Синдром на Гилбърт

NORD благодари на д-р Namita Roy-Chowdhury и д-р Jayanta Roy-Chowdhury, професори по медицина и молекулярна генетика, Медицински колеж Алберт Айнщайн, Център за изследване на черния дроб, за помощта при изготвянето на този доклад.

синдром

Синоними на синдрома на Гилбърт

  • конституционална чернодробна дисфункция
  • фамилна нехемолитична жълтеница
  • Синдром на Gilbert-Lereboullet
  • Болест на Гилбърт
  • хипербилирубинемия I
  • Болест на Meulengracht
  • неконюгирана доброкачествена билирубинемия

Подразделения на синдрома на Гилбърт

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Въпреки че синдромът на Gilbert може да стане очевиден малко след раждането, той може да не бъде разпознат в продължение на много години. Епизодите на лека жълтеница могат да се появят при млади възрастни и са по-чести при мъжете, отколкото при жените. Често епизодите на жълтеница се пренебрегват. Синдромът на Gilbert е свързан с променливи нива на билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Нивата на билирубин могат да се повишат при стрес, напрежение, дехидратация, гладуване, инфекция или излагане на студ. При много индивиди жълтеницата е очевидна само когато един от тези тригери повиши нивата на билирубина.

Някои засегнати лица съобщават за неясни, неспецифични симптоми, включително умора, слабост и стомашно-чревни симптоми като гадене, дискомфорт в корема и диария. Изследователите не вярват, че тези симптоми са свързани с излишък на билирубин в кръвта и могат да се появят случайно или поради други причини като безпокойство по отношение на диагнозата.

Причини

Синдромът на Gilbert се наследява като автозомно-рецесивен признак. Генетичните заболявания се определят от комбинацията от гени за определен признак, които са върху хромозомите, получени от бащата и майката.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да предадат дефектния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази конкретна черта е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Изследователите са установили, че синдромът на Gilbert се причинява от мутации на гена UGT1A1, разположен на дългото рамо (q) на хромозома 2 (2q37). Хромозомите, които присъстват в ядрото на човешките клетки, носят генетичната информация за всеки индивид. Клетките на човешкото тяло обикновено имат 46 хромозоми. Двойките на човешките хромозоми са номерирани от 1 до 22, а половите хромозоми са обозначени с X и Y. Мъжете имат една X и една Y хромозома, а жените имат две X хромозоми. Всяка хромозома има късо рамо, обозначено с „p“, и дълго рамо, обозначено с „q“. Хромозомите са допълнително разделени на много ивици, които са номерирани. Например, „хромозома 2q37“ се отнася до лента 37 на дългото рамо на хромозома 2. Номерираните ленти указват местоположението на хилядите гени, които присъстват във всяка хромозома.

Генът UGT1A1 съдържа инструкции за създаване (кодиране) на чернодробен ензим, известен като уридин дифосфат-глюкуронозилтрансфераза-1A1 (UGT1A1). Този ензим е необходим за превръщането (конюгацията) и последващото отделяне на билирубин от тялото.

Леката жълтеница, свързана със синдрома на Gilbert, възниква поради намалените количества от този ензим, което води до натрупване на неконюгиран билирубин в организма. Билирубинът е оранжево-жълт жлъчен пигмент, който е главно страничен продукт от естественото разграждане (дегенерация) на червените кръвни клетки (хемолиза). Билирубинът циркулира в течната част на кръвта (плазмата), свързана с протеин, наречен албумин; това се нарича неконюгиран билирубин, който не се разтваря във вода (неразтворим във вода). Обикновено този неконюгиран билирубин се поема от чернодробните клетки и с помощта на ензима UGT1A1 се преобразува, за да образува водоразтворими билирубинови глюкурониди (конюгиран билирубин), които след това се екскретират в жлъчката. Жлъчката се съхранява в жлъчния мехур и при повикване преминава в общия жлъчен канал и след това в горната част на тънките черва (дванадесетопръстника) и подпомага храносмилането. Повечето билирубин се елиминират от организма с изпражненията.

Хората със синдром на Gilbert запазват приблизително една трета от нормалната ензимна активност UGT1A1 и са в състояние да конюгират достатъчно билирубин, за да предотвратят развитието на симптомите. Въпреки това, в някои случаи, особено когато засегнатото лице гладува, дехидратира или не се чувства добре, може да се развие лека жълтеница.

Засегнати популации

Синдромът на Gilbert се диагностицира по-често при мъжете, отколкото при жените. Разстройството засяга приблизително 3-7 процента от хората в общата популация. Синдромът на Гилбърт засяга индивиди от всички раси. Той присъства при раждането, но може да остане недиагностициран до края на тийнейджърската възраст или началото на двадесетте години. Синдромът на Гилбърт е описан за първи път в медицинската литература през 1901г.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на синдрома на Gilbert. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Синдромът на Crigler-Najjar е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с повишени нива на билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Билирубинът е жълт отпадъчен продукт, който се образува при разграждане на стари или износени червени кръвни клетки (хемолиза). Хората със синдром на Crigler-Najjar развиват хипербилирубинемия при липса на прекомерна хемолиза. Повишените нива на билирубин се появяват, тъй като при засегнатите индивиди липсва специфичен чернодробен ензим, необходим за конверсия (конюгация) и последваща екскреция на билирубин. Отличителният признак на синдрома на Crigler-Najjar е постоянното пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите (жълтеница). Има две форми на това разстройство: синдром на Crigler-Najjar тип I, характеризиращ се с почти пълна липса на ензимна активност UGT1A1 и тежки симптоми; и синдром на Crigler-Najjar тип II, характеризиращ се с частична ензимна активност и по-леки симптоми. Синдромът на Crigler-Najjar се наследява като автозомно-рецесивен признак. И при двата типа синдром на Crigler-Najjar жълтеницата се появява непрекъснато и е по-интензивна от тази при синдрома на Gilbert (За повече информация относно синдрома на Crigler-Najjar изберете „Crigler-Najjar“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Роторният синдром е изключително рядко наследствено метаболитно разстройство, характеризиращо се с наличие на прекомерен билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Хипербилирубинемията се причинява от нарушено съхранение на билирубин в черния дроб. В повечето случаи засегнатите лица нямат симптоми на това разстройство (безсимптомно). В някои случаи е налице упорито пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите (жълтеница). За разлика от синдромите на Crigler-Najjar или синдрома на Gilbert, засегнатите индивиди имат високи нива на конюгиран билирубин. Смята се, че синдромът на ротора се наследява като автозомно-рецесивен признак.

Синдромът на Dubin-Johnson е рядко генетично чернодробно заболяване, характеризиращо се с повишени нива на билирубин в кръвта (хипербилирубинемия). Постоянното пожълтяване на кожата, лигавиците и бялото на очите (жълтеница) обикновено е единственият симптом в повечето случаи. Синдромът на Dubin-Johnson обикновено се диагностицира след пубертета. В редки случаи може да настъпи уголемяване на черния дроб или далака (хепатомегалия). Подобно на синдрома на Ротор и за разлика от синдромите на Crigler-Najjar или синдрома на Gilbert, високите нива на конюгиран билирубин характеризират това разстройство. Синдромът на Dubin-Johnson се наследява като автозомно-рецесивно разстройство. (За повече информация изберете „Dubin Johnson“ като дума за търсене в базата данни за редки заболявания).

Диагноза

Диагнозата на синдрома на Гилбърт често се поставя, когато кръвта, взета за рутинна проверка на здравето или друго заболяване, като инфекция, открие леко повишени нива на билирубин. Тъй като нивата на билирубин се колебаят, кръвните тестове не винаги могат да покажат повишен билирубин. Хората са решени да имат синдром на Gilbert поради наличието на хипербилирубинемия при липса на хемолиза (преждевременно разграждане на червените кръвни клетки) или структурно увреждане на черния дроб.

Стандартни терапии

Лечение

В повечето случаи синдромът на Gilbert не причинява симптоми и не е необходимо лечение. Може да се появи лека жълтеница, но не създава проблеми. Синдромът на Gilbert се счита за леко, безвредно (доброкачествено) състояние и е свързан с нормалната продължителност на живота. Някои лекарства, като лекарството за лечение на рак, иринотекан, могат да причинят диария, когато се прилагат при пациенти със синдром на Gilbert.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:

Контакти за допълнителна информация за синдрома на Гилбърт:

Джаянта Рой-Чоудхури, д-р
Професор по медицина и молекулярна генетика
Алберт Айнщайн Медицински колеж
Център за изследване на черния дроб
Бронкс, Ню Йорк 10461
Тел: (718) 430-2265
Имейл: [имейл защитен]

Намита Рой-Чоудхури, д-р
Професор по медицина и молекулярна генетика
Алберт Айнщайн Медицински колеж
Център за изследване на черния дроб
Бронкс, Ню Йорк 10461
Тел: (718) 430-2254
Имейл: [имейл защитен]

Ресурси

Ресурси на синдрома на Гилбърт

Подкрепящи организации

  • British Liver Trust
    • 2 Саутхемптън Роуд
    • Ringwood, BH24 1HY Великобритания
    • Телефон: (142) 548-1320
    • Безплатен: (800) 652-7330
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.britishlivertrust.org.uk
  • Канадска чернодробна фондация
    • 3100 Steeles Avenue East Suite 801
    • Markham Ontario, L3R 8T3 Канада
    • Телефон: (416) 491-3353
    • Безплатен: (800) 563-5483
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.liver.ca
  • Фондация за детска чернодробна болест
    • 36 Great Street Street
    • Бирмингам, B3 3JY Великобритания
    • Телефон: (121) 212-3839
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.childliverdisease.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Март на Dimes
    • 1550 Crystal Dr, Suite 1300
    • Арлингтън, Вирджиния 22202 САЩ
    • Телефон: (888) 663-4637
    • Уебсайт: http://www.marchofdimes.org
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR. Изд. Принципи и практика на медицинската генетика на Emory and Rimoin. 4-то изд. Чърчил Ливингстън. Ню Йорк, Ню Йорк; 2002: 1803-1817.

Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al. Изд. Метаболитната молекулярна основа на наследствената болест. 8-мо изд. Фирми McGraw-Hill. Ню Йорк, Ню Йорк; 2001: 3083-3085.

Bennett JC, Plum F., изд. Учебник по медицина на Сесил. 20-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Saunders Co; 1996: 756-757.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Rossi F, Francese M, Iodice RM, et al. Наследствени нарушения на метаболизма на билирубина. Минерва Педиатър. 2005; 57: 53-63.

Monaghan G, McLellan A, McGeehan A, et al. Синдромът на Gilbert е спомагащ фактор за продължителна неконюгирана хипербилирубинемия на новороденото. J Педиатър. 1999; 134: 441-446.

Bosma PJ, Roy-Chowdhury J, Bakker C, et al. Генетичната основа на намалената експресия на билирубин UDP-глюкуронозилтрансфераза 1 при синдрома на Gilbert. N Engl J Med. 1995; 3331171-1175.

Aono S, Adachi Y, Uyama E, et al. Анализ на гени за билирубин UDP-глюкуронозилтрансфераза при синдром на Gilbert. Лансет. 1995; 345: 958-959.

Koiwai O, Nishizawa M, Hasada K, et al. Синдромът на Gilbert се причинява от хетерозиготна мисенс мутация в гена за билирубин UDP-глюкуронозилтрансфераза. Hum Mole Genet. 1995; 4: 1183-1186.

ИНТЕРНЕТ
Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Синдром на Гилбърт. Вход №: 143500. Последна редакция на 12 януари 2012 г. Достъпно на: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. Достъп до 15 февруари 2012 г.

Клиника за медицинско образование и изследвания Mayo. Синдром на Гилбърт. http://www.mayoclinic.com/health/gilberts-syndrome/DS00743. Актуализирано на 2 август 2011 г. Достъп до 15 февруари 2012 г.

Синдром на Mukherjee S. Gilbert. Емедицина. http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview. Актуализирано на 8 юни 2011 г. Достъп до 15 февруари 2012 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100