Резюме

Заден план

Целта на проучването е да се оцени разпространението на преддиабет и диабет тип 2 (T2D) сред деца и юноши с наднормено тегло/затлъстяване, като се използват различни диагностични/скринингови методи в сравнение.

Методи

Набрахме студенти с наднормено тегло/затлъстяване от Емирство; клас 6–12 (на възраст 11–17 години) от 16 държавни училища в Шарджа (ОАЕ). Антропометричните, демографските и клиничните данни се измерват по стандартни методи. Индексът на телесна маса (ИТМ) е категоризиран според таблиците на процентила на ИТМ за възраст и пол - CDC. Кръвната глюкоза на гладно в капилярите (FBG) и гликираният хемоглобин (HbA1c) бяха измерени чрез тест за убождане с пръст, последван от потвърждаващи орални тестове за толерантност към глюкоза (OGTT) и венозен HbA1c за студенти с абнормен капилярен FBG и/или HbA1c.

Резултати

От общо 1034 участници (45% жени) средна възраст 14,7 години, 443 (43%) ученици са имали ненормални резултати от скрининга. Разпространението на преддиабет и T2D е съответно 5,4% и 0,87%, въз основа на OGTT (златен стандарт). HbA1c показва значително несъответствие по отношение на разпространението на преддиабет (21,9%), но не и на диабет. Имаше статистически значима разлика в BMI Z-резултатите между трите различни групи ученици, показващи нормално гликемично тестване, преддиабет и T2D (стр = 0,041). Едномерният логистичен регресионен анализ показа, че гликемичният статус е значително свързан с фамилната анамнеза на роднини от първа степен на T2D [ИЛИ 1,87: 95% ДИ: 1,04–3,36; P = 0,036], заетост на родителите [ИЛИ 1,79: 95% ДИ: 1,06–3,02; P = 0,029] и нива на триглицериди [ИЛИ 2,28: 95% CI: 1,11–4,68; P = 0,024].

Заключения

Преобладаването на преддиабет и диабет е високо сред децата и юношите с наднормено тегло/затлъстяване. Броят на преддиабет е значително по-висок при използване на HbA1c в сравнение с OGTT. Като цяло затлъстяването, фамилната анамнеза за T2D, заетостта и високите нива на триглицеридите са рискови фактори, свързани с абнормно гликемично тестване.

Заден план

Разпространението на диабет тип 2 (T2D) бързо се увеличава и се превърна в голямо предизвикателство за общественото здраве в световен мащаб сред възрастното население и, в по-малка степен, сред децата и юношите [1, 2]. Тези нови тенденции се дължат най-вече на високото разпространение на детското наднормено тегло и затлъстяване - феномен, който се признава като бъдещ предвестник за вредните здравни резултати. Децата и юношите с наднормено тегло са изложени на по-висок риск от непоносимост към глюкоза, T2D, ранни признаци на инсулинова резистентност и сърдечно-съдови заболявания, вероятно поради екологични и генетични фактори [3, 4].

След откриването на петрола в страните от Арабския залив се наблюдава бърз социално-икономически преход към богат начин на живот, водещ до нова тенденция на затлъстяването и свързаните с него заболявания, включително диабет, до епидемично ниво [5, 6]. Няколко проучвания показват високо разпространение на T2D сред децата в Оман [7], Саудитска Арабия [8], Кувейт [9, 10] и ОАЕ [11]. В ОАЕ някои болнични проучвания показват, че около 10% от децата с диагноза диабет страдат от T2D [12]. Освен това 2–3% от всички смъртни случаи през последните десет години се дължат на диабет [13]. Това може да се обясни отчасти чрез комбиниране на фактори на намалено физическо натоварване, повишено тегло, непоносимост към глюкоза и следователно явен захарен диабет [14]. Американската диабетна асоциация (ADA) препоръчва използването на нива на HbA1c за скрининг преди диабет както при деца, така и при юноши [15]. Полезността на HbA1c обаче в момента се обсъжда [16]. Целта на това проучване е да се оцени разпространението на преддиабет, T2D и свързаните с тях рискови фактори сред децата и юношите с наднормено тегло и затлъстяване в Емирство в ОАЕ. Вторична цел беше да се сравнят резултатите от скрининга от различни диагностични методи.

Методи

Етични съображения

Комитетът по етика на Министерството на здравеопазването, ОАЕ, одобри проучването. Студентите бяха включени в проучването само след като дадоха съгласието си и родителите дадоха разрешение. Данните бяха събрани, ревизирани и псевдонимизирани от главния изследовател и въведени в базата данни на изследването от обучен персонал. По етични причини ние насочихме всички ученици с необичайни нива на глюкоза към техния семеен лекар.

Субекти

Училищната здравна програма в ОАЕ има национална скринингова програма за физически преглед, включваща измерване на височината и теглото и нанасяне на BMI в диаграмите за растеж за всички ученици. Процедурата е стандартизирана и се провежда от обучени училищни медицински сестри. Инструкции, като ученици с боси крака и с минимално облекло, се дават преди измерването на теглото с електронни везни, които се калибрират периодично от отдела за биомедицинско инженерство. Списъкът на падежа за калибриране на електронни везни се поддържа в училищния здравен отдел. В това проучване на напречното сечение ние поканихме всички ученици с наднормено тегло/затлъстяване от 6-12 клас на възраст 11-17 години от архивите на всички държавни училища в Шарджа. От общо (20) само 16 училища имат пълни данни за учениците по отношение на ръст, тегло и изчислен индекс на телесна маса (ИТМ). Критериите за включване са граждани на ОАЕ, деца и юноши, които са или с наднормено тегло, или със затлъстяване според процентила на ИТМ (както е дефинирано по-долу). Критерии за изключване бяха деца с известен диабет тип 1, таласемия майор, сърповидно-клетъчна анемия и деца на стероидно лечение.

Процедури за тестване

През първата фаза на родителите беше изпратен стандартен въпросник, заедно с информационен лист и формуляр за съгласие. Всички посещения в училище бяха извършени за пет седмици между април и май 2011 г. Данните бяха събрани чрез интервюта с помощта на въпросници, физически прегледи със събиране на антропометрични данни и кръвни тестове, както е описано по-долу. Записаните участници бяха помолени да дойдат в училищната клиника сутрин след 10 часа бързо нощуване. Теглото, височината, кръвното налягане (BP) и обиколката на талията (WC) са измерени съгласно посочените по-долу методи. Наличието на acanthosis nigricans беше проверено от главния изследовател чрез изследване на шийната гънка. Освен това беше получена проба от убождане с пръст за капилярна кръвна захар на гладно и капилярен HbA1c. Ако кръвната захар на гладно е била ненормална (≥100 mg/dl или ≥ 5,6 mmol/l), участникът е помолен да се върне в друга (често на следващата) сутрин за втори тест на гладно за потвърждение. Участниците с абнормен капилярен HbA1c (≥5,7% или ≥ 38 mmol/mol) и/или абнормна капилярна глюкоза на второ гладно (≥100 mg/dl или ≥ 5,6 mmol/l) са били допустими за втора фаза [15]. Включен е самостоятелно докладван диабет тип 2.

Въпросник

Измерване на тегло, височина и обиколка на талията

Всички измервания са направени от обучена медицинска сестра. Децата бяха претеглени без обувки или тежко облекло с точност до 0,1 кг и височината им беше измерена с точност до 0,1 см в калибрирана скала с прикрепен стадиометър (Seca стадиометър и везна за претегляне, Seca, Хамбург, Германия). Използвана е стандартна измервателна лента за измерване на WC в точка точно над илиачния гребен на средноаксиларната линия при минимално дишане и резултатите са закръглени до най-близките 1,0 cm. Във всички случаи бяха събрани и отделени за анализ две отделни измервания на тегло, височина и WC. Използвахме софтуер Epi info за изчисляване на ИТМ като съотношението тегло към квадрат на височина (кг/м2) и процентили на ИТМ според процентилни карти за възраст и пол от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), впоследствие тежестите на децата бяха класифицирани като поднормено тегло: BMI th th ile]; Хипертония [SBP и/или DBP ≥95-та иле]; за възраст, пол и височина [20].

Биохимични измервания

Глюкозата в капилярната кръв се измерва с глюкометри (Performa, Roche, Германия). Капилярният HbA1c се измерва чрез преносима система за многократен тест HbA1c за еднократна употреба (A1c Now +, Bayer, Германия). Анализът е осигурен с качество, като се използват пробни селекции от стойности на HbA1c за сравнение в лабораторията в Rashid Center for Diabetes and Research (RCDR), (Roche, Tina -vant HbA1cDx Gen.assay). Лабораторията RCDR участва в програмата (EQA) (програма за проверка на квалификацията). Анализите на плазмената глюкоза, общия холестерол, триглицеридите, HDL, LDL и плазмата HbA1c бяха направени с помощта на стандартен химичен анализатор (Dimension RXL max, Siemens, Германия), който дава стойности на HbA1c според NGSP% HbA1c.

Статистическа оценка

Статистическите анализи бяха извършени с помощта на STATA версия 12.0 за Windows. Променливите бяха тествани за нормалност както визуално, така и статистически и повечето променливи нямаха нормално разпределение. Съответно бяха използвани непараметрични тестове и изследваната популация беше описана, използвайки средни стойности с квартили (q1 до q3). За да сравним непрекъснатите и категориалните променливи, използвахме съответно теста на Kruskal – Wallis и Fisher’s. BMI Z-score са използвани за изследване на връзката между ИТМ и диабет или преддиабет. Използва се унивариатен логистичен регресионен анализ за оценка на шансовете, свързани с преддиабет и диабет за избрани рискови фактори. P – стойност

Резултати

Клинични особености на изследваната популация

От училищните здравни досиета на 16 училища (общата кохорта n = 7088 ученици) са идентифицирани 1436 емиратски ученици на възраст 11–17 години, които или са били с наднормено тегло, или са със затлъстяване според нашите критерии за включване/изключване. Всички тези ученици бяха поканени да участват в проучването. От общо 1034 са завършили процеса на съгласие и са били записани за скрининг със степен на отговор 72% (фиг. 1). Средната възраст на изследваната популация е 14,7 (13,2–16,2) години, от които 45% са жени.

фактори

Блок-схема, показваща дизайна на изследването. От училищните здравни досиета на 16 държавни училища в Шарджа (общата кохорта н = 7088 ученици), 1436 емиратски студенти на възраст 11–17 години са идентифицирани според критериите за включване. Степента на отговор е 72% (n = 1034) през първата фаза и 79% (n = 348) през втората фаза на теста за потвърждение

Таблица 1 показва характеристиките на участниците, стратифицирани по пол. Въпреки че разпространението на диабета сред роднини от първа степен е по-високо сред студентките (стр = 0,003) няма разлики в честотата на анормални гликемични тестове между групите (стр = 0,43). Социално-демографските данни показват сравнително висок процент на родство между родителите (32%). Резултатите показват също така по-голям дял на майките, които са безработни (79%) в сравнение с бащите (35%). Само 16% от семействата имат и двамата родители на работа. Клиничните характеристики на изследваната популация показват разпределение на 78% затлъстяване и 22% наднормено тегло според таблиците на BMI процентили за възраст и пол.

Гликемичен статус и корелация с рисковите фактори

От 443 деца с необичаен скрининг за нива на глюкоза в кръвта и/или HbA1c, 348 деца (79%) се явиха на тестовете за венозно потвърждение в болничната лаборатория (Фиг. 1). Използвайки диагностични скринингови практики, базирани на кръвната глюкоза на гладно и/или 2-часовите нива на глюкоза, получени по време на OGTT, очакваното разпространение на преддиабет и T2D в тази популация от проучване е 5,4% (56 случая от 1034) и 0,87% (9 случаи от 1034) съответно. Резултатите показват лошо съгласие с венозната HbA1c методология, която обикновено посочва по-висок дял на децата с преддиабет (21,9%), определени като HbA1c 5,7 - 6,4% (38 - 47 mmol/mol), [15]. В сравнение с OGTT (златен стандарт), методът HbA1c показва чувствителност от 0,52 и специфичност от 0,34 за диагностика на преддиабет при деца и юноши. Въпреки това, предвид малкия размер на извадката, не беше възможно да се сравнят двата метода за чувствителност и специфичност за диагностика на диабета. Също така, стойностите на капилярния HbA1c показват лошо съгласие със стойностите на глюкозата в кръвта на гладно в капилярите, като само 11% от случаите показват последователност между повишенията. Потвърждаващи резултати, сравняващи трите метода за гликемично тестване са представени в таблица 2.

Дискусия

Ние съобщаваме, че разпространението на преддиабет и T2D сред деца и юноши с наднормено тегло и затлъстяване е високо въз основа на OGTT, както и HbA1c, при които методът HbA1c показва значително по-високи нива на преддиабет, но не и на диабет. Ние също така показваме, че гликемичният статус сред децата е значително свързан с цялостното затлъстяване (BMI Z-score), фамилната анамнеза за T2D и нивата на триглицеридите.

Обединените арабски емирства имат едно от най-високите разпространения на диабет в света, но T2D при децата доскоро се смяташе за рядкост. Съществуващите данни за T2D в педиатрията са оскъдни и обикновено са в болницата, а не в общността [21]. Затлъстяването е нарастващо здравословно безпокойство в световен мащаб поради връзката му с диабета, метаболитния синдром и свързаните с това рискове за здравето. В световен мащаб детското затлъстяване драстично се е увеличило, за да достигне епидемични размери през последните десетилетия, което поражда опасения относно увеличеното разпространение на T2D във възрастта [2]. В ОАЕ се съобщава, че детското затлъстяване достига до 40% сред децата в училище [22].

В тази кохорта от деца и юноши с наднормено тегло/затлъстяване в Емирство, ние оценихме разпространението на преддиабет до 5,4% и T2D до 0,87% въз основа на традиционните диагностични скринингови практики (плазмена глюкоза на гладно и/или OGTT). Тези резултати могат да се сравнят с данните от Кувейт, където разпространението на T2D сред произволно избрани деца и юноши се оценява на 34,9 на 100 000 деца на възраст 6–18 години [10]. Между 1990 г. и 1998 г. 12,5% от всички пациенти на възраст до 18 години с новооткрит диабет в общата болница Al-Ain са диагностицирани като диабет тип 2. Тези пациенти са били суперобеза и са имали положителна фамилна анамнеза за T2D [23]. Нашите резултати са сравними с констатациите от Саудитска Арабия сред популацията на T2D, от които се съобщава за разпространение от 0,12% сред децата и 0,79% сред деца под 14 години и по-млади възрастни от 14 до 29 години [24]. Нашите цифри обаче са по-малко от съобщените преди това от Sinha и колеги [25]. И все пак, изследваната популация в настоящото проучване включва и деца и юноши с наднормено тегло, при които вероятността за откриване на преддиабет и диабет е вероятно по-ниска, отколкото в популация от проучване, състояща се от участници, които са само с дебелина.

Потенциално ограничение на проучванията при педиатрични пациенти и юноши биха могли да бъдат трудности при постигането на добра степен на отговор с риск от пристрастия при вземане на проби. Бяха изпратени покани за съгласие на родителите да използват данните на децата си. На тези, които не отговориха, бяха изпратени допълнителни втори и трети напомняния. Ако все още не е отговорил, желанието на родителите е било уважено и други подробности за ученика не са били уловени (кръвно налягане, гликемични тестове и т.н.). Не успяхме да идентифицираме нищо отличително за тези деца и юноши по отношение на възрастта, пола и ИТМ и нямаме допълнителни данни, които да могат да анализират характеристиките на нереспондентите в сравнение с респондентите. В нашето проучване степента на отговор е 72% при първата покана и 79% във втората фаза (Фиг. 1). Въпреки че не можем да сме сигурни за причината на студента да не участва в проучването и може да има възможност за пристрастие при подбора, ние приемаме, че основната причина е нежеланието да бъде изложен на убождане с пръст.

Заключение

Това проучване показва тревожен висок дял на преддиабет и диабет сред децата и юношите с наднормено тегло и затлъстяване в Емирство въз основа на кръвната захар на гладно и/или OGTT. Тези резултати не са в съответствие с резултатите, базирани на метода HbA1c. Диагностичните скринингови практики, включително кръвната глюкоза на гладно и/или OGTT, показват по-ниска честота на преддиабет в сравнение с HbA1c скрининг. Корелацията между стойностите на капилярния HbA1c показва лошо съгласие със стойностите на глюкозата в кръвта на гладно в капилярите. Цялостното затлъстяване (BMI Z-score), фамилната анамнеза на роднини от първа степен на T2D и високите нива на триглицеридите е статистически значимо свързано с абнормно гликемично тестване. Необходимо е последващо проучване, за да се изясни кой от методите би бил счетен за най-надежден при прогнозиране на прогресията на диабета при деца и юноши преди диабет.