Премахване на детското затлъстяване, една инжекция наведнъж: употребата на екзенатид при юноши показва обещание за загуба на тегло.

употребата

Има тревожен темп на растеж на деца, страдащи от затлъстяване; данните сочат, че в света има 40 милиона деца на възраст под 5 години, които страдат от затлъстяване. Обща стратегия за лечение е модификацията на начина на живот, която има нисък процент на успех. Фармакологичното лечение е друга възможност, която може да се използва за борба с детското затлъстяване. Известно е, че подобните на глюкагон пептид-1 рецепторни агонисти (GLP-1 RA), въпреки че първоначално се използват за лечение на диабет тип 2, намаляват теглото при възрастни, страдащи от затлъстяване. Има ограничени данни за ефикасността, безопасността и поносимостта на аналога GLP ‐ 1 с удължено освобождаване в педиатричната възрастова група, нито за диабет тип 2, нито за затлъстяване. Проведено е проучване RCT Combat-JUDO (Combating JUvelile Diabetes and Goesity), за да се изследват ефектите на юноши със затлъстяване, получаващи екзенатид с удължено освобождаване веднъж седмично върху техния ИТМ, метаболизма на глюкозата, стеатозата на черния дроб и свързаните с това кардиометаболични рискови параметри, както и безопасността и поносимост.

RCT Combat-JUDO беше 6-месечно паралелно, двойно заслепено, рандомизирано, плацебо контролирано проучване с две ръце с 44 участници на възраст 10-18 години със затлъстяване. Направени са интервенции в начина на живот, плюс екзенатид 2 mg или плацебо подкожни инжекции веднъж седмично. От избраните пациенти 22 трябваше да получат екзенатид, а 22 трябваше да получат плацебо, което изискваше 52 пациенти да бъдат скринирани. Изследването е проведено от септември 2015 г. до септември 2016 г. То включва седем посещения на мястото на изследване и шест телефонни контакта между посещенията и последващо посещение две седмици след последната доза от изследваното лекарство. В това проучване са включени мъже или жени на възраст от 10 до 18 години и пет месеца със затлъстяване, сексуално неактивно или използване на адекватна антиконцепция, отрицателни тестове за бременност при жени и способност да се разберат и спазват изискванията на проучването. На всички участници беше приложена интервенция за начина на живот, която се състоеше от 4 хранителни сесии, четири психологически сесии и физическо лечение.

Изследователите установиха, че ИТМ - SDS е значително намален в екзенатида в сравнение с плацебо групата за периода от 24 седмици на проучване. След 24 седмици екзенатид намалява ИТМ - SDS с 0,09 (-0,18, 0,00; P P 2 (-1,68, 0,01; P P Също така екзенатидът намалява обиколката на талията с 3,2 cm (−5,8, 0,7; P 3 (-989. -114; P намаляване на подкожната мастна тъкан, 2-часова глюкоза по време на оралния тест за толерантност към глюкоза и общ холестерол без промени в съдържанието на мазнини в черния дроб.

Беше проучена и безопасността на инжекционния агонист на GLP-1 рецептор при юноши. Броят на нежеланите събития е сходен между двете групи. Най-честите нежелани събития са стомашно-чревни (метеоризъм, гадене, диария, запек, коремна болка, оригване, повръщане и болки в устата) (18 екзенатид срещу десет плацебо), инфекции (дихателни, стомашно-чревни и пикочни) (18 екзенатид vs. 20 плацебо) и нарушения на нервната система (главоболие, световъртеж, синкоп, тремор на ръцете и парестезия) (16 екзенатид срещу 13 плацебо). Не са настъпили сериозни нежелани събития, които се считат за свързани с изследваното лекарство.

Придържането към изследваното лекарство беше добро до отлично; това отчасти може да се дължи на факта, че по-рядкото дозиране може да бъде по-привлекателно за подрастващите.

Подобрен гликемичен контрол с намалена двучасова стойност на глюкозата по време на орален тест за глюкозен толеранс и намален общ и LDL холестерол, записан при субекти, приемащи GLP - 1 аналог. Намаляващият ефект на аналога GLP - 1 може да бъде от голямо значение предвид повишения риск при юноши със затлъстяване да развият сърдечно-съдови заболявания, непоносимост към глюкоза и диабет тип 2. Изследователите заявяват, че „Предвид тежестта на детското затлъстяване и риска от развитие на усложнения, включително диабет тип 2, настоящото проучване дава подкрепа за агонистите на GLP-1 рецепторите като привлекателни алтернативи на лечение за тази група пациенти, където фармакологичните алтернативи са минимални. "Те добавиха," Оправдани са бъдещи изпитвания, тестващи други агонисти на GLP-1 рецепторите при юноши, които са показали клинично обещаващи ефекти върху намаляването на BMI-SDS и други свързани с ИТМ показатели и мерки за съпътстващи заболявания. "

Проучването Combat - JUDO е пионерско проучване, което предоставя първите доказателства, че лечението с ексенатид с удължено освобождаване е осъществимо, като цяло се понася добре и води до намаляване, макар и умерено, на ИТМ - SDS при юноши със затлъстяване.

Практика перли:

  • Екзенатид с удължено освобождаване е ефективен за намаляване на теглото при юноши, с обещанието за възможно намаляване на детското затлъстяване.
  • В сравнение с екзенатид два пъти дневно, екзенатидът веднъж седмично има подобен фармакодинамичен профил, с изключение на по-малко странични ефекти и по-добро намаляване на дислипидемията във формулата веднъж седмично.
  • Високото придържане, липсата на тежки нежелани събития и намаляването на други мерки за съпътстващи заболявания показват обещание, че това в крайна сметка може да бъде ново лечение за тези, които страдат от детско затлъстяване.

Weghuber , D., et al. „A 6 - Месец рандомизиран, двоен - Слепи, плацебо - Контролирано проучване на седмичен ексенатид при юноши със затлъстяване. " Онлайн библиотека Wiley , John Wiley & Sons, Ltd, 16 февруари 2020 г., onlinelibrary.wiley.com/ дой / пълен/10.1111/ijpo.12624.

Chardae Whitner, 2020 PharmD. Кандидат, колеж по остеопатична медицина Lake Erie