Novartis 'Galvus (вилдаглиптин) е член на нов клас перорални антидиабетни средства, известни като дипептидил пептидаза IV

средство

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Инхибира действието на DPP-IV, поради което забавя разграждането на GLP-1

Лекарство (марка/генерично)

Фирма/лицензополучател

Терапевтичен клас

Описание на продукта

Инхибира действието на DPP-IV, поради което забавя разграждането на GLP-1

Текуща индикация

Диабет тип 2

Пазарен сектор

Статус на развитие

Одобрена Европа; предварителна регистрация в САЩ

Споделете статия

Novartis ’Galvus (вилдаглиптин) е член на клас перорални антидиабетни средства, известни като инхибитори на дипептидил пептидаза IV (DPP-IV) или„ подобрители на инкретина “. Неговият начин на действие се различава от установените антидиабетни лекарства и изглежда включва ефекти, модифициращи заболяването при пациенти с диабет тип 2.

Galvus (вилдаглиптин), в напреднал стадий на развитие като лечение на пациенти с диабет тип 2, сега получи палци от регулаторите в Европа. EMEA одобри употребата му в комбинация с други лекарства против диабет, включително метформин, сулфонилурейни продукти и тиазолидиндиони. Одобрение е издадено и за Eucreas, лекарствена форма от една таблетка Galvus (вилдаглиптин) и метформин.

През март 2006 г. беше приета за разглеждане от FDA нова заявка за лекарството за Galvus. През февруари 2007 г. FDA поиска от Novartis да проведе ново проучване за оценка на безопасността и ефикасността на Galvus при пациенти с увредени бъбреци.

Novartis представи данни въз основа на това искане през ноември 2007 г. Данните обаче показват чести нива на повишаване на ензима при пациенти, приемащи по-високи дози Galvus. Поради съображения за безопасност, одобрението на Galvus беше допълнително отложено от FDA.

През януари 2008 г. Novartis заяви, че компанията може да не подаде заявление за одобрение на Galvus, докато не получи разяснения относно вида данни, изисквани от FDA за одобрение на лекарството. След това развитие, одобрението на Galvus в САЩ остава несигурно. Понастоящем Galvus е одобрен в 70 страни и е пуснат в продажба в 37 страни.

DPP-IV инхибиране - лечение на диабет

Глюкагоноподобният пептид-1 (GLP-1) и стомашният инхибиторен пептид (GIP) са естествено срещащи се хормони (инкретини), които се отделят от клетките в червата в отговор на храната. Те се свързват с рецептори на бета-клетките на панкреаса, стимулиращи освобождаването на хормона инсулин, отговорен за регулирането на нивата на кръвната захар.

GLP-1 също намалява секрецията на глугакон, хормон, произведен от панкреаса, който стимулира черния дроб да превръща гликогена в глюкоза, като по този начин повишава нивата на кръвната захар. Естествено произведеният GLP-1 има много кратък полуживот от по-малко от две минути.

Пациентите с диабет тип 2 имат нарушена инкретинова функция и поради това не могат да регулират правилно нивата на кръвната си захар, което може да доведе до неблагоприятни клинични последствия. Novartis ’Galvus (вилдаглиптин) действа чрез инхибиране на DPP-IV, ензим, който разгражда GLP-1.

Като забавя разграждането на GLP-1, вилдаглиптин удължава действието на инсулина, като същевременно потиска освобождаването на глюкагон. Това води до намаляване на повишените нива на глюкоза в кръвта (хипергликемия), което е характерна черта на диабет тип 2.

Galvus ефективен при диабетици тип 2

Прилагането на Galvus (вилдаглиптин) при пациенти с диабет тип 2 предполага, че това е безопасно и ефективно лечение с потенциал за постигане на дългосрочен гликемичен контрол, признат дефицит на настоящите перорални антидиабетни лекарства.

При проучвания във фаза II добавянето на вилдаглиптин 50 mg/ден към метформин, стандартно лечение за диабет тип 2, води до подобрен контрол на глюкозата при пациенти, неадекватно контролирани само с метформин. Нивата на хемоглобин А1с (HbA1c), плазмена глюкоза на гладно, средна прандиална глюкоза и пикова прандиална глюкоза са намалени до значително по-голям ефект след 12 седмици на допълнително лечение с вилдаглиптин в сравнение с продължителна терапия само с метформин.

Важно е, че резултатите, постигнати на 12 седмици, се поддържат в продължение на една година, което показва, че пациентите, лекувани с вилдаглиптин, могат да постигнат добър дългосрочен гликемичен контрол. При пациенти, поддържани само с метформин, гликемичният контрол има тенденция да се влошава с течение на времето.

Дългосрочното лечение с Galvus (вилдаглиптин) изглежда добре поносимо, което се отразява от ниските нива на прекратяване на проучването за нежелани събития в клиничните изпитвания. При проучвания фаза II, свързани с лекарството нежелани събития се наблюдават при 4,8% от пациентите, получаващи вилдаглиптин в допълнение към метформин, в сравнение с 6,9% от тези, получаващи метформин плюс плацебо. Изглежда, че лечението с вилдаглиптин не е свързано с наддаване на тегло, което е важна полза за пациенти с диабет тип 2.

Във фаза III проучвания Galvus (вилдаглиптин) е оценен като монотерапия и в комбинация с други стандартни антидиабетни лекарства.

Потенциал за запазване на бета-клетъчната функция на панкреаса

Пациентите с диабет тип 2 изпитват прогресивна загуба на бета-клетъчна функция на панкреаса и съпътстваща загуба на секреция на инсулин и гликемичен контрол. В предклинични проучвания е установено, че Galvus (вилдаглиптин) има благоприятен ефект върху секрецията на инсулин чрез увеличаване на производството на бета клетки и инхибиране на програмирана клетъчна смърт (апоптоза).

Последващи клинични проучвания, при които вилдаглиптин е прилаган на пациенти с диабет тип 2, които преди това не са лекувани с перорални антидиабетни лекарства, показват, че той увеличава активните форми на GLP-1 и GIP в сравнение с плацебо. Това се превръща в подобрена функция на бета-клетките, измерена чрез повишена секреция на инсулин при предизвикване на глюкоза.

Способността на лекарството да подобри функционирането на клетките, произвеждащи инсулин в панкреаса, макар и в проучвания с малък брой пациенти, предполага, че може да има потенциал за модифициране на заболяването при лечението на диабет тип 2.

Маркетингов коментар

Световната здравна организация (СЗО) изчислява, че в световен мащаб над 170 милиона души имат диабет. Диабетът тип 2 представлява 90% до 95% от всички случаи на диабет. Световните разходи, свързани с лечението на диабет и неговите усложнения, се оценяват на над 200 млрд. Долара годишно.

До 2030 г. разпространението на диабета се очаква да се удвои, обусловено от неблагоприятни промени в начина на живот, при които се наблюдава експлозия в честотата на затлъстяването, рисков фактор за диабет тип 2. В световен мащаб диабетът е огромен и нарастващ проблем, за който са необходими нови лечения.

DPP-IV инхибиторите са един от няколкото нови класове антидиабетни лекарства, които се разработват за диабет тип 2. Способността за постигане на устойчиво намаляване на HbA1c, основната мярка за контрол на глюкозата в кръвта, с перорално прилаган, добре поносим агент се разглежда като едно от най-важните предимства на този нов клас лекарства.

Novartis ’Galvus (вилдаглиптин) се присъединява към Merck’s Januvia (ситаглиптин) като вторият DPP-IV инхибитор за осигуряване на регулаторно одобрение. Американската FDA одобри използването на Januvia (ситаглиптин) като ново лечение за диабетици тип 2 през октомври 2006 г.