция. За целите на подобряване на сравнимостта между двете групи и елиминиране на намесата на суфентанил в индукцията на анестезия (17,18), на всички пациенти, участващи в проучването, е прилаган TCI на суфентанил цитрат в концентрация от 0,5 µg/ml. Когато концентрацията на суфентанил в кръвта достигне стабилно ниво, разликата между кръвното налягане и сърдечната честота на пациентите е незначителна в сравнение с влизането им в стаята и така кръвното налягане и сърдечната честота на пациентите могат да се използват като основа стойност.

В това проучване пропофол EC50 с BIS 40%.

Резултатите на Rüsch (22) показват, че BIS мониторингът по време на въвеждането на обща анестезия не е действал за намаляване на честотата и степента на артериална хипотония и не е имало линейна корелация между BIS и намаляването на MAP. Имайки това предвид, настоящите проучвания не подкрепят използването на BIS като оценител или ръководство за дози упойка (23). Когато обаче двучестотният индекс на ЕЕГ достигне под 50, появата на нежелани сърдечно-съдови реакции по време на индукцията на анестезия може да бъде значително намалена (5-7). Дори кратката хипотония по време на анестезия е свързана с тъканна хипоперфузия и последващи усложнения, които могат да увеличат следоперативната заболеваемост и смъртност (24-26). Хипотонията по време на въвеждането на анестезия се счита за независим предиктор за неблагоприятни клинични резултати (26). Следователно дозата на пропофол по време на индукция на анестезия трябва да отговаря на BIS с 40%.

След като разгледаме съответните доказателства, заключаваме, че подходящата индукционна доза на анестетик на пропофол трябва да бъде 2.310–3.567 mg/kg при пациенти с морбидно затлъстяване. Дозовият диапазон в това проучване е по-голям от дозовия диапазон на пациенти с нормален размер на тялото, изброени в инструкциите за пропофол. През 2015 г. Ирландската медицинска асоциация също посочи в своите насоки за периоперативно управление, че LBW трябва да се използва като стандарт за оценка на дозата на лекарството при пациенти със затлъстяване, но посочи, че за да се избегне недостатъчно индуцирана доза, определена част от LBW трябва да се увеличи. Изследвания на Janmahasatian и Friesen et al. (27,28) са установили, че корекция между слабите килограми и общото тегло след увеличение от 1,233 (мъжки) или 1,526 (женски) въз основа на слабите килограми може по-добре да балансира проблема с недостатъчната анестезия и сърдечно-съдовата стабилност по време на индукция. Следователно, резултатите, получени чрез това проучване, подкрепят индуцирането на анестезия при пациенти със затлъстяване на базата на тънко телесно тегло, но обхватът на измерване е по-голям, отколкото при обикновените пациенти.

Независимо от това, това проучване имаше някои ограничения. Поради големите индивидуални разлики в пропофола, размерът на пробата е малък и са необходими последващи проучвания с по-голям размер на пробата, за да се подобри точността на резултатите от изследванията.

В обобщение, когато анестезията се предизвиква чрез интравенозна комбинирана анестезия, подходящата доза пропофол за пациенти с морбидно затлъстяване е 2,310–3,567 mg/kg въз основа на техния LBW. Тази доза може да задоволи дълбочината на интубация и да гарантира, че хемодинамиката на пациента е стабилна.

Благодарности

Финансиране: Тази работа е подкрепена от Фондация за естествени науки на автономния район Синдзян Уйгур (2017D01C144).

Бележка под линия

Контролен списък за докладване: Авторите са попълнили контролния списък за докладване CONSORT. Достъпно на http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223

Конфликт на интереси: Всички автори са попълнили единния формуляр за разкриване на ICMJE (достъпен на http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1223). Авторите нямат конфликт на интереси за деклариране.

Етична декларация: Авторите носят отговорност за всички аспекти на работата, като гарантират, че въпросите, свързани с точността или целостта на която и да е част от работата, са подходящо проучени и разрешени. Всички процедури, извършени в това проучване, включващи човешки участници, са в съответствие с Декларацията от Хелзинки (както е преработена през 2013 г.). Изследването е одобрено от Комитета по етика на автономната област Синцзян Уйгурска болница (№: 17-257-KY) и информираното съгласие е подписано от пациентите и техните семейства.