Болестта на Алцхаймер (AD) е бавно прогресираща деменция, характеризираща се с когнитивен спад и поведенчески промени. Патологичните промени в мозъка включват атрофия на мозъчната кора (особено в мезиалните темпорални и темпопариетални лобове), наличие на неврофибриларни заплитания и сенилни (амилоидни) плаки, загуба на холинергични неврони в мозъка и намалена активност на холин ацетилтрансферазата ( ензимът, отговорен за производството на ацетилхолин) в мозъчната кора и хипокампуса. Патогенезата не е добре разбрана, но включва невротоксичност, възпаление и вероятно апоптоза.

клиницисти

Болестта обикновено прогресира от леко увреждане на паметта до тежка когнитивна загуба с промени в личността и поведението. Пациентът често изпитва езикови проблеми (особено при генериране на съществителни [дисномия]) и пространствената дезориентация е често срещана. AD намалява продължителността на живота с до 50% след първоначалната диагноза. [1] AD е шестата причина за смърт сред възрастните в САЩ. [2]

Доказателствата сочат, че AD се свързва със следното:

Възрастна възраст. Според изчисленията за 2010 г. има 4,7 милиона американци на възраст ≥ 65 години с AD, като прогнозира се този процент да нарасне до 13,8 милиона до 2050 г. [3]

Семейна история. Рискът е обратно пропорционален на възрастта на поява при роднина от първа степен.

Генетика. Определени генетични аномалии (особено при гените на презенилин и амилоиден прекурсор) поставят някои индивиди в голям риск от AD с ранно начало. Те обаче представляват само малка част от случаите. По-често късното начало на AD се свързва с някои подтипове на апо Е4, наред с други гени. Тризомията 21 също е свързана с повишен риск. [4]

Хиперхолестеролемия. Изглежда, че има връзка между повишените концентрации на общ или LDL холестерол, особено в средна възраст, и развитието на AD. От 1037 жени в постменопауза, включени в проучването за заместване на сърцето и естрогена/прогестина, тези с нива на LDL холестерол в горните 25% имат 76% по-големи шансове за развитие на когнитивно увреждане в сравнение с жени, които имат по-ниски нива на LDL.

наднормено тегло. Доказано е, че затлъстяването преди 65-годишна възраст е независим рисков фактор за развитие на АД. [6], [7]

Заседнал начин на живот. Наблюдателни проучвания и клинични проучвания показват, че редовните аеробни упражнения (например 40-минутна разходка 3 пъти седмично) намаляват риска от развитие на деменция и могат да обърнат свиването в хипокампуса и други мозъчни структури. [8] [9] [10] [11]

Хипертония, спадане на кръвното налягане с течение на времето, мозъчно-съдови и сърдечно-съдови заболявания, диабет, тютюнопушене и постоянно повишен алкохолд. [4] Всички тези фактори са свързани с церебрална атрофия. Излишното телесно тегло може да изостри тези фактори или да доведе директно до церебрална атрофия. [12]

Повишен хомоцистеин и метаболитен синдром може също да увеличи риска. [13], [14]

Мозъчна травма. Историята на черепно-мозъчна травма може да бъде свързана с развитие на АД. [15]

Лош сън. Намаленото качество на съня, проблемите със съня и сънливостта през деня са свързани с променени биомаркери на AD (бета амилоид, тау и възпаление) в цереброспиналната течност. [16]

Патологичните находки не могат да бъдат демонстрирани освен чрез аутопсия (или рядко чрез мозъчна биопсия). Окончателната диагноза на AD не е възможна в нормалната клинична практика. Текущата оценка на пациента със съмнение за АД се фокусира върху идентифицирането на потенциално обратими нарушения, които могат да доведат до когнитивни дефицити.

Рутинните невроизображения, особено ядрено-магнитен резонанс, могат да помогнат да се изключат някои причини за загуба на паметта, като съдова деменция, хидроцефалия с нормално налягане, хронични субдурални хематоми и мозъчни тумори. Понякога такива състояния се идентифицират дори при липса на други клинични показатели. Следователно, невроизобразяването трябва да се има предвид при всички случаи на прогресивно когнитивно влошаване. Тестовете за потенциални метаболитни аномалии (напр. Хипотиреоидизъм, дефицит на витамин В12, аномалии на електролитите) и инфекция (например невросифилис) трябва да бъдат включени в обработката. Понякога може да се наложи лумбална пункция, особено в атипични случаи (като тези, свързани със сънливост или объркване в началото) или такива с бърза прогресия. Електроенцефалографията, която обикновено е нормална в началото на AD, може да даде полезни указания за алтернативна диагноза в необичайни случаи.

Тежките нарушения на съня, нарушения на чернодробната и бъбречната функция и страничните ефекти на различни лекарства могат да предизвикат когнитивна дисфункция, както и депресията (псевдодеменция). Невропсихиатричното изследване може да бъде полезно за подпомагане на диагностиката на AD или за оценка на прогресията му. Такова тестване може да бъде особено полезно, ако презентацията е нетипична. Критериите за диагностика и статистически наръчник за психични разстройства, Пето издание (DSM5) за диагностициране на AD са актуализирани през 2013 г. [17]

Настъпва припокриване с други причини за деменция (напр. Деменция на тялото на Леви и фронтотемпорална деменция). Тъй като обаче лечението обикновено се основава на симптоми, биопсията не се извършва често.

Хора които упражнявайте, участвайте в интелектуално стимулиращи дейности и останете активни в социалните мрежи изглежда, че са изложени на по-нисък риск от АД и засегнатите могат да забавят развитието му чрез тези дейности. [18] Доказано е, че трудовата терапия подобрява ежедневното функциониране на пациенти с АД и намалява напрежението на болногледачите. [19] Програмите за упражнения могат да забавят физическия и функционалния спад. [20] Оптимизирането на съня позволява на тялото да изчисти разграждащите се продукти от нервна активност, които се натрупват по време на будност, като бета-амилоидни и тау протеини, които водят до плаки и заплитания в мозъка. [21]

Наркотиците могат да имат умерен ефект.

  • Мемантин, антагонист на N-метил-D-аспартатен рецептор заедно с галантамин, може да забави загубата на умствена и физическа функция. Мемантин има умерени ефекти при пациенти с умерено до напреднало заболяване. [22]
  • Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС), аспиринът и COX-2 инхибиторите не се препоръчват за употреба при АД, поради липсата на ефективност и високия риск от странични ефекти. [23]
  • Ползите от инхибитори на холинестеразата, като донепезил, са скромни, особено в напреднали случаи. [24]
  • Гинко билоба ефикасността остава недоказана и е нерегулиран продукт. [25]
  • Не е доказано, че инхибиторите на HMG-CoA редуктазата (статини) осигуряват клинично значима полза при лечението на AD. [26], [27]

Няколко епидемиологични проучвания са изследвали връзките между диетата и риска от БА и когнитивния спад. [28], [29], [30] Следните фактори се изследват за възможна роля за намаляване на риска:

Сърдечно-съдови рискови фактори

Повишаването на сърдечно-съдовите рискови фактори през периода на средния живот, включително хиперхолестеролемия, хипертония, затлъстяване и диабет, са свързани със значително по-голям риск за АД. Хората с висок холестерол имат риск над 70% по-голям, докато диабетът и високото кръвно налягане носят съответно 40% и 31% по-голям риск. [31] Докато наблюдателните проучвания за медикаментозно лечение на тези рискови фактори при пациенти със съществуваща АД предполагат възможни ползи, данните от клиничните изпитвания не подкрепят тази хипотеза. [32]

Намалени наситени мазнини, холестерол и транс-мазнини

Екологичните данни показват, че наличността на животински продукти е в по-голяма степен свързана с AD от всички други видове храни. [33] Бъдещият проект за здраве и стареене в Чикаго съобщава, че хората, консумиращи най-наситените мазнини (в сравнение с най-малкото), са имали повече от два пъти риск от развитие на АД, с подобни открития за транс-мазнините. Наситените мазнини са особено богати на млечни продукти и месо. Трансмазнините се намират в много закуски и в следите в млечните продукти. Други проучвания също са включили наситените мазнини в когнитивния спад, предшестващ AD. [31]

Механизмът може да бъде свързан с влиянието на хранителните мазнини върху концентрациите на холестерол в кръвта. Както беше отбелязано по-горе, хиперхолестеролемията в средната възраст е свързана с риск за AD. Холестеролът формира сърцевината на невритните плаки, които са добре позната характеристика на това заболяване; наистина, основната роля на амилоидния протеин-предшественик е изчистването на излишния холестерол от мозъка. [29] Оксидираният холестерол, намиращ се в топеното масло, млякото на прах, месото, сиренето и яйцата, също се предполага, че допринася за AD поради очевидната му способност да преминава кръвно-мозъчната бариера, което води до невро-възпаление и образуване на свободни радикали. 35], [36] В допълнение, животинските продукти са основни хранителни източници на крайни продукти за усъвършенствано гликиране, за които сега се смята, че играят ключова роля в патогенезата на AD. [37]

За разлика от това, по-високият прием на ненаситени мазнини и по-високото съотношение на ненаситени към наситени мазнини са свързани със значително по-нисък риск за когнитивния спад или AD. [38] Мета-анализ на приема на риба и омега-3 мастни киселини установява, че по-високият в сравнение с по-ниския прием на риба е свързан с 36% по-нисък риск от AD. [39]

Както лонгитудиалните проучвания, така и мета-анализите разкриват когнитивни ползи от това, което се нарича средиземноморска диета. [40], [41], [42] Определенията на такава диета варират в различните проучвания, но диетите обикновено са по-ниски в животински продукти, по-високо в растителни храни и може да включва някои масла, вино или други регионални продукти. Проучванията показват подобна полза както от традиционните японски диети, така и от диети, фокусирани върху по-висок прием на зеленчуци, плодове, ядки, риба и птици и по-нисък прием на млечни храни с високо съдържание на мазнини [35]. Соевите храни, често използвани в азиатската кухня, могат да бъдат особено полезни като заместител на животински продукти. Те са без холестерол, с по-ниско съдържание на наситени мазнини от животинските продукти и също са свързани с ползи върху когнитивната функция при жени в менопауза. [43]

Предполагаемите обяснения за ползите от тези диети включват ниското им съдържание на наситени и транс-мазнини, високото им съдържание на храни, съдържащи антиоксиданти, и, в средиземноморските региони, употребата на зехтин, който съдържа олеокантал, фитохимикал, който изглежда инхибира фибрилизация на тау протеин, отлаганията на който са характерни за AD. [44]

Поддържане на здравословно тегло

Проучване показва, че хората с наднормено тегло преди 65-годишна възраст са имали приблизително 40% по-голям риск от деменция в сравнение с лица с нормално тегло; обаче наднорменото тегло след тази възраст е свързано с по-нисък риск. [6]

Консумирането на богати на витамин Е храни

Проектът за здраве и стареене в Чикаго съобщава, че при по-възрастните хора, проследявани в продължение на 4-годишен период, АД се е развила при 14,3% от тези, чийто прием на витамин Е е нисък, но само при 5,9% от тези в най-високата диетична категория (не добавка) витамин Е. [45]

По подобен начин в холандско проучване, включващо 5395 души на 55 и повече години, тези, които са получили най-много витамин Е, намаляват риска от развитие на АД и други форми на деменция през следващото десетилетие с около 25%. [46]

Проучванията показват, че пациентите с БА и когнитивно увреждане имат по-ниски кръвни нива на всички форми на витамин Е, открити в храните (4 токоферола и 4 токотриенола) в сравнение с когнитивно нормалните хора. Докато всяка форма показва различни биологични свойства, които могат да предложат невропротективни ефекти при AD, α-токотриенолът (не алфа-токоферолът, видовете, използвани в проучванията на AD) е най-невропротективната форма на витамин Е [47].

L По-ниски концентрации на γ- и α-токофероли също се откриват в тъканите на ЦНС на пациенти с AD в сравнение с нормалните контроли и могат да бъдат свързани с AD невропатология. [48] Контролирано клинично изпитване на високи дози витамин Е (алфа-токоферол, 2000 IU/ден в продължение на приблизително 2 години) установи значителна полза за пациентите с AD. Това проучване използва оценка на инвентаризацията на Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL), която оценява способността за извършване на ежедневни дейности при пациенти с AD. Изследователите установиха, че резултатите за ADCS-ADL намаляват с приблизително 3 единици по-малко в групата на витамин Е, отколкото в групата на плацебо, разлика, която също превъзхожда мемантина. [49]

Повишен витамин С

Проучванията установяват, че нивата на витамин С в кръвта са по-ниски при пациенти с леко когнитивно увреждане и AD, в сравнение с контролите. В допълнение, хората с по-висок прием на витамин С (чрез диета и добавки на ниско ниво от 500 mg/ден или по-малко) може да имат по-бавни темпове на когнитивен спад, отколкото хората с нисък прием, като по този начин се увеличава възможността дългосрочната консумация на диети богатите на витамин С храни могат да намалят риска от AD. [50]

При пациенти с AD не е открита полза от 16-седмично проучване на комбинация от витамин С и Е, липоева киселина и коензим Q10. [51] За разлика от това, проучване, в което на пациенти с AD е била давана комбинация от антиоксидант (липоева киселина) и омега-3 добавка в продължение на 12 месеца, е довело до по-малък спад в Мини-психичното държавно изследване (MMSE) и инструменталните дейности на ежедневния живот ( IADL). [52]

Адекватност на микроелементите

Систематичен преглед и мета-анализ установяват, че пациентите с АД имат значително по-ниски нива на витамини А, В12, С, Е и фолиева киселина и не-значително по-ниски нива на витамин D и цинк в сравнение с лица без АД. Подобни резултати бяха открити дори при пациенти с AD, които не се считат за недохранени. [46] Като се има предвид големия брой хранителни вещества, на които пациентите с БА липсват, многократна витаминна добавка може да бъде от полза, при условие че пропуска желязо и мед, както е отбелязано по-долу.

Избягване на излишната мед

Мета-анализ, изследващ нивата на мед в серума, плазмата и цереброспиналната течност, стига до заключението, че пациентите с AD имат по-висока телесна тежест от мед в сравнение с нормалните индивиди. [53] В допълнение, по-високо от нормалното количество на тази мед е несвързано с нейния носител (церулоплазмин) при тези пациенти, в резултат на промени в метаболизма на медта, наблюдавани при пациенти с AD. Последицата, очевидно, е увеличаване на несвързаната мед в мозъка. [54] Това е притеснително, тъй като мозъчната мед нараства с възрастта и усилва експресията на протеина амилоиден бета-предшественик (AβPP) и увеличава агрегацията и невротоксичността на Ар. [55]

Избягване на излишното желязо

Някои данни сочат, че излишъкът от желязо може да допринесе за риск от AD. Пациентите с AD имат повишени нива на желязо в няколко мозъчни области, засегнати от това заболяване, а излишъкът на желязо в мозъка е свързан с образуването на бета-амилоидни (Ар) плаки.

Транспортът на желязо през кръвно-мозъчната бариера обикновено се контролира строго. [56] Въпреки това, увредената кръвно-мозъчна бариера е замесена в развитието на това заболяване и може да предшества развитието на клинични симптоми. Западната диета е свързана с компрометирана кръвно-мозъчна бариера, като по този начин се осигурява възможен механизъм, чрез който желязото може да се натрупва в мозъка. [57] В кохортното проучване на AD Neuroimaging Initiative нивата на феритин прогнозират превръщането от леко когнитивно увреждане в AD. Нивата на феритин също са силно свързани с нивата на цереброспиналната течност на аполипопротеин Е и са повишени от APOE-ɛ4allele, разкривайки, че повишеното желязо в мозъка влияе неблагоприятно върху прогресирането на заболяването. [58]

Медта и желязото често се добавят към множество витаминно-минерални добавки. Може да е разумно да избирате добавки, които пропускат тези минерали.

Адекватен статус на витамин D

Недостигът на витамин D е свързан с глобално когнитивно увреждане при възрастни и мета-анализ установи, че рискът е над 20% по-голям за AD и деменция при лица, чиито нива на витамин D в кръвта са в дефицит (

Консултация по физическа и трудова терапия за оценка на безопасността на дома и оценка на нуждите.

Диетата с ниско съдържание на наситени мазнини, транс-мазнини и холестерол, умерена в желязо и мед и с високо съдържание на диетични фибри и витамини Е и С може да намали риска от АД, освен че помага да се предотвратят други свързани с възрастта изтощителни заболявания. Все още не е ясно, че промените в диетата могат да променят хода на AD, който вече е диагностициран.

Предпазните мерки за безопасност при пациенти с AD винаги са важни. Връзката със социални услуги или група за подкрепа може също да помогне за облекчаване на тежестта на грижите за човек с АД. Въпреки че обикновено не се препоръчва рутинно генетично изследване, членовете на семейството може да искат да бъдат тествани за наличие на алел апо Е4. Най-малкото те трябва да бъдат насърчавани да намалят бъдещия си риск от АД, като отбелязват горните препоръки.