Субекти

Резюме

Флавоноидите, растително получени полифенолни съединения, са свързани с ползите за здравето. Доказателствата от наблюдателни проучвания обаче са непълни; проучванията върху смъртността от рак са оскъдни и модериращите ефекти на рисковите фактори за начина на живот за ранна смъртност са неизвестни. В това проспективно кохортно проучване, включващо 56 088 участници в датската кохорта за диета, рак и здраве, омрежено с датски национални регистри и проследявано в продължение на 23 години, има 14 083 смъртни случая. Умереният обикновен прием на флавоноиди е обратно свързан със смъртността от всички причини, свързана със сърдечно-съдовата система и рака. Това силно плато на асоциация при прием от приблизително 500 mg/ден. Освен това обратните връзки между общия прием на флавоноиди и смъртността са по-силни и по-линейни при пушачите, отколкото при непушачите, както и при тежките (> 20 g/d) спрямо ниско-умерените (

Въведение

Приемът на плодове и зеленчуци е свързан с по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), рак и смъртност от всички причини, като приблизително 7,8 милиона преждевременни смъртни случаи в света през 2013 г. се дължат на прием на плодове и зеленчуци под 800 g/ден 1. Тези предимства вероятно се дължат отчасти на флавоноидите, клас полифенолни съединения, открити в изобилие в растителни храни и напитки като плодове, зеленчуци, тъмен шоколад, чай и червено вино 2. Флавоноидите са категоризирани в шест основни подкласа въз основа на тяхната химическа структура: флавоноли, флаван-3-оли, флаванони, флавони, антоцианини и изофлавони. Структурните разлики водят до промени в метаболизма и биоактивността 3, което може да доведе до различни ефекти върху здравните резултати 4 .

Доказателствата за потенциалните ползи за здравето на флавоноидите идват от епидемиологични проучвания, краткосрочни рандомизирани контролирани проучвания и предклинични проучвания. Краткосрочни клинични проучвания показват, че флавоноидните съединения и богатите на флавоноиди храни подобряват заместващите измервания на риска от ССЗ. 5 Резултати от предклинични проучвания показват, че флавоноидите могат също да модулират риска от рак 6. Доказателствата от наблюдателни проучвания са непълни; проучванията върху смъртността от рак са оскъдни и са необходими допълнителни изследвания за установяване на специфичната роля на подкласовете флавоноиди и за определяне на дозата на общите и специфичните флавоноиди, необходими за постигане на максимална полза 7. Освен това нововъзникващите доказателства сочат, че флавоноидите могат да осигурят по-голяма защита на хората с навици в начина на живот, излагайки ги на риск от ранна смъртност 8. Флавоноидите могат да предпазват от някои вредни ефекти, които тези фактори имат върху бионаличността на азотен оксид, ендотелната функция, кръвното налягане, възпалението, кръвните липиди, функцията на тромбоцитите и/или тромбозата 9 .

Основната цел на това проучване е да се изследва връзката на общия прием на флавоноиди и флавоноиди с обща смъртност, свързана със ССЗ и рак при 56 048 участници в датската кохорта за диета, рак и здраве. Ние демонстрираме, че постижимият хранителен прием на общ и индивидуален флавоноиден подклас е свързан с по-нисък риск от смъртност, свързана с всички причини, ССЗ и рак. Вторичните цели бяха да се изследва дали тези асоциации се различават според наличието на модифицируеми рискови фактори за начина на живот. Ние демонстрираме, че обратните връзки са най-силни за настоящите пушачи и хора с висока консумация на алкохол.

Резултати

Базови характеристики

При тази популация от 56 048 датски граждани, със средна [IQR] възраст 56 [52–60] години при влизане, 14 083 са починали от каквато и да е причина по време на 1 085 186 човеко-години проследяване. От 52 492 участници без ССЗ на изходно ниво, 4065 са починали от ССЗ, а от 55 801 участници без рак на изходно ниво, 6299 са починали от рак. Базовите характеристики на изследваната популация като цяло и стратифицирани от общия квантил на приема на флавоноиди са показани в Таблица 1. Медианата на общия прием на флавоноиди [IQR] е 494 [286–804] mg/d и разпределението е изкривено вдясно. Корелациите на Пиърсън между приема на флавоноиден подклас варират от 0,97 за флавонолите и флаваноловите мономери до 0,01 за флаваноловите мономери и флаваноните (допълнителна таблица 1). В сравнение с участниците в най-ниския квинтил от общия прием на флавоноиди, тези с най-висок квинтил са склонни да имат по-нисък ИТМ и да бъдат по-физически активни и са по-малко склонни да бъдат настоящи пушачи и по-вероятно да бъдат жени, имат по-високо ниво на образование, и по-висок доход. Те също са склонни да имат по-ниско разпространение на сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето, инсулт и ХОББ. Участниците с по-висок прием на флавоноиди консумират повече диетични фибри и по-малко червено месо и преработено месо.

Общо и флавоноидни подкласове и смъртност от всички причини

За общите флавоноиди и всички флавоноидни подкласове тестът за нелинейност е статистически значим (P-нелинейност Фиг. 1

флавоноиди

Асоциацията на общия прием на флавоноиди със смъртността от всякаква причина и специфична причина. Коефициентите на опасност се основават на модели на пропорционални опасности на Cox, адаптирани към възрастта, пола, ИТМ, състоянието на тютюнопушене, физическата активност, приема на алкохол, хипертонията, хиперхолестеролемията, социално-икономическия статус (доход) и разпространеното заболяване и сравняват специфичното ниво на прием на флавоноиди ( хоризонтална ос) към средния прием за участниците в най-ниския квинтил на приема

Връзката между приема на флавоноидни подкласи и смъртността от всички причини. Коефициентите на опасност се основават на модели на пропорционални опасности на Cox, адаптирани към възрастта, пола, ИТМ, състоянието на тютюнопушене, физическата активност, приема на алкохол, хипертонията, хиперхолестеролемията, социално-икономическия статус (доход) и разпространеното заболяване и сравняват специфичното ниво на прием на флавоноиди ( хоризонтална ос) към средния прием за участниците в най-ниския квинтил на приема

Общ и флавоноиден подкласове и специфична смъртност

Приемът над тези в квинтил 1 за общите флавоноиди и всички флавоноидни подкласове е свързан с по-нисък риск както от ССЗ, така и от свързана с рака смъртност след корекция за потенциален начин на живот и хранителни смущения. За смъртността, свързана със ССЗ, асоциацията плато над приема на приблизително 500 mg/d от общите флавоноиди (фиг. 1) и като цяло асоциациите са стабилни след квинтил 3 за всеки подклас (таблица 3 и допълнителна фигура 1). За смъртността, свързана с рака, връзката се изравнява с приблизително 1000 mg/d от общите флавоноиди (фиг. 1), а за подкласовете флавонол, флаванол олиго + полимер се наблюдават по-ниски HRs до 5-ти квинтил (таблица 4 и допълнителна фигура 2).

Стратифицирани анализи

Асоциациите между приема на флавоноиди и смъртността от всякаква причина и специфична причина се различават в зависимост от състоянието на тютюнопушене, приема на алкохол и ИТМ, но не и по пол, ниво на физическа активност или наличие на преобладаващ диабет.

Тъй като няма разлика във връзката между приема на флавоноиди и смъртността при никога спрямо бившите пушачи, те бяха сведени в една подгрупа. Обратната връзка между общия прием на флавоноиди и смъртността от всички причини и специфична причина е по-силна при пушачите, отколкото при непушачите, както и при тези, които консумират> 20 g/d алкохол в сравнение с тези, които консумират ≤20 g/d алкохол (фиг. 3 и допълнителни фиг. 3 и 4). Тези ползи изглежда се простират до по-високи дози до 1000–2000 mg/ден. Доказателства за асоцииране доза-отговор могат да се видят в допълнителна фигура 5, където връзката между общия прием на флавоноиди и смъртността от всички причини и свързаната с рака тенденция е да се засили при по-висока интензивност на тютюнопушенето (изчислена по пакетни години) и прием на алкохол (g/d). Подобни, макар и по-малко ясни, взаимодействия между приема на флавоноиди и интензивността на тютюнопушенето и приема на алкохол са наблюдавани при смъртност, свързана с ССЗ.

Асоциацията на общия прием на флавоноиди със смъртността от всички причини, стратифицирана от рискови фактори. Мултивариативно коригирана връзка между общия прием на флавоноиди и смъртността от всички причини, стратифицирана по текущия статус на тютюнопушенето, приема на алкохол и ИТМ. Стойностите са съотношения на опасности и 95% CI за най-високите в сравнение с най-ниските квинтили на прием. Всички анализи бяха стандартизирани за възраст, пол, ИТМ, физическа активност, прием на алкохол, хипертония, хиперхолестеролемия, статус на тютюнопушене, социално-икономически статус (доход) и разпространено заболяване, без да се включва променливата на стратификацията за подгрупите

Като цяло, по-ниският риск от смъртност, свързан с по-висок прием на флавоноиди, обикновено е по-слаб при участниците със затлъстяване (ИТМ> 30) в сравнение с участниците с нормално/наднормено тегло (18,5> ИТМ ≤ 30) (Фиг. 3 и Допълнителна Фиг. 5).

Анализи на чувствителността

Нито включването на енергиен прием в модел 2, нито премахването на хипертония, хиперхолестеролемия и преобладаващите заболявания от модел 2, нито приспособяването към употребата на лекарства значително променя съотношенията на риска (допълнителна таблица 2). Като се изключат всички участници със съпътстващи заболявания на изходно ниво (н = 5 492) незначително засили връзката между общия и индивидуалния прием на флавоноидни подкласи с смъртността от всички причини (допълнителна таблица 2). При стратификацията по тертили на общия прием на плодове и зеленчуци доказателствата за връзка между общия прием на флавоноиди и смъртността от всички причини остават сред участниците в най-високия прием на плодове и плодове (Допълнителна таблица 3). Няма връзка между общия прием на флавоноиди и крайната ни точка за фалшифициране; изгаряне или чужд предмет [н = 3 020; HR (95% CI) за Q5 срещу Q1: 1,01 (0,92, 1,12); Допълнителна таблица 4].

Дискусия

Съществува голям потенциал за подобряване на здравето на населението чрез подобрено диетично поведение, с адаптирани препоръки, фокусирани върху специфични диетични компоненти и популационни подгрупи. В това проспективно кохортно проучване на 56 048 датчани предоставяме доказателства, че постижимият хранителен прием на общ и индивидуален флавоноиден подклас е свързан с по-нисък риск от смъртност, свързана с всички причини, ССЗ и рак. Нашите резултати показват праг, без да се наблюдава допълнителна полза над 500 mg/ден при непушачи и потребители на нисък алкохол. Ние демонстрираме, че обратните връзки са най-силни за настоящите пушачи и лица с висока консумация на алкохол и че се наблюдава по-нисък риск за по-висок прием в тези групи.

Докато предишни проучвания показват, че по-високият прием на флавоноиди е свързан с по-нисък риск от смъртност от всички причини, смъртност от ССЗ и смъртност от рак 11,12, това е първото наблюдателно проучване, което показва, че тази връзка присъства във всички подкласове след корекция за смущения в начина на живот и диетата. Това вероятно се дължи на големия ни размер на кохортата, големия брой събития, цялостната оценка на приема на флавоноиди и голямото разпространение на тютюнопушенето и високата консумация на алкохол.

Теорията, че съществува праг, след който по-високите дози не дават никаква допълнителна полза, не е нова 12,13. Критичен пропуск в нашите знания обаче е какъв прием на общи и специфични флавоноиди е необходим за постигане на максимална полза 14. Резултатите от нашето проучване показват, че за общия прием на флавоноиди, рискът от всички причини и смъртността от ССЗ е по-нисък при консумация на флавоноиди, докато приемът е приблизително 500 mg/ден, след което по-високият прием не дава допълнителна полза. Този праг е по-висок, приблизително 1000 mg/ден за смъртност, свързана с рак. Това, че праговете за всеки от флавоноидните подкласове приблизително се сумират до прага за общия прием на флавоноиди, е в съответствие с идеята, че всички са важни и носят допълнителна полза. Интересното е, че тези прагови нива съществуват добре в рамките на ежедневните хранителни граници: една чаша чай, една ябълка, един портокал, 100 g боровинки и 100 g броколи биха осигурили повечето от флавоноидните подкласове и над 500 mg общо флавоноиди. При тази популация е вероятно чай, шоколад, вино, ябълки и круши да са основните хранителни източници на флавоноиди 15 .

Методи

Проучвайте популация

От декември 1993 г. до май 1997 г. проучването набира 56 468 участници без рак преди записване на възраст между 50 и 65 години, пребиваващи в по-голямата част на Копенхаген и Орхус, Дания. Подробности за датското кохортно проучване за диетата, рака и здравето, свързана кохорта на Европейското перспективно разследване на храненето и рака (EPIC), са публикувани преди това 26. Всички датски жители са снабдени с уникален и постоянен номер на гражданска регистрация, позволяващ омрежване между националните регистри и датската диета, рак и здравна кохорта на индивидуално ниво. Следните бази данни бяха омрежени към кохортата: Системата за гражданска регистрация, която включва данни за възраст, пол и жизнено състояние; Интегрираната база данни за изследване на пазара на труда, която съдържа информация за годишния доход от 1980 г .; Датският регистър на причините за смъртта с информация за причините за смъртта от 1994 г. по кодове на Международната класификация на болестите (ICD); и Датския национален регистър на пациентите (DNPR), който съдържа информация за всички приемания в болница в Дания от 1978 г. Всички диагнози са дефинирани от ICD, използвайки 8-ма ревизия (ICD-8) до 1993 г. и 10-та ревизия (ICD-10) от 1994 г.

Участници, за които липсва или е неправдоподобна информация (н = 215) и тези с екстремни енергийни входове [20 920 kJ/ден (> 5000 kcal/ден)] (н = 205), бяха изключени от анализа (фиг. 4).

Консортна схема на потока. ССЗ сърдечно-съдови заболявания