Сибутраминът намалява телесното тегло чрез намаляване на количеството консумирани калории чрез повишаване на ситостта (чувството за ситост, което прекратява храненето) и увеличаване на енергийните разходи чрез термогенеза (Connoley et al., 1999;

sciencedirect

Свързани термини:

  • Орлистат
  • Захарен диабет
  • Сърдечносъдова система
  • Инсулин
  • Кръвно налягане
  • Затлъстяване

Изтеглете като PDF

За тази страница

Сибутрамин

Изследвания на наркотици

Плацебо-контролирани проучвания

Сибутрамин 10 mg/ден при 109 пациенти със затлъстяване (ИТМ над 30 kg/m 2, на възраст 16–65 години) е оценен в двойно-сляпо, плацебо-контролирано, проспективно проучване с паралелна група за период от 6 месеца [15 ]. Налице е значителна загуба на телесно тегло и значително намаляване на ИТМ и измерване на талията. Имаше 45 нежелани събития при 32 пациенти, приемащи сибутрамин; най-честите са сухота в устата (n = 19), повишено кръвно налягане (n = 5), запек (n = 5) и тахикардия (n = 5); двама пациенти се оттеглят поради нежелани събития. Имаше 29 нежелани събития при 23 пациенти, приемащи плацебо, главно повишено кръвно налягане (n = 11) и сухота в устата (n = 10). За разлика от това, в по-ранно проучване [16] не е имало значително увеличение на систолното или диастоличното кръвно налягане или сърдечната честота.

В едногодишно плацебо-контролирано проучване в първичната медицинска помощ, сибутрамин 10 mg/ден (n = 122) или 15 mg/ден (n = 123) с диетични съвети произвежда и поддържа повече загуба на тегло, отколкото само диетични съвети [17]. Нито един от пациентите, приемащи сибутрамин или плацебо (n = 114), не е оттеглен поради повишено кръвно налягане.

Имаше сравними резултати при 44 пациенти, които приемаха сибутрамин 10 mg/ден в продължение на 12 месеца в двойно-сляп, плацебо-контролиран, кръстосан дизайн [18]. След отнемане на сибутрамин пациентите наддават на тегло, но не достигат изходно телесно тегло. Няма значими нежелани събития при отнемане на сибутрамин. Ранното приложение на сибутрамин дава по-добри ефекти от прилагането след период на диета.

Други проучвания потвърждават ефикасността на сибутрамин като средство за отслабване в дози от 10–20 mg/ден. Ползата от сибутрамин е не само в способността му да предизвиква загуба на тегло, но и в способността му да поддържа ефекта на отслабване до 2 години. След оттеглянето му обаче теглото обикновено се възвръща. По този начин сибутраминът се счита за ефективен при лечението на пациенти със затлъстяване, които се нуждаят от фармакотерапия като част от мултимодален подход за намаляване на теглото [19].

В многоцентрово, двойно сляпо, рандомизирано, паралелно групово, плацебо контролирано проучване в 22 европейски центъра за специализирано лечение на диабет в продължение на 6 месеца, сибутраминът, заедно с умерено ограничаване на калориите, дава възможност на пациенти със затлъстяване с диабет тип 2, приемащи сулфонилурейни продукти, да постигнат клинично значима загуба на тегло [20]. Това е свързано с допълнително подобрение на гликемичния контрол при ограничен брой пациенти, загубили поне 10% от изходното си телесно тегло.

В плацебо-контролирано проучване, сибутрамин 10 mg/ден в продължение на 6 месеца причинява загуба на тегло и намаляване на масата на лявата камера при 86 пациенти със затлъстяване с хипертония, без промени в кръвното налягане или антихипертензивна терапия [21]. Изходните изследвания включват ехокардиография, 24-часов амбулаторен мониторинг на кръвното налягане и измерване на чернодробните ензими. В сравнение с плацебо, сибутраминът води до по-голяма загуба на тегло, увеличаване на сърдечната честота и намаляване на индекса на маса/височина на лявата камера. Двете групи са имали сравними увеличения на алкалната фосфатазна активност и сравними корекции в антихипертензивната терапия. Най-честите нежелани реакции, свързани със сибутрамин, са сухота в устата и артралгия; по-високи честоти на безсъние и раздразнителност, както се предполага в други проучвания, не са открити. Съобщените промени в алкалната фосфатаза може да са свързани с мобилизиране на висцерална мастна тъкан [22] и не биха могли да се отдадат на употребата на сибутрамин.

Систематични прегледи

В систематичен преглед на шест рандомизирани контролирани проучвания на сибутрамин при затлъстели юноши, честотата на нежеланите реакции е подобна при сибутрамин и плацебо, с изключение на тахикардия (13% срещу 6%) [23]. Други нежелани събития са сухота в устата, запек, замаяност, безсъние и хипертония, всички с честота под 12%.

Исторически лекарствени терапии при затлъстяване

Ayat Bashir MBBS, Jolanta U. Weaver MRCP, FRCP, PhD, CTLHE, в Практическо ръководство по медицина на затлъстяването, 2018

Сибутрамин

Сибутрамин, селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, е одобрен от регулаторите на FDA през 1997 г. Клиничните проучвания показват, че сибутраминът предизвиква загуба на тегло и подобрява липидния профил и толерантността към глюкозата, но също така повишава кръвното налягане и пулса. 36 През 2010 г. Проучването за сърдечно-съдови резултати на сибутрамин (SCOUT), рандомизирано проучване за сърдечно-съдови резултати при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, захарен диабет или и двете, установява, че сибутраминът причинява по-голяма честота на сърдечно-съдовите събития. 37 Профилът полза-риск на сибутрамин се счита за неблагоприятен от FDA предвид несигурността около сърдечно-съдовите последици от лекарството; следователно това лекарство беше изтеглено доброволно от пазара. 38

Затлъстяване

Сибутрамин

Сибутраминът инхибира обратното поемане на невроните на норепинефрин, серотонин и в по-малка степен на допамин. Подобрява засищането (ниво на пълнота по време на консумация на храна), а не ситост (ниво на глад след консумация на храна). При хората сибутраминът също така спомага за малко повишаване на метаболизма няколко часа след приложението му. 337 Понастоящем препоръчителната начална доза сибутрамин е 10 mg/ден. 338 Тази дневна доза може да бъде намалена или увеличена с 5 mg, ако поносимостта е лоша или загубата на тегло е неадекватна. Прилагането на сибутрамин в дози между 1 и 30 mg/ден в продължение на 24 седмици води до дозозависима загуба на тегло, пациентите, приемащи плацебо, губят 0,9% от първоначалното телесно тегло, в сравнение със 7,7% при тези, приемащи 30 mg/ден сибутрамин. 339

Няколко RCT са оценили ефекта от продължителното (1-годишно) лечение със сибутрамин върху телесното тегло при затлъстели лица. 340-346 Тези проучвания са проведени при различни популации пациенти, включително пациенти със затлъстяване с малко медицински усложнения, свързани със затлъстяването, и пациенти с T2DM или хипертония. Данните от два метаанализа на дългосрочни RCT 347 348 установяват, че пациентите, лекувани със сибутрамин, са загубили приблизително 4,5% (4,5 kg) повече тегло от тези, които са получавали плацебо. В допълнение, два до три пъти повече пациенти, рандомизирани на сибутрамин, са загубили поне 5% или поне 10% от първоначалното си тегло, в сравнение с тези, рандомизирани на плацебо. Интермитентната терапия със сибутрамин може да бъде също толкова ефективна, колкото непрекъснатата ежедневна терапия за предизвикване на загуба на тегло; в края на 48 седмици загубата на тегло при субекти, които са получавали интермитентна терапия (дневен сибутрамин през три 12-седмични периода, разделени с два 6-седмични интервала от плацебо терапия), е равна на тази при субекти, които получават ежедневна терапия със сибутрамин. 342

Най-честите нежелани реакции на терапията със сибутрамин са сухота в устата, главоболие, запек и безсъние. Сибутраминът също причинява леко повишаване на кръвното налягане (2 до 4 mm Hg) и сърдечната честота (4 до 6 удара/минута). 339 Въпреки това, при някои пациенти се наблюдава много по-голямо повишаване на кръвното налягане или сърдечната честота и се налага намаляване на дозата или прекратяване на терапията.

Терапевтични области I: Централна нервна система, болка, метаболитен синдром, урология, стомашно-чревни и сърдечно-съдови

6.18.6.2.7.3 Проблеми, странични ефекти и противопоказания

Изглежда, че сибутраминът се понася сравнително добре, като най-честите нежелани реакции са сухота в устата, безсъние и запек. Най-значимото притеснение на сибутрамина е способността му да повишава кръвното налягане и сърдечната честота. Въпреки че тези промени са средно малки, те могат да бъдат доста значителни при някои пациенти и поради това се препоръчва кръвното налягане и пулсът да се измерват преди започване на терапията и след това да се наблюдават на редовни интервали след това. Препоръчва се също така, че сибутрамин не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, застойна сърдечна недостатъчност, аритмии или инсулт. Като се има предвид, че много пациенти със затлъстяване имат съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, тези предупреждения изключват употребата на сибутрамин при такива пациенти със затлъстяване.

Затлъстяването: Преглед на леченията и интервенциите

1. СИБУТРАМИН

Сибутраминът е одобрен през 1997 г. за дългосрочно лечение на затлъстяването. Сибутраминът е комбинация от инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин. За разлика от комбинацията фенфлурамин-фентермин, сибутраминът не стимулира отделянето на нито един от тези невротрансмитери и това може да е причината клапните сърдечни лезии да не са свързани с употребата на това лекарство [73]. Основният механизъм на действие на сибутрамина е намаляване на приема на храна и енергия. При лабораторните животни сибутраминът също увеличава общата скорост на метаболизма чрез увеличаване на термогенезата, но този ефект остава под въпрос при хората и е малък по размер, ако е наличен [74–76].

Дългосрочната ефикасност на сибутрамин е оценена в няколко 6- и 12-месечни двойно-слепи рандомизирани проучвания [77–79]. Пациентите, лекувани със сибутрамин, губят значително повече тегло средно от пациентите, лекувани с плацебо в тези проучвания. Например, по-голяма от 10% загуба на тегло е постигната от 30–39% от пациентите, лекувани със сибутрамин (съответно 10 и 15 mg/ден), срещу само 8% от плацебо групата, постигаща това ниво на загуба на тегло в 12-месечно проучване [77].

Страничните ефекти на сибутрамин включват главоболие, сухота в устата, запек и безсъние. Съобщава се за повишаване на сърдечната честота и кръвното налягане, поради което кръвното налягане трябва да се следи преди и редовно след започване на лечението. Няколко пациенти (

Фармакологични и хранителни вещества за подобряване на ефективността или за отслабване

Сибутрамин

Сибутрамин (търговски марки Reductil, Meridia, Siredia, Sibutrex) е орален анорексиант. Смята се, че анорексиантите действат чрез потискане на апетитния център в хипоталамуса, по-специално чрез инхибиране на обратното поемане на серотонин и норепинефрин. До 2010 г. сибутраминът се предписва като допълнение към затлъстяването, заедно с диета и упражнения. Той беше изтеглен от пазара в няколко страни поради връзка с повишена честота на опасни сърдечно-съдови събития, включително инсулт. В Съединените щати това е вещество, контролирано от списък IV. 9 Наркотиците и някои химикали, използвани за производството на наркотици в Съединените щати, са класифицирани в пет категории или схеми в зависимост от приемливата медицинска употреба на лекарството и потенциала за злоупотреба или зависимост. Процентът на злоупотреба е определящ фактор при планирането. Наркотиците от списък I се считат за най-опасни, с голям потенциал за злоупотреба и тежка психологическа и/или физическа зависимост. Лекарствата от списък V имат най-малък потенциал за злоупотреба. 23.

Критични аспекти на интегрираното разработване на неклинични лекарства

Сибутрамин (Меридия)

Хората с наднормено тегло и затлъстяване имат по-висок риск от сърдечни усложнения, прикриващи идентифицирането на повишен риск, предизвикан от наркотици при тази целева популация. Следователно пътят от ранните съобщения за случаи на нежелани събития до доказването на предизвикани от сибутрамин сърдечно-съдови странични ефекти е дълъг. ПРУ по-нататък изучава дългосрочните ефекти на лечението със сибутрамин върху честотата на сърдечно-съдовите събития и сърдечно-съдовата смърт при лица с наднормено тегло или със затлъстяване със съществуващо сърдечно-съдово заболяване, захарен диабет тип 2 или и двете. Това проучване, известно още като проучване SCOUT, продължи 6 години. Всички субекти са получавали сибутрамин в допълнение към участието си в програма за управление на теглото по време на 6-седмичен, единично-сляп, въвеждащ период. След това субектите бяха разпределени произволно на сибутрамин (4902 субекта) или плацебо (4898 субекти). Средната продължителност на лечението е 3,4 години. Субектите с предшестващи сърдечно-съдови заболявания, получаващи сибутрамин, са имали повишен риск от нефатален инфаркт на миокарда и нефатален инсулт (11,4% при сибутрамин в сравнение с 10,0% при плацебо), но не и от сърдечно-съдова смърт или смърт от каквато и да е причина [110]. Въз основа на резултатите от това проучване ПРУ доброволно изтегля сибутрамин от пазара през 2010 г.

Медикаментозна хипертония

Ehud Grossman, Franz H. Messerli, в Comprehensive Hypertension, 2007

Сибутрамин

Сибутраминът, нов инхибитор на обратното захващане на серотонин и норадреналин, е лекарство против затлъстяване. Намалява приема на храна, като засилва физиологичната реакция на постингестивното ситост и увеличава енергийните разходи. Чрез активиране на симпатиковата нервна система лекарството може да увеличи сърдечната честота и АН. 30–33 При пациенти със затлъстяване, хипертоници, намаляването на АН, постигнато чрез загуба на тегло, може да отмени потенциалното повишаване на АН, свързано с лекарството. 34, 35 В неотдавнашен комбиниран анализ на две плацебо-контролирани проучвания, лечението със сибутрамин не предизвика критично повишаване на АН дори при пациенти с хипертония. 36 Независимо от това, пациентите със затлъстяване, лекувани със сибутрамин, трябва периодично да се наблюдават за промени в АН.

Лекарства против затлъстяване при затлъстели жени, планиращи бременност

Ханг Уун Реймънд Ли,. Пак Чунг Хо, в Затлъстяването, 2013

Сибутрамин

Сибутраминът е инхибитор на обратното захващане на серотонин и норадреналин, който първоначално е разработен като антидепресант. Поради централно действащия си ефект за повишаване на ситостта и по този начин за потискане на приема на храна и ефекта му за увеличаване на основната скорост на метаболизма и енергийните разходи, той е проучен за ефекта му срещу затлъстяването. Той претърпява обширен метаболизъм на първо преминаване в черния дроб и се екскретира с урината.

Сибутраминът е одобрен от Федералната агенция по лекарствата на САЩ (FDA) като дългосрочно лекарство против затлъстяване през 1997 г. Мета-анализът показва, че сибутраминът значително намалява телесното тегло с 4,2% (95% CI 3,6–4,8) след 12 месеца лечение [10]. Той също така подобрява плазмения глюкозен и липиден профил [11]. В рандомизирано контролирано проучване, само сибутраминът е по-малко ефективен от сибутрамин, комбиниран с промяна на начина на живот при намаляване на теглото (5,0 срещу 12,1 кг) [2] .

По-честите нежелани реакции включват сухота в устата, главоболие, безсъние и запек [11]. Той не увеличава освобождаването на серотонин и следователно не е свързан с повишен риск от клапна сърдечна болест или белодробна хипертония [12]. Това обаче може да повиши кръвното налягане и сърдечната честота [11]. Проучването за сърдечно-съдови резултати на Sibutramine (SCOUT) показва значително повишен риск от големи сърдечно-съдови събития с 16% (95% CI 1,03–1,31) [13]. Противоречието се крие във факта, че проучването SCOUT е проведено при лица с допълнителен сърдечно-съдов рисков фактор, различен от затлъстяване, и въпреки това смъртността от всички причини не е значително по-висока (съотношение на риска 1,04, 95% CI 0,91–1,20). Профилът на безопасност при пациенти със затлъстяване без други съпътстващи сърдечно-съдови рискови фактори остава несигурен. Независимо от това, въпреки доказаната му ефективност при намаляване на теглото, резултатите от проучването SCOUT накараха FDA на САЩ да издаде съобщение за безопасност на 10 август 2010 г., с евентуално прекратяване на употребата на сибутрамин във всички страни впоследствие.

Затлъстяване при хипертония

F. Xavier Pi-Sunyer, Panagiotis Kokkoris, в Хипертония, 2007

Сибутрамин

Сибутраминът е инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, който работи централно за намаляване на приема на храна. Поради своето норепинефриново действие, той няма понижаващия АН ефект, който човек би очаквал за дадено количество загуба на тегло. Въпреки че повечето пациенти намаляват АН, докато приемат лекарството, някои могат да го увеличат, като в този случай лекарството трябва да бъде спряно.

Многобройни рандомизирани контролирани проучвания на сибутрамин са изследвали неговия ефект на загуба на тегло. В проучване за определяне на дозата в САЩ 1047 доброволци със затлъстяване са приемали различни дози от лекарството или плацебо в продължение на 6 месеца. Загубата на тегло е 2,7% от изходното тегло при плацебо, 3,9% при 5 mg/ден, 6,1% при 10 mg/ден и 7,4% при 25 mg/ден. 67 Във второ проучване се използва много нискокалорична диета със сибутрамин или плацебо. 68 След 6 месеца 86% от участниците в групата със сибутрамин са загубили поне 5% от изходното си тегло, докато 55% в групата на плацебо са го направили. На 12 месеца 75% от групата на сибутрамин запазват загубата на тегло в сравнение с едва 42% от групата на плацебо.

Друго рандомизирано контролирано проучване с различен дизайн беше изпитанието за намаляване на теглото и поддръжка на сибутрамин (STORM). 69 В това проучване 605 пациенти са били поставени на много нискокалорична диета и сибутрамин 10 mg/ден в продължение на 6 месеца. След това тези, които са загубили най-малко 5% от изходното тегло, са рандомизирани да продължат със сибутрамин при 10 mg/ден или да приемат плацебо за още 18 месеца. От завършилите 80% от групата на сибутрамин поддържа загубата на тегло в сравнение с само 16% от групата на плацебо.

Най-важният страничен ефект на сибутрамин е сърдечно-съдовата. Лекарството може да увеличи сърдечната честота и да повиши АН. В резултат на това не трябва да се използва при пациенти с коронарна болест на сърцето, аритмии или сърдечна недостатъчност. Някои проучвания са тествали сибутрамин за отслабване при пациенти със затлъстяване с хипертония. Като цяло, BP намалява леко, но не толкова, колкото се очаква за нивото на загуба на тегло. 70, 71 Лекарството не трябва да се използва при пациенти с неконтролирана хипертония. АД и сърдечната честота трябва да се проследяват редовно при всички пациенти.

Няма нито едно от двете лекарства дългосрочни данни за заболеваемостта и смъртността. И двете лекарства, както е посочено, имат значителни странични ефекти. В резултат на това най-добрата стратегия е да се наблегне на промените в начина на живот.