1 болница Такао, Киото, Япония

глюкозата

2 Японска асоциация за насърчаване на диета с ниско съдържание на въглехидрати, Киото, Япония

3 Катедра за медицински изследвания, Токушима университет, Токушима, Япония

4 Клиника за майчинство Muneta, Чиба, Япония

5 Катедра по гастроентерология и онкология, Институт по биомедицински науки, Токушима, Токушима, Япония

6 Център за медицински изследвания срещу стареене, Висше училище за живот и медицински науки, Университет Дошиша, Киото, Япония

Съответният автор: Хироши Бандо, д-р
Катедра за медицински изследвания
Токушима университет, 1-61
Токушима 770-0943, Япония
Тел: +81-90-3187-2485
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 23 април 2019; Дата на приемане: 14 май 2019; Дата на публикуване: 23 май 2019 г.

Цитат: Ebe K, Bando H, Muneta T, Bando M, Yonei Y (2019) Глюкозо-понижаващ ефект за диета с ниско съдържание на въглехидрати (LCD) при пациенти с диабет с положителни антитела срещу глутаминова киселина срещу декарбоксилаза (GADA). Endocrinol Metab Vol. 3 № 1: 115.

Резюме

Заден план: Автори и сътрудници продължават клиничните изследвания за диета с ниско съдържание на въглехидрати (LCD) и диета за ограничаване на калориите (CRD), вариабилност на глюкозата и М стойност. Изследвахме пациенти със захарен диабет тип 2 (T2DM) с положителни антитела срещу глутаминова киселина декарбоксилаза (GADA).

Предмети и методи: Субектите са 12 пациенти с T2DM, показващи положителен GADA (група 1). Те получиха CRD на ден 1,2 и LCD на ден 3-14. Ежедневният профил на кръвната глюкоза се измерва всеки ден и данните се изчисляват до М стойност, изразяваща средната глюкоза и средната амплитуда на гликемичните екскурзии (MAGE). Освен това бяха наети 12 случая на T2DM с отрицателна GADA, които бяха съпоставени с данни за възрастта и сексглюкозата (група 2).

Резултати: Данните за група 1 са както следва: възраст 54,9 ± 14,3 години, HbA1c 7,1 ± 0,9%, средна глюкоза в кръвта и М стойност на ден 2 срещу 4 са 187 (157-255) срещу 145 (114-172), 76,9 (45,9- 278) срещу 27.2 (19.3-83.5), съответно. В група 2 стойността на М на ден 2 срещу 4 е съответно 69,9 (37,8-149) срещу 5,8 (3,5-13,3). Група 1 показа недостатъчно намалена глюкоза в М стойност.

Дискусия и заключение: Тези резултати предполагат, че случаите с положителен GADA биха имали недостатъчна секреция на инсулин в отговор на LCD и могат да доведат до бавно прогресиращ инсулинозависим захарен диабет (SPIDDM) в бъдеще.

Ключови думи

Декарбоксилазно антитяло срещу глутаминова киселина (GADA); Бавно прогресиращ диабет тип 1 (SPIDDM); Променливост на глюкозата захарен диабет тип 2 (T2DM); M стойност с нисковъглехидратна диета (LCD)

Съкращения

GADA: Глутаминова киселина Декарбоксилазно антитяло; MAGE: Средна амплитуда на гликемичните екскурзии; SPIDDM: Бавно прогресиращ диабет тип 1; T2DM: Захарен диабет тип 2; LCD: Нисковъглехидратна диета; CRD: Диета за ограничаване на калориите; HOMA-R: Оценка на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност; HOMA-β: Оценка на модела на хомеостазата на β клетъчната функция

Въведение

Диабетът е причинил различни влияния на пациенти с диабет с микроваскуларни и макроваскуларни усложнения, както и с техните дейности ежедневен живот (ADL) и качество на живот (QOL) [1]. Освен това наскоро диабетът е един от най-важните медицински проблеми в световен мащаб. Броят на пациентите с диабет се увеличава както в развитите, така и в развиващите се страни. Тогава диагностиката и лечението на диабета са от решаващо значение в светлината на социалните и икономическите аспекти [2].

Диабетът има някои категории, включително захарен диабет тип 1 (T1DM), захарен диабет тип 2 (T2DM) и други. Като последна тема, има подтип между T1DM и T2M, който е на фокус от клинична и имунологична гледна точка. Това е необходимо за внимателна оценка, лечение и проследяване в продължение на години.

T1DM е класифициран в 2 типа поради насоките на Световната здравна организация (СЗО) и Американската диабетна асоциация (ADA) в европейския и северноамериканския регион. Те включват i) Автоимунен диабет (тип 1A) и ii) Идиопатичен диабет (тип 1B) [3]. Сред тях тип 1А се характеризира с наличието на автоантитела в началото на хипергликемия, като антитяло срещу глутаминова киселина декарбоксилаза (GADA) и антиинсулинома-асоцииран антиген 2 (IA2) и други [4]. За разлика от това, тип 1В е познат от зависимостта без настоящите доказателства за автоимунитет [3].

От друга страна, в Япония T1DM е класифициран по доста подробен начин от Японската асоциация за диабет (JDA). Съществуват i) автоимунни, ii) идиопатични от гледна точка на етиологията, и iii) остри, iv) Бавно прогресиращи инсулинозависим захарен диабет (SPIDDM), v) фулминантни в светлината на началния стил от клиничен аспект [5]. Случаите на диабет със СПИДДМ обикновено не показват кетоза или кетоацидоза в началото и не изискват лечение с инсулин през по-ранните години [6]. Що се отнася до диагнозата SPIDDM, има положителни резултати за GADA и/или някои видове антитела на островни клетки (ICA) [7].

Що се отнася до този тип диабетна патофизиологична ситуация, той се нарича SPIDDM в Япония и латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA) в западните страни [8]. SPIDDM е характерен за своите положителни GADA и ICA. Пациентите със СПИДДМ обикновено показват независимо от инсулина състояние в началото на ранните години. Въпреки това, в рамките на няколко години, пациентът може да стане инсулинозависим поради постепенно нарушена секреция на инсулин [9]. Следователно е установена клинична проява на диабетно състояние при SPIDDM и LADA.

За пациентите със SPIDDM, T2DM и T1DM авторите продължават клиничните изследвания за диабет в продължение на дълги години. По-специално, ние докладвахме сравнително проучване на хранителна терапия, като диета за ограничаване на калориите (CRD) и диета с ниско съдържание на въглехидрати (LCD).

По-рано CRD беше обикновеният начин на хранителна терапия. Въпреки това, Аткинс и Бърнстейн инициират и разработват LCD през 1980-90-те години в западните страни [10,11]. По този начин LCD постепенно е популярен и ефикасността на LCD за намаляване на теглото и понижаване на глюкозата е докладвана и известна широко. В резултат на това LCD разкри преобладаващи ефекти в сравнение със Средиземноморието и CRD в проучването за рандомизирано контролирано проучване с диетична интервенция (DIRECT) [12,13]. Досега е имало различни дискусии относно CRD и LCD, което показва клинично преобладаване на LCD [14,15].

За разлика от това, автори и колеги инициират LCD за първи път в Япония [16]. Последователно разработихме три вида прости приложения на LCD в клиничната практика и областта на здравеопазването, които са малки LCD, стандартни LCD и супер LCD [17,18]. Продължихме предложението за Тест за толерантност към хранене (MTT). Винаги даваме на диабетиците два вида хранителни лечения, които са CRD и LCD заедно. По подобен начин на инсулиногенен индекс (IGI) за 75 g тест за орална глюкозна толерантност (OGTT), 70 g въглехидрати в CRD могат да бъдат достатъчно приложени за изследване на делта съотношението инсулин/глюкоза за 0-30 минути [19].

Освен това е изследван дневният профил на кръвната глюкоза за CRD и LCD хранения. Тези данни бяха трансформирани в М стойност, която е цифрова стойност, показваща както средната кръвна глюкоза, така и средната амплитуда на гликемичните екскурзии (MAGE). И двата фактора винаги влияят на вариабилността на кръвната захар при пациентите с диабет.

Комбинирайки двете изследвания, споменати по-горе, авторите са изследвали патофизиологията на пациенти с SPIDDM и T2DM групи. В това проучване отчитаме вариабилността на глюкозата на SPIDDM и сравняваме няколко биомаркера в двете групи.

Материали и методи

В това проучване са включени 24 пациенти с T2DM. Наскоро бяха диагностицирани за T2DM и приети в болницата. Това се нарича образователен прием за диабет в продължение на 14 дни, включително оценка и лечение на диабет.

Група 1 и 2

Има две групи от субектите. Група 1 включва пациента с диагноза T2DM в допълнение към положителния резултат за GADA. Наличието на GADA би показало възможността за SPIDDM. Имаше 12 пациенти, които бяха категоризирани в група 1 (маса 1).

Група
Изчисляване на средната стойност средно ± SD Медиана (25% -75%)
Субекти
Група
Брой 12 12
Секс (мъжки/женски) 4/8 4/8
Възраст (години) 54,9 ± 14,3 52,5 (46-63)
Глюкоза
HbA1c (%) 7,1 ± 0,9 7,3 (6,3-7,8)
Глюкоза (0 минути) mg/dL 147 ± 46,4 150 (105-178)
Глюкоза (30 минути) mg/dL 187 ± 66,9 169 (131-237)
Антитела
Анти-GAD-Ab (U/mL) 111 ± 134 76,4 (60,4-102)
Интервенция Средна глюкоза (ден 2) mg/dL) 194 ± 59,1 187 (157-255)
Средна глюкоза (ден 4) (mag/dL) 147 ± 46,4 145 (114-172)
М стойност (ден 2) 153 ± 148 76,5 (45,9-278)
М стойност (ден 4) 63,8 ± 74,5 27,2 (19,3-83,5)

маса 1 Базални данни на субектите с положителен GAD-Ab.

От друга страна, група 2 има 12 пациенти с T2DM. Авторите имат дългогодишен опит в клиничната практика и изследвания за много пациенти с диабет, които са получили същия протоколен преглед на приема и разследването в продължение на 14 дни. От много пациенти бяха взети 12 пациенти, които показаха сходен резултат от възрастта, пола, HbA1c и средната глюкоза в кръвта на тези на 12 пациенти в група 1. С други думи, възрастта, полът и съответстващите на данните 12 пациенти бяха назначени за група 2. Очертанията на група 1 и 2 бяха показани в Таблица 2.

Група Група 1 Група 2
GAD (+) GAD (-)
Субекти
номер 12 12
пол (мъжки/женски) 4/8 4/8
възраст (години \ imean + SD) 54,9 ± 14,3 55,3 ± 15,7
(медиана (25% -75%)) 52,5 (46-69) 51,5 (43,5-69)
М стойност (ден 2) (средна стойност ± SD) 153 ± 148 123 ± 136
(медиана (25% - 75%)) 76,9 (45,9-278) 69,9 (37,8-149)
М стойност (ден 4) (средно ± SD) 63,8 ± 74,5 11,1 ± 11,8
(медиана (25% - 75%)) 27,2 (19,3-83,5) 5,8 (3,5-13,3)

Таблица 2 Сравнение на вариабилността на глюкозата в 2 групи по GAD-Ab.

Базални данни

Всеки пациент беше приет в болницата. На сутринта на следващия ден след нощно гладуване се вземат кръвни проби за изследване на базалната биохимия. Те включват пълна кръвна картина (CBC), тест за чернодробна и бъбречна функция, липиди в кръвта като триглицериди, HDL-C, LDL-C и така нататък. Що се отнася до основните тестове за диабет, кръвна глюкоза преди и след хранене, HbA1c, имунореактивност на инсулин (IRI), C-пептид, оценка на модела на хомеостаза на инсулинова резистентност (HOMA-R), оценка на хомеостатичен модел Бета-клетъчна функция (HOMA-β), М стойност, GADA бяха измерени за базалните данни. Лабораторният метод за измерване на GADA е ензимен имуноанализ (EIA) (мостов метод), при който стандартната стойност е по-малка от 5 U/mL.

CRD и LCD

Подробностите на оценката включват няколко вида проверки. Те включват i) да изследват диабетната ситуация, ii) да изучават дневния профил на кръвната глюкоза, iii) да прилагат два модела на диетична терапия, включително CRD и LCD, iv) да проверяват реакциите на кръвната глюкоза и секрецията на инсулин спрямо натоварването на закуска, включваща 70 g въглехидрати, v) За сравняване на вариабилността на глюкозата чрез изчисляване на стойността М, която показва средното ниво на средната кръвна глюкоза за един ден и MAGE.

Хранителни елементи

Авторите продължават клиничните изследвания за диабет, използвайки определен протокол. Той има два вида диети, които са CRD и LCD. CRD дава на пациентите на 1 и 2 ден, което PFC съотношение е 15: 25: 60 с 1400 kcal на ден. Това хранене е традиционният японски начин на хранене, препоръчан като стандартна диета от Японската асоциация за диабет (JDA) [20]. От друга страна, LCD се дава на пациентите от ден 3 до ден 14. Имаме три вида LCD, които са супер LCD, стандартен LCD, малък LCD, включително съотношението на въглехидратите 12%, 26%, 40%, съответно. В нашия протокол ние приложихме супер LCD с 1400 kcal/ден, осигуряващ от ден 3 до ден 14.

Профил на липидите

В нашия протокол, липидни профили като триглицериди, HDL-C и LDL-C бяха измерени на ден 2 и ден 14. Кръвните проби бяха взети след гладуване през нощта. Данните бяха сравнени, за да се изследва ефектът от храненето с LCD за 12 дни.

Ежедневен профил на глюкозата

Пациентите са проучени за ежедневния им профил на кръвната захар. За измерване на кръвната глюкоза беше направена 7 пъти проверка на ден, които бяха 08, 10, 12, 14, 17, 19 и 22 часа. Ежедневният профил на глюкозата беше изследван на ден 2 и ден 4. Що се отнася до свързаната с тях хранителна терапия, храненето на CR се сервира на ден 1 и 2, а хранене на LCD се сервира от ден 3-14. След това разликата между ден 2 и ден 4 означава краткия благоприятен ефект на LCD само за 2 дни. След измерване на кръвната захар 7 пъти на ден, данните се изчисляват в М стойност, като се използва изчислителното уравнение на формулата за М стойност [21,22].

М стойност

Като един от методите за оценка на вариабилността на глюкозата, M стойността е известна и приложена за полезен биомаркер. Значението на стойността М има два аспекта. Едното е нивото на средната кръвна глюкоза на ден, а друго е променящата се ширина на люлеенето на глюкозата. Последният е наречен MAGE [21-23]. И двата са важни маркери, които дават различно хипергликемично влияние за пациентите с диабет.

Следователно, M стойността е показана като една цифрова стойност, което означава и двете нива на средната глюкоза и MAGE. От математическия начин на изчисление M стойността е посочена като уравнение на логаритмичното преобразуване. Медицинското значение на стойността на М в клиничната практика би било, че тя може да разкрие степента, до която отклонението на глюкозата е разположено от идеалния дневен глюкозен профил за един ден [22-24].

Действителният метод за изчисляване на М стойност има три стъпки. Първоначално има основно уравнение, показващо M = MBS + MW. Тогава M стойност показва общата стойност на MBS и MW. На второ място, MW означава степента на флуктуация чрез изчисляване на (максимална кръвна глюкоза - минимална глюкоза)/20. Трето, MBS показва средното ниво на MBSBS. Когато се комбинират тези три стъпки заедно, MBSBS означава индивидуалната М-стойност, която се изчислява като (абсолютна стойност на [10 × log (ниво на глюкоза в кръвта/120)] 3 [22-24].

Има клинично стандартен начин за оценка на стойността на М за отклонената вариабилност на глюкозата. Що се отнася до получените резултати М стойност, стандартният нормален диапазон е