Медицински преглед от д-р Anthony Gustin, DC, MS на 12 септември 2019 г. - Написано от Брайън Стантън

причини

  • Какво представлява заболяването за съхранение на гликоген
  • Как тялото ви съхранява гликоген
  • Видове болести за съхранение на гликоген
  • Лекарства и генна терапия за GSD
  • Захар и GSD
  • Кето диетата за GSD
  • Бъдещето на изследванията на GSD

Болестта за съхранение на гликоген (GSD) е рядко генетично заболяване, което засяга около един на 20 000 души в САЩ [*]. Хората с GSD имат проблеми със синтеза и разграждането на глюкозата, което може да причини списък със здравословни проблеми, включително хронична ниска кръвна захар, увеличен черен дроб, слаби мускули и др.

И въпреки че заболяването за съхранение на гликоген се предава по наследство, това не е непременно безнадеждна диагноза. Генните терапии показват ранни обещания и изглежда, че ензим заместващите лекарства помагат на част от популацията на GSD с ензимен дефицит. Промените в храненето също могат да предложат известно облекчение. Прочетете, за да разберете.

Какво представлява заболяването за съхранение на гликоген?

Болестта за съхранение на гликоген е метаболитно заболяване, което засяга способността ви да синтезирате или разграждате и използвате гликоген - формата на съхранение на глюкоза (повече за това в следващия раздел).

С малки изключения, повечето форми на GSD инхибират разграждането на гликогена. Това води до натрупване на излишен гликоген в мускулите, черния дроб, бъбреците и други органни тъкани - което е токсично.

В повечето случаи заболяването за съхранение на гликоген започва в началото на живота. В зависимост от вида на GSD, симптомите варират от леки до тежки - с мускулни болки, разширени органи, забавен растеж, ниска кръвна захар и мускулна слабост са някои от най-честите странични ефекти [*].

Как тялото ви съхранява глюкоза

Когато ядете храна - особено богата на въглехидрати храна - голяма част от тази храна се озовава в кръвта ви като глюкоза, обикновена захар, която осигурява на клетките ви енергия [*].

Това покачване на кръвната глюкоза или кръвната захар, след това сигнализира на панкреаса ви да освободи инсулин - хормона за регулиране на кръвната захар .

Работата на инсулина е от решаващо значение - той отвежда глюкозата от кръвта ви в клетките за енергия или я съхранява за по-късно. Това не само ви осигурява горивото, от което се нуждаете, за да функционирате, но и поддържа здравословни нива на кръвната захар.

Тъй като високата кръвна захар или хипергликемията е свързана с повечето хронични заболявания и метаболитни нарушения - определено искате балансирана кръвна захар и чувствителни към инсулин клетки [*] [*] [*].

След като инсулинът изпрати съобщението си за извеждане на глюкозата от кръвта ви, клетките ви съхраняват глюкоза в една от двете форми: гликоген или мазнини. Когато инсулинът работи правилно - когато сте чувствителен към инсулин - по-голямата част от излишната ви кръвна глюкоза се съхранява като първата форма (гликоген) в мускулните и чернодробните клетки.

Съхранението на гликоген изисква определени ензими, включително:

  • Гликоген синтаза
  • Гликоген ензим за отстраняване
  • Киселинно-алфа-глюкозидаза

Здравословните ензими за съхранение на гликоген насърчават здравословното количество гликоген във вашите клетки.

НОВИ Тиквени подправки

Само ограничено време.

Как работи съхранението на гликоген

Ето едно опростяване на съхранението на гликоген от началото до края [*]:

  1. Кръвната Ви захар се повишава след хранене
  2. Инсулинът заповядва на клетките ви да съхраняват излишната глюкоза като гликоген
  3. Глюкозата се превръща в глюкозо-6-фосфат
  4. Глюкоза-6-фосфатът се превръща в глюкоза-1-фосфат
  5. Глюкоза-1-фосфатът се превръща в UDP-глюкоза
  6. UDP-глюкозата се превръща в гликоген благодарение на ензима гликоген синтаза

Веднъж съхранен, гликогенът седи в мускулните и чернодробните ви клетки, докато имате ниска кръвна захар - по време на бърза или интензивна тренировка, например.

След това, за да повишите ниската си кръвна захар, гликогенът се превръща в глюкоза, за да може тялото ви да я използва за енергия - процес, наречен гликогенолиза.

Как действа гликогенолизата

Ето как изглежда гликогенолизата при нормални условия [*]:

  1. Кръвната Ви захар спада, защото не сте яли известно време, умишлено гладувате или интензивно тренирате
  2. Ниската кръвна захар сигнализира за запасите на гликоген да се превърнат в глюкозо-1-фосфат
  3. Глюкоза-1-фосфатът се превръща в глюкоза-6-фосфат
  4. Вашето тяло използва глюкозо-6-фосфат за енергия (гликолиза) или го превръща в глюкоза и го освобождава в кръвта чрез ензим, наречен глюкозо-6-фосфатаза

Поне така се съхранява и разгражда гликогенът нормално работа. Но когато някой има заболяване за съхранение на гликоген, една или повече от тези стъпки се нарушават - и това води до проблеми с мускулите, черния дроб, сърцето и други органни тъкани.

Видове болести за съхранение на гликоген

Вярвате или не, има поне 16 вида GSD (тип 0 до 15). Тази статия обаче ще обхваща само първите осем, без да се броят подтиповете във всеки тип.

Спомнете си, че заболяването за съхранение на гликоген е резултат от генетични мутации, които нарушават съхранението и разграждането на гликогена. Тогава типовете GSD се диференцират чрез специфични генетични мутации.

Тип 0 (GSD 0)

Тип I (GSD1, болест на Фон Гирке)

Тип II (GSD2, болест на Помпе)

Тип III (GSD3, болест на Кори)

Тип IV (болест на Андерсен, GSD IV)

Тип V (GSDV, болест на McArdle)

Тип VI (GS DVI, нейна болест)

Тип VII (GSDVII)

Колко често се среща заболяването за съхранение на гликоген?

Има поне седем други вида GSD, описани в литературата. И тези типове имат сходни корени с типове от I до VII.

Истината е: GSD от всички типове вероятно са недостатъчно диагностицирани. С нарастването на генетичните тестове и с напредването на изследванията броят на регистрираните случаи може да се увеличи.

И с повече диагнози също е вероятно изследователите да открият повече (и по-добри) терапии.

Но GSD не е непременно безнадеждна прогноза. Има обещаващи терапии - както фармацевтични, така и хранителни - за тази група генетични заболявания. И те заслужават споменаване тук.

Лекарства и генна терапия за GSD

Лечението на GSD обикновено се върти около управление на симптомите, но наскоро учените са разработили терапии, които надхвърлят управлението на симптоматиката. По-долу има няколко от тези терапии.

Но първо, стандартен отказ от отговорност. Тази статия не заменя медицинския съвет. Моля, консултирайте се с медицински специалист за това.

# 1 Лумизим

През 2014 г. FDA одобри лекарството Lumizyme за лечение на болестта на Помпе (GSD2). Lumizyme е ензимна заместителна терапия, която замества ензима за разграждане на гликогена, който липсва на хората с болест на Помпе [*].

Също известен като алглюкозидаза алфа, Lumizyme показва обещание за лечение както на болестта на Помпе, така и на болестта на Кори в клинични изпитвания [*] [*].

# 2 Рапамицин

Рапамицин е лекарство, което регулира целта на бозайниците към пътя на рапамицин (mTor). Накратко, пътят на mTor управлява клетъчния метаболизъм, растежа и много други. От значение тук: пътят на mTor влияе и върху ензима гликоген синтаза, отговорен за правилното съхранение на гликоген

Преминаване към пуншлин: рапамицин, даван на кучета с болест на Кори (GSD IIIa) инхибира гликоген синтазата, намалява мускулния и чернодробния гликоген и предотвратява увреждането както на черния дроб, така и на мускулната тъкан [*].

# 3 Генна терапия

Искате ли да промените генната експресия при средния ви бозайник? Възможно е. Просто инжектирайте този бозайник с вирус.

Правилно сте прочели. Инжектирането на кучета, котки, мишки и дори овце с аденоасоцииран вирус (AAV) даде обещаващи резултати за множество форми на GSD, включително болест на von Gierke, болест на Помпе и болест на McArdle [*].

Ами човешките изпитания? Е, петима души с болест на Помпе показаха умерено подобрение, с малко странични ефекти от терапията с AAV [*].

И все пак най-достъпната терапия за GSD не е лекарство или вирус. Това е храненето.

Захар и GSD

Ако вие или любим човек страдате от заболяване за съхранение на гликоген, първото нещо, което можете да направите, е да се обърнете към приема на захар.

Захарните, силно преработени и въглехидратни храни ще повишат кръвната Ви захар, известна още като кръвната глюкоза. Високата кръвна глюкоза е огромен проблем, ако тялото ви трудно разгражда, съхранява или освобождава гликоген.

Да, хората с GSD ще съхраняват излишната глюкоза като гликоген; но, за съжаление, този гликоген не може да се превърне обратно в глюкоза за енергия по-късно. Което означава, че гликогенът се повишава до токсични нива.

По-малко гликоген обикновено е нещо добро за хората с GSD, така че е логично минимизирането на отговора на кръвната захар (наречено лечение на хипогликемия) може да помогне [*]. С по-малко захар в кръвта се съхранява по-малко гликоген.

Очевидният начин за намаляване на захарта в кръвта? Яжте по-малко въглехидрати.

И така, за лечение на GSD, изследователите се фокусират върху диети с много ниско съдържание на въглехидрати и високо съдържание на мазнини, за да поддържат съхранението на гликоген минимум.

Кето диетата за GSD

Вашето тяло има тенденция да работи с глюкоза. Но в хипогликемично състояние с ниско съдържание на захар, тялото ви не просто се отказва. Вместо това започва да произвежда кетони от хранителни и складирани мазнини - вашият резервен енергиен източник.

Кетоните, подобно на глюкозата, в крайна сметка се превръщат в АТФ (известна още като клетъчна енергия) чрез процес, наречен цикъл на Кребс. Но за разлика от глюкозата, кетоните не повишават кръвната Ви захар и не е необходимо да се съхраняват като гликоген.

Заради това, кетогенната диета - хранителен план с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати, който ви изгаря мазнините върху захарта. Ето няколко примера:

  • Диета с високо съдържание на мазнини намалява миопатията (мускулна слабост) при две момчета с болест на Кори (тип III GSD) в продължение на около 2,5 години. Тази полза спря, когато диетата с високо съдържание на мазнини спря и се възобнови, когато те възобновиха диетата с високо съдържание на мазнини [*].
  • Диета с високо съдържание на мазнини облекчава кардиомиопатията (слабост на сърдечния мускул) при двама братя и сестри с болест на Кори в продължение на една година. Сърдечните ензими, заедно с признаци на застойна сърдечна недостатъчност, се подобряват измеримо [*].
  • Кетогенна диета се използва за лечение на пациент с GSD V или болест на McArdle - което води до по-малко мускулни болки и слабост [*]

Разбира се, тези проучвания са малки и са необходими повече изследвания - но кетогенна или много нисковъглехидратна диета може да даде известна надежда на семействата, занимаващи се с GSD.

Следващи стъпки на заболяването за съхранение на гликоген

Ако смятате, че вашето дете или любим човек страда от заболяване за съхранение на гликоген, първото нещо, което трябва да направите, е да се консултирате с Вашия лекар. В зависимост от вида на GSD, има една или повече потенциални лекарствени терапии на пазара или в процес на подготовка.

Можете също така да проучите хранителните възможности за GSD. Изследванията върху кето диетите с ниско съдържание на въглехидрати са все още ранни, но няколко малки казуса показват обещание.

За да научите повече за кетото, можете да прочетете нашето безплатно ръководство за стартиране тук .