Доцент

Лично изявление:

Изследванията на д-р Алексей Туманов се фокусират върху регулирането на лигавичния имунитет и рака. Ние изследваме как имунната система регулира деликатния баланс между защитния имунитет и имунопатологията на лигавичните повърхности, особено в червата. Целта на изследователската програма на д-р Туманов е да комбинира молекулярни данни с in vivo модели, за да разбере механизмите, лежащи в основата на хомеостатичните и патологичните състояния за разработването на ефективни имунотерапии.

Д-р Туманов е завършил Руския държавен медицински университет, Москва, Русия. Завършил е докторска работа в лабораторията на д-р Сергей Недоспасов в Института по молекулярна биология на Енгелхард, Москва, в сътрудничество с няколко лаборатории в Европа и САЩ, включително NCI-Frederick (NIH), лабораторията Джаксън (Dr. Chervonsky`s лаборатория), Институт по експериментална имунология, Цюрих (лаборатория на д-р Зинкернагел). През 2004 г. Алексей се присъединява към лаборатория на д-р Ян-Син Фу в Чикагския университет, катедра по патология за следдокторско обучение. През 2011 г. Алексей стартира своята изследователска лаборатория в института Трюдо, Ню Йорк. Д-р Туманов е назначен в катедрата по микробиология, имунология и молекулярна генетика като доцент през есента на 2016 г.

Образование

Доктор по медицина, Руски държавен медицински университет, Москва
Образователна програма „Онкоимунология“ по имунология и биология на рака, Институт за изследване на рака и Московски държавен университет (www.oncoimmunology.ru)
Доктор по молекулярна биология, Институт по молекулярна биология Енгелхард, Руска академия на науките, Москва

Изследвания

Интересуваме се от регулирането на лигавичния имунитет и рака. Основното ни изследване е съсредоточено върху разбирането на биологията на лимфотоксина (LT), член на фамилния тумор некротичен фактор от суперсемейство цитокини. Въпреки че LT и неговият рецептор, LTβR са известни като ключови регулатори на развитието и поддържането на лимфоидните органи, скорошни проучвания разкриха критичната роля на LT в защитата срещу няколко лигавични патогени и в регулирането на чревното възпаление. За да разберем ролята на LT сигнализирането при заболяване, генерирахме различни щамове на мишки с генетично модифицирани компоненти на LT пътя. Конкретните текущи проекти включват:

1) Разбиране на ролята на лимфотоксин (LT) при възпалителни заболявания на червата и колоректален рак.

Неотдавнашните ни проучвания разкриват критичната роля на LT в регулацията на вродените лимфоидни клетки (ILC) в червата. ILC са хетерогенна клетъчна популация, която играе ключова роля в регулирането на възпалението и имунитета на лигавичните повърхности, особено в стомашно-чревния тракт. Въпреки скорошния напредък в дисектирането на ролите на различни ILC популации в чревната хомеостаза, клетъчните и молекулярните механизми на защитни срещу патогенни отговори, медиирани от различни популации на ILC при възпалителни заболявания на червата (IBD), остават слабо разбрани, което ограничава развитието на нови терапии. Целта на този проект е да изясни как LTβR сигнализирането регулира чревно възпаление при IBD и рак, свързан с колит, основното фатално усложнение за пациенти с IBD. Също така разработваме терапевтични подходи, базирани на наноматериали при чревни увреждания.

лимфоидни клетки

2) Изследване на ролята на вродените лимфоидни клетки в индуцирания от Campylobacter колит.

Campylobacter jejuni е често срещан човешки ентеричен патоген, който причинява остър ентероколит и увеличава риска от развитие на дългосрочна чревна дисфункция. Нашите данни показват, че вродените имунни механизми допринасят за чревната патология при колит, индуциран от C. jejuni. Ние изследваме как различните популации на ILC регулират чревното възпаление при колит, индуциран от C. jejuni.

3) Имунен контрол на хроничната болка.

Хроничната болка е значителен здравословен проблем, който е довел до епидемия от свръхдоза и предозиране с опиоидни аналгетици. Постоянното възпаление е свързано с хронична болка, но клетъчните и молекулярните механизми остават слабо разбрани. Целта на този проект е да се дефинират имунните механизми, контролиращи възпалителната и химиотерапията индуцирана невропатична болка.

4) Туморна имунотерапия.

Новите имунотерапии за рак имат голямо клинично въздействие. Въпреки това, придружаващите имуно-медиирани нежелани реакции, като чернодробна токсичност, остават основната пречка за тези терапии. Целта на този проект е да се подобри ефективността на раковата терапия чрез насочване на LTβR пътя в черния дроб.

Награди и постижения

  • 1999 Стипендия за обучение за научни изследвания на Международната агенция за изследване на рака
  • 2001 Награда за изключителен стипендиант. Международно общество за цитокини
  • 2002 Международен съюз срещу рака (IUCC), Стипендия за трансфер на технологии за рак
  • 2004 грант от Руската фондация за фундаментални изследвания
  • 2007 AAI и Keystone Conference Junior Junior Travel Awards
  • 2007 грант за развитие на учени, Американска сърдечна асоциация
  • Награда за пилот и осъществимост от 2008 г., Център за изследване на храносмилателните заболявания на Университета в Чикаго
  • Награда за кариерно развитие за 2010 г., Фондация Crohn’s и Colitis в Америка
  • 2012 CCFA Shanthi Sitaraman Memorial Young IBD Investigator Award
  • Награда за младежки факултет за 2013 г., 14-та международна конференция на TNF
  • 2014 грант за биомедицински изследвания, Американска белодробна асоциация
  • Награда за старши изследователи за 2014 г., Фондация Cohn’s и Colitis в Америка
  • 2017 Наградата за следовател на фонда „Макс и Мини Томерлин Волкер“
  • 2018 Питър Брадли Карлсън Trust Award

Членове на лабораторията

Екатерина Королева, асистент/Изследвания
Аманда Муньос, постдокторант
Сергей Шейн, гостуващ учен
Ана Корчагина, гостуващ учен
Jing Xi, доктор по медицина
Shou Yajun, MD, студент

Публикации

Королева Е.П., Фу Й.Х., Туманов А.В. Лимфотоксин във физиологията на лимфоидните тъкани - Импликация за антивирусна защита. Цитокин. 101: 39-47, 2018.

James K.D., Cosway E.J., Lucas B., White A.J., Parnell S.M., Carvalho-Gaspar M., Tumanov A.V., Anderson G., Jenkinson W.E. Ендотелните клетки действат като вратари за LTβR-зависимата емиграция на тимоцитите. J Exp Med, 13 ноември doi: 10.1084/jem.20181345, 2018.

Giles DA, Zahner S., Krause P., van der Gracht E., Riffelmacher T., Morris V., Tumanov AV, Kronenberg M. Членовете на суперсемейството на тумор некрозис фактор TNFSF14 (LIGHT), лимфотоксин β и лимфотоксин β рецепторите взаимодействат с регулират чревното възпаление. Преден имунол, doi: 10.3389/fimmu.2018.02585, 2018.

Губернаторова Е.О., Горшкова Е.А. Namakanova O.A., Zvartsev R.V., Hidalgo K, Drutskaya M.S., Tumanov A.V., Nedospasov S.A. Неизлишни функции на IL-6, произведени от макрофаги и дендритни клетки при алергично възпаление на дихателните пътища. Преден имунол. doi: 10.3389/fimmu.2018.02718, 2018.

Bakshi S.F., Guz N., Zaharharchenko A., Deng H., Tumanov A.V., Woodworth C.D., Minko S., Kolpashchikov D.M., Katz E. Nanoreactors, базирани на ДНК-функционализирани магнитни наночастици, активирани от магнитно поле. Наномащабна. 0 (3): 1356-1365, 2018.

Behnke K., Zhuang Y., Xu HC, Sundaram B., Reich M., Shinde PV, Huang J., Modares NF, Tumanov AV, Polz R., Scheller J., Ware CF, Pfeffer K., Keitel V, Häussinger D., Pandyra AA, Lang KS, Lang PA Поддържането на клетките CD169 +, медиирано от B клетки, е критично за регенерацията на черния дроб. Хепатология. 9 май doi: 10.1002/hep.30088, 2018.

Губернаторова Е.О., Лю Х, Отман А., Мураока У.Т., Королева Е.П., Андрееску С., Туманов А.В. Наночастиците цериев оксид, легирани с европий, ограничават образуването на реактивни кислородни форми и подобряват увреждането на чревната исхемия и реперфузия. Adv Healthcare Materials, 8 май doi: 10.1002/adhm.201700176, 2017.

Schaeuble K, Britschgi MR, Scarpellino L., Favre S., Xu Y., Koroleva E., Lissandrin TKA, Link A., Matloubian M., Ware CF, Nedospasov SA, Tumanov AV, Cyster JG, Luther SA Периваскуларни фибробласти на развиващият се далак действа като LTα1β2-зависими предшественици както на клетките-организатори на Т, така и на B зоната. Представител на клетката. 28, 21 (9) ноември: 2500-2514, 2017.

Cosway, E.J., Lucas B., James K.D., Parnell SM, Carvalho-Gaspar M., White A.J., Tumanov A.V., Jenkinson W.E., Anderson G. Предефиниране на специализацията на медулата на тимуса за централна толерантност. J Exp Med. 6 ноември, 214 (11): 3183-3195, 2017.

Bakshi S.F., Guz N., Zaharharchenko A., Deng H., Tumanov A.V., Woodworth C.D., Minko S., Kolpashchikov D.M., Katz E. Активирано от магнитно поле сензориране на иРНК в живи клетки. J Am Chem Soc. 6 септември, 139 (35): 12117-12120, 2017.

Zhang Y., Kim T-J, Wroblewska J.A., Tesic V., Upadhyay V, Weichselbaum R.R., Tumanov A.V., Tang H., Guo X., Tang H., Fu Y-X. Полученият от ILC3 лимфотоксин предотвратява микробиота-зависимо възпаление. Cell Mol Immunol, 5. юни doi: 10.1038/cmi.2017.25, 2017.

Губернаторова Е.О. Туманов А.В. Фактор на туморната некроза и лимфотоксин в регулацията на чревното възпаление. Биохимия (Mosc). 81 (11), 1309-1325, 2016.

Лимфотоксин β рецепторът контролира проникването на Т-клетки в тимуса. Lucas B, James K.D., Cosway E.J., Parnell S.M., Tumanov A.V., Ware C.F., Jenkinson W.E., Anderson G. J Имунол. 197 (7): 2665-72, 2016.

Губернаторова Е. О., Королева Е. П., Халперин С., Перес-Чанона Е., Джобин С., Туманов А.В. Миши модел на чревна исхемия-реперфузия. J Vis Exp, 11 май; (111). doi: 10.3791/53881, 2016.

Shaabani N., Khairnar V., Honke N., Duhan V., Zhou F., Tur RF, Häussinger D., Recher M., Tumanov AV, Hardt C., Pinschewer D., Chrisiten U., Lang PA, Lang KS.Два отделни механизма на принудителна вирусна репликация балансират вродена и адаптивна имунна активация. J Автоимун. Февруари, 67: 82-9, 2016.

Macho-Fernandez E., Koroleva E.P., Spencer C.M., Tighe M., Torrado E., Cooper A.M, Fu Y-X, Tumanov A.V. Сигнализирането за лимфотоксин бета рецептор ограничава увреждането на лигавицата чрез стимулиране на производството на IL-23 от епителните клетки. Имунол на лигавицата, Март, 8 (2): 403-13, 2015.

Королева Е.П., Халперин С., Губернаторова Е.О., Спенсър С.М., Туманов А.В. Citrobacter rodentium-индуциран колит: силен модел за изследване на имунните отговори на лигавицата в червата. J Имунолни методи. 421: 61-72, 2015.

Wolf MJ, Adili A., Piotrowitz K., Abdullah Z., Boege Y., Stemmer K., Ringelhan M., Simonavicius N., Egger M., Wohlleber D., Lorentzen A., Einer C., Schulz S., Clavel T., Protzer U., Thiele C., Zischka H., Moch H., Tschöp M., Tumanov AV, Haller D., Unger K., Karin M., Kopf M., Knolle P., Weber A ., Heikenwalder M. Метаболитно активиране на интрахепатални CD8 (+) T клетки и NKT клетки причинява неалкохолен стеатохепатит и рак на черния дроб чрез кръстосано говорене с хепатоцити. Ракова клетка, 13 октомври; 26 (4): 549-64, 2014.

Круглов А.А., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Winsauer C., Prepens S., Seleznik GM, Heikenwalder M., Eberl G., Littman DR, Tumanov AV, Nedospasov SA Неизлишна функция на разтворим LTα3, произведен от вродени лимфоидни клетки в червата хомеостаза. Наука, 342 (6163): 1243-6, 2013.

Upadhyay V., Poroyko V., Kim T.J., Devkota S., Fu S., Liu D., Tumanov A.V., Koroleva E.P., Deng L., Nagler C., E. B. Chang, H. Tang, Y. X. Fu. Лимфотоксинът регулира коменсалните реакции, за да позволи затлъстяването, предизвикано от диета. Nat Immunol., 13 (10): 947-53, 2012.

Moseman E. A., Iannacone M., Bosurgi L., Tonti E., Chevrier N., Tumanov A., Fu Y-X, N. Hacohen, von Andrian, U.H. 2012. Поддържане на В-клетки на субкапсулни синусови макрофаги предпазва от фатална вирусна инфекция, независимо от адаптивния имунитет. Имунитет, 36 (3): 415-26, 2012.

Туманов А.В., Королева Е.П., Гуо X., Уанг Ю., Круглов А., Недоспасов С, Фу Ю.Х. Лимфотоксинът контролира защитния път на IL-22 в вродените лимфоидни клетки в червата по време на предизвикване на лигавичен патоген. Клетъчен домакин Микроб, 10 (1): 44-53, 2011.

Ванг Ю., Королева Е. П., Круглов А. А., Купраш Д. В., Недоспасов С. А., Фу Y-X, Туманов А. В. Сигнализиране за лимфотоксин бета рецептор в чревните епителни клетки оркестрира вродени имунни отговори срещу бактериална инфекция на лигавицата. Имунитет, 32 (3): 403-13, 2010.

Chen L., Park S-M., Tumanov A.V., Hau A., Sawada K., Feig C., Turner J.R., Fu Y-X., Romero I., Lengyel E., Peter M.E. CD95/FAS насърчава растежа на тумора. Природата, 465 (7297): 492-6, 2010.

Туманов А. В., Гривенников С. И., Круглов А. А., Шебзухов Ю. В., Королева Е. П., Пиао Ю., Цуй Х-Й., Литман Д. Р., Купраш Д.В. Недоспасов С. А. Клетъчният източник и молекулната форма на TNF уточняват отделните му функции в организацията на вторичните лимфоидни органи. Кръв, 116 (18): 3456-64, 2010.

Туманов А.В., Королева Е.П., Кристиансен П.А., Хан М.А., Руди М.Дж., Бърнет Б., Папа С., Францозо Г., Недоспасов С., Фу Y-X., Андерс Р.А. Т-клетъчният лимфотоксин регулира регенерацията на черния дроб. Гастроентерология, 136 (2): 694-704, 2009.

Туманов А. В., Кристиансен П. А., Фу Y-X. Ролята на сигнализирането на лимфотоксин рецептор при заболявания. Текущ Мол. Лекарство, 7: 567-578, 2007.

Lo J.C. *, Wang Y. *, Tumanov A.V. *, Bamji M., Yao Z., Reardon C.A., Getz G.S., Fu Y-X. Зависим от лимфотоксин бета рецептор контрол на липидната хомеостаза. Наука, 316 (5822): 285-8, 2007. * Принос по равно

Junt, T., Tumanov, A.V., Harris, N., Heikenwalder, M., Zeller N. Kuprash D.K., Aguzzi A., Ludewig, B., Nedospasov, S.A., Zinkernagel, R.M. Експресията на лимфотоксин бета управлява имунитета на две различни нива. Eur J Immunol. 36 (8): 2061-75, 2006.

Гривенников, SI *, Туманов, AV *, Лиепинш, DJ, Круглов, AA, Маракуша, BI, Шахов, AN, Murakami, T., Drutskaya, LN, Förster, I., Clausen, BE, Tessarollo, L., Ryffel, Bernhard, Kuprash, DV, Nedospasov, SA: Различни и не излишни in vivo функции на TNF, произведени от Т клетки и макрофаги/неутрофили: защитни и вредни ефекти. Имунитет, 22 (1): 93-104, 2005. * Принос по равно

Туманов, А. В., Купраш, Д. В., Мах, Й. А., Недоспасов, С. А., Червонски, А. В. Лимфотоксинът и TNF, произведени от В клетки, са необходими за поддържане на свързания с фоликула епител, но са необходими за развитието на лимфоидни фоликули в пластирите на Peyer. J Имунол. 173: 86-91, 2004.

Туманов, А. В., Гривенников, С. И., Шахов, А. Н., Рибцов, С. А., Королева, Е. П., Такеда, Й., Недоспасов, С. А. и Купраш, Д. В .: Дисекция на ролята на лимфотоксина в лимфоидните органи чрез условно насочване. Имунол Рев. 195: 106-116, 2003.

Туманов, AV, Купраш, DV, Гривенников, SI, Лагаркова, MA, Abe, K., Shakhov, AN, Drutskaya, LN, Stewart, CL, Chervonsky, AV и Nedospasov, SA: Отличителна роля на повърхностния лимфотоксин, изразена от B клетки в организацията на вторични лимфоидни тъкани. Имунитет. 17: 239-250, 2002.