Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

предсказва

Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за здравен център за скрининг и промоция, Медицински център Асан, Медицински колеж на Университета Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за здравен център за скрининг и промоция, Медицински център Асан, Медицински колеж на Университета Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за вътрешни болести, Медицински център Асан, Университет по медицина Улсан, Сеул, Република Корея

Отделение за здравен център за скрининг и промоция, Медицински център Асан, Медицински колеж на Университета Улсан, Сеул, Република Корея

  • Ю Ми Канг,
  • Чанг Хи Юнг,
  • Юн Кюнг Чо,
  • Юнг Ън Джанг,
  • Jenie Yoonoo Hwang,
  • Ън Хи Ким,
  • Уу Джей Лий,
  • Парк Joong-Yeol,
  • Хонг-Кю Ким

Фигури

Резюме

Обективен

Някои индивиди с метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) се превръщат във фенотип на метаболитно нездравословно затлъстяване (MUO) и висцералното затлъстяване е един от предложените механизми в основата на това преобразуване. Висцералният адипозен индекс (VAI) е нов математически модел, който оценява висцералното затлъстяване въз основа на антропометрични и липидни профили. Ние имахме за цел да определим връзката на VAI-оценено висцерално затлъстяване с конверсията MHO в MUO и прогнозната стойност на VAI при оценка на такива неблагоприятни резултати.

Методи

Общо 2 204 субекта от Корея с MHO фенотип са били включени и стратифицирани по индекс на телесна маса и метаболитно здравословно състояние съгласно критериите на Wildman при изходните и последните последващи прегледи. VAI се изчислява на изходно ниво.

Резултати

За среден период на проследяване от 41,1 месеца 46,0% от субектите са преминали към MUO фенотип. По-високите квартили на VAI са свързани с по-голям дял от субекти, претърпели MHO към MUO конверсия, а също и с повишени коефициенти на шанс за такава конверсия дори след многовариантни анализи. Оптималната стойност на прекъсване на VAI беше около 1,00 и VAI имаше по-голяма мощност при прогнозирането на преобразуване от MHO в MUO, отколкото обиколката на талията и при двата пола.

Заключение

MHO фенотиповете с високи стойности на VAI са свързани с лоши бъдещи метаболитни резултати. Изчисленото от VAI висцерално затлъстяване е добре корелирано с прогнозата на субектите с MHO и VAI има добра прогнозна стойност при определяне на MHO към MUO преобразуване.

Цитат: Kang YM, Jung CH, Cho YK, Jang JE, Hwang JY, Kim EH, et al. (2017) Висцерален индекс на затлъстяване предсказва превръщането на метаболитно здравословното затлъстяване в нездравословен фенотип. PLoS ONE 12 (6): e0179635. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179635

Редактор: Clemens Fürnsinn, Медицински университет във Виена, АВСТРИЯ

Получено: 30 октомври 2016 г .; Прието: 1 юни 2017 г .; Публикувано: 23 юни 2017 г.

Наличност на данни: Данните не са налични поради етични ограничения. Съветът за институционален преглед (IRB) на Медицинския център Асан не разрешава споделянето на нашите сурови данни поради поверителност на пациентите. Анонимизиран набор от данни е достъпен при поискване от авторите ([email protected], [email protected]) или от IRB на Медицински център Асан ([email protected]).

Финансиране: Авторът (ите) не е получил конкретно финансиране за това произведение.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Съкращения: ALT, аланин аминотрансфераза; AST, аспартат аминотрансфераза; ССЗ, сърдечно-съдови заболявания; DBP, диастолично кръвно налягане; FPG, плазмена глюкоза на гладно; GGT, гама-глутамилтрансфераза; HDL-C, HDL-холестерол; HOMA-IR, хомеостатичен модел оценка на инсулинова резистентност; hsCRP, високочувствителен С-реактивен протеин; LDL-C, LDL-холестерол; MHNO, метаболитно здравословно не-затлъстяване; MHO, метаболитно здравословно затлъстяване; MUNO, нездравословно метаболитно не-затлъстяване; MUO, метаболитно нездравословно затлъстяване; SBP, систолично кръвно налягане; TG, триглицериди; VAI, индекс на висцерална затлъстяване; WC, обиколка на талията

Въведение

Наскоро беше въведен уникален фенотип на затлъстяването, наречен „състояние на метаболитно здравословно затлъстяване (MHO)“, който показва благоприятни кардиометаболитни профили и подобен риск от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност в сравнение с индивидите с нормално тегло [1–3]. Дългосрочната прогноза за състоянието на MHO обаче все още е под въпрос [4–6]. Въпреки че тези противоречиви констатации може да се дължат на различия в етническата принадлежност, възрастта или противоречивите определения за състоянието на MHO, динамичният характер на MHO състояние може да допринесе за този спор [7]. В едно проучване със средно проследяване от 8,2 години, например, MHO индивидите са изложени на по-висок риск от развитие на нездравословни метаболитни профили, отколкото метаболитно здравите индивиди с нормално тегло [8]. Следователно за някои индивиди MHO фенотипът може да е преходно състояние преди прогресирането му до метаболитно нездравословно затлъстяване (MUO) [8].

Счита се, че сложната взаимовръзка между генетични, екологични и поведенчески фактори е основният механизъм на фенотипа на MHO [9]. Предложените характеристики на запазеното метаболитно здраве в състоянието на MHO включват по-здравословен начин на живот, по-голям инкретинов отговор на хранене, по-малко разпределение на мазнини в корема, по-малко натрупване на висцерални и извънматочни мазнини, по-ниски нива на възпаление и по-голяма инсулинова чувствителност [10]. Следователно поддържането на такива фактори при MHO индивиди може да предотврати прогресирането до MUO фенотип.

Сред многобройните фактори, които биха могли да допринесат за метаболитното здраве в състоянието на MHO, една от най-често съобщаваните ключови характеристики е намаленото натрупване на висцерална мазнина [11]. Наблюдавано е по-периферно разпределение на мазнините при лица, чийто MHO фенотип се запазва [8], а висцералното натрупване на мастна тъкан, открито чрез единично сканиране с 10-mm срез компютърна томография (CT), предсказва превръщането на субектите с MHO в MUO състояние след 10 години от последващи действия [12]. Следователно, намирането на по-удобен, добре валидиран инструмент за оценка на висцералното затлъстяване може да помогне за скрининг на лица в риск.

Индексът на висцерална затлъстяване (VAI) е надеждна формула, която служи като полезен индикатор за функцията на висцералната мастна тъкан, свързана с кардиометаболитен риск, която не изисква скъпи и неудобни образни изследвания [13]. Този прост сурогатен маркер за висцерално затлъстяване и висцерална мастна дисфункция е валидиран с констатации на абдоминален магнитен резонанс (ЯМР) и неговото увеличение е силно свързано с кардиометаболитни рискови фактори при 1498 пациенти от първичната медицинска помощ [13]. Въз основа на такава клинична стойност на VAI, ние предположихме, че оценката на VAI висцерално затлъстяване ще бъде свързана с превръщането в MUO състояние при голям брой субекти, които са били MHO на изходно ниво. Освен това, ако такава връзка съществуваше, ние се стремихме да екстраполираме граничната стойност на VAI за прогнозиране на преобразуването MHO в MUO.

Методи

Проучвайте популация

Всички субекти попълниха въпросник за предишните си медицински и/или хирургични заболявания, лекарства и навици за пиене и пушене. Питейните навици бяха категоризирани като честота на седмица (т.е. ≤ веднъж седмично и ≥ два пъти седмично [умерено пиене]); навици на тютюнопушене като текущи или настоящи; и навици за упражнения като честота на седмица (т.е. ≤ два пъти седмично и ≥3 пъти седмично [физически активен]) [15]. Постменопаузалният статус се определя като прекратяване на мензиса за ≥1 година, потвърдено от концентрация на серумен фоликулостимулиращ хормон> 30 IU/L.

Клинични и лабораторни измервания

Извършени са антропометрични изследвания, докато субектите са били облечени в леки дрехи, предоставени от институцията, със свалени обувки. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява чрез разделяне на теглото в килограми на квадрата на височината в метри. Обиколката на талията (WC, cm) се измерва по средата между крайбрежния ръб и илиачния гребен в края на нормалното издишване. След период на почивка от най-малко 15 минути, кръвното налягане (BP) беше измерено на дясната ръка чрез автоматична манометрия с помощта на Vital Sign Monitor 300 Series (Welch Allyn Co., Ltd., Beaverton, OR) с подходящ размер на маншета. Измереният BP е средната стойност на трите последователни показания, с 5-минутна почивка между всяко измерване. След гладно през нощта, кръвни проби бяха взети от антекубиталните вени на субекти във вакуумно затворени епруветки и бяха прехвърлени в централна, сертифицирана лаборатория в медицински център Asan. Измерванията включват концентрация на глюкоза на гладно, инсулин, hsCRP, няколко липидни параметри и чернодробни ензими.

VAI е формулиран, като се приема VAI от 1 за здрави индивиди без затлъстяване с нормално разпределение на мазнините и нормални нива на TG и HDL-C.

Статистически анализ

В сравнение с субектите, категоризирани като MUO, субектите с MHO се характеризират с по-млада възраст, по-висока степен на физическа активност и по-ниски текущи нива на пушене и пиене (Таблица 1). Те също така показаха по-благоприятен рисков профил от MUO (Таблица 1). В сравнение с индивидите с MUNO, тези субекти показват по-малко инсулиноустойчив профил, като по-високи нива на HDL-C, по-ниски нива на TG, FPG, HbA1c и HOMA-IR, въпреки по-високия си ИТМ и WC (Таблица 1).

Сред 2 204 субекта на MHO в проучването, 46,0% (n = 1 104) от субектите, превърнати в MUO състояние при последното им последващо посещение, докато 33,6% (n = 740) от субектите остават в категорията MHO. Общо 20,4% от 2 204 MHO субекти са се превърнали в група със затлъстяване (съответно 12,1% в MHNO и 8,3% в MUNO). Таблица 2 показва изходните клинични и биохимични характеристики на затлъстелите лица според преобразуването на метаболитното здраве през периода на изследване. В сравнение с субектите, които са останали в категорията MHO, тези, които са преминали през бъдещо преобразуване в MUO, са по-склонни да бъдат мъже, настоящи пушачи, умерено пиещи и да имат по-неблагоприятен рисков профил в началото (Таблица 2). Няма статистически значими разлики във възрастта, пропорциите на „физически активните“ индивиди и наличието на фамилна анамнеза за диабет между тези, които са останали в категорията MHO, и тези, които са преминали към MUO групи през последния период на проследяване ( Таблица 2).

Честота на преобразуване на MHO в MUO според VAI квартили

По време на средния период на проследяване от 41,1 месеца суровите нива на честота на конверсия на MUO според VAI квартили при мъжете са 50,2% през Q1, 58,3% през Q2, 65,0% през Q3 и 70,9% през Q4, което показва, че увеличението във VAI квартилите е свързано с повишена честота на MUO конверсия от MHO състояние (Фиг. 1). При жените честотата на сурово разпространение на MUO конверсия според VAI квартили е била 42,4% през Q1, 38,7% през Q2, 55,5% през Q3 и 59,3% през Q4 (Фигура 1).

Същите символи показват статистически незначителна разлика.

Таблица 3 показва OR за прогресия към MUO от MHO състояние при мъжете. Дори след коригиране за множество объркващи променливи, ORs за прогресия към MUO от MHO състояние е значително по-висок при субекти, показващи по-високи VAI квартили. В сравнение с първия квартил (Q1) на VAI, OR на прогресията на MUO във втория (Q2), третия (Q3) и четвъртия квартил (Q4) са 1,36 (95% CI 0,99-1,87), 1,79 (95% CI 1,29-2,49) и 2,26 (95% CI 1,60-3,17), съответно (Модел 2 в таблица 3). При жените се наблюдава подобен значим модел, въпреки че степента на ORs при по-високи VAI квартили е по-слабо изразена в сравнение с мъжете (Модел 2 в таблица 4). Други променливи, които са свързани с прогресирането до MUO от MHO състояние, са пикочна киселина и проследяващи месеци (Таблица 3 и Таблица 4). В допълнение, състоянието на менопаузата е един от значимите фактори, допринасящи за превръщането на състоянието MHO в MUO при жените (Таблица 4).

Прогнозна стойност на VAI при определяне на бъдещото преобразуване в MUO

Анализът на ROC разкрива, че оптималната граница на VAI за определяне на бъдещото преобразуване в MUO е 0,98, която има чувствителност 65,2% и специфичност 51,0% (Фигура 2A, AUC, 0,600; 95% CI, 0,566-0,629, P Фиг. 2.

Крива на работната характеристика на приемника (ROC) и оптимална гранична стойност на VAI за определяне на бъдещото преобразуване в MUO от състояние на MHO при мъже (A) и при жени (B).

Дискусия

Съществено количество доказателства, опровергаващи доброкачествения характер на MHO фенотипа, наскоро се съобщават в литературата и се обсъждат дългосрочните му прогнози [19–21]. За да се обясни такава неблагоприятна прогноза, се предполага, че за някои индивиди фенотипът MHO може да е преходно състояние преди прогресирането им до състояние MUO [8]. В съответствие с това предположение, приблизително половината от MHO субектите се превърнаха в MUO фенотип след средното проследяване от 41,1 месеца, докато 33,6% останаха в MHO състояние при проследяване в нашето настоящо проучване. VAI е в добра корелация с честотата на превръщане във фенотип MUO и ORs за такова метаболитно влошаване значително се увеличават с по-високи квартили на VAI, дори след многовариатен анализ (Таблица 3 и Таблица 4). Резултатите от нашето проучване показват, че MHO фенотипът е преходно състояние при някои индивиди и че висцералното затлъстяване и разпределението на висцералните мазнини, оценени от VAI, предсказват бъдещото метаболитно влошаване на субекти, които първоначално са показали MHO фенотип.

VAI е специфичен за пола математически модел, който произхожда от наблюдението при здрава популация с нормално/наднормено тегло на линейна връзка между ИТМ и WC, от което е екстраполирано линейно уравнение [31]. VAI беше допълнително валидирана с находки за коремна ядрено-магнитен резонанс и показа силна връзка както със степента на усвояване на периферната глюкоза по време на евгликемично-хиперинсулинемичната скоба [13]. Следователно теоретично VAI трябва да бъде по-ефективен при прогнозиране на метаболитния резултат при индивиди с MHO. По същия начин установихме, че VAI има по-голяма сила на предсказване от тази на WC чрез извършване на допълнителни ROC анализи за сравнение (Таблица 5). По този начин VAI може да бъде по-подходящ кандидат като сурогатна мярка за прогнозиране на неблагоприятни метаболитни резултати при MHO индивиди от WC, вероятно поради по-точна оценка на висцералното затлъстяване.

Натрупването на мазнини в горната част на тялото, намаленото отлагане на периферни мазнини и ектопичното съхранение на мазнини са примерите за променен телесен състав по време на прехода към менопаузата и тези промени се считат за основен медиатор на свързаната с менопаузата кардиометаболитна заболеваемост и смъртност [32, 33]. В съответствие с това, състоянието на менопаузата е един от факторите, допринасящи за превръщането на MHO в MUO състояние при жените в нашето текущо проучване (Таблица 4). Констатациите, че степента на OR на MHO в MUO конверсия при жени с по-високи VAI квартили е по-слабо изразена в сравнение с мъжете (Таблица 3 и Таблица 4), може да се дължат на този съществен ефект на менопаузата върху разпределението на телесните мазнини. Резултатите, при които VAI показват независима връзка с MHO към MUO конверсия, допълнително подкрепят важността на висцералното затлъстяване, независимо от състоянието на менопаузата (Таблица 4).

В нашия анализ пикочната киселина е един от независимите фактори, свързани с превръщането на MHO в MUO състояние и при двата пола (OR 1,15, 95% CI 1,03-1,28 при мъжете и OR 1,36, 95% CI 1,09-1,68 при жените; Таблица 3 и таблица 4). В предишно проучване, предназначено да разграничи метаболитно здравите от нездравословните млади и възрастни пациенти с наднормено тегло/затлъстяване, серумните нива на пикочната киселина се предлагат като значителен различител между тези два фенотипа на затлъстяването [34]. Въпреки че все още е спорно дали пикочната киселина е полезна сама по себе си или просто и невинно наблюдател при различни болестни състояния [34], резултатите от нашето проучване допълнително подкрепят ролята на пикочната киселина като възможен биомаркер за разграничаване на затлъстелите фенотипове.

В това проучване има няколко ограничения. Първо, въпреки големия брой кохорти, нашите субекти не бяха непременно представителни за общото корейско или азиатско население поради доброволния характер на набирането. Второ, периодът на проследяване в настоящото ни проучване беше широк (6,0–80,5 месеца). Това може да подцени или надцени степента на конверсия на затлъстелите фенотипове, въпреки че сме коригирали последващите месеци в нашия многовариатен логистичен регресионен анализ (Таблица 3 и Таблица 4). Трето, образни изследвания за разпределение на мазнините не са били налични при повечето пациенти и по този начин не може да се направи пряко сравнение между VAI и физическо количествено определяне на разпределението на мазнините. Въпреки това VAI преди това е добре валидиран от находките от ЯМР и неговата ретроспективна връзка с кардиометаболичните резултати [13, 36]. Четвърто, въпреки че много изходни метаболитни маркери се различават значително между MHO и MUO при проследяване (Таблица 2), тези разлики са малки и най-вероятно се дължат на големия размер на извадката, който увеличава статистическата мощ. И накрая, ние не оценихме тежки резултати като смъртност и големи сърдечно-съдови събития, свързани с превръщането от MHO във MUO фенотип.

Заключения

В заключение, значителна част от хората с MHO не могат да поддържат здрави кардиометаболитни резултати и впоследствие да преминат към MUO фенотип в близко бъдеще. Висцералното затлъстяване, оценено от VAI, корелира добре с това метаболитно влошаване. Наличието на висцерална оценка на затлъстяването без скъпи и отнемащи време образни изследвания може да бъде по-практично в клинична обстановка. Въпреки това, бъдещите проспективни надлъжни проучвания, изследващи предсказуемата стойност на VAI при определяне на съставните метаболитни резултати на MHO лица с по-дългосрочен период на проследяване, са оправдани.

Принос на автора

  1. Концептуализация: CHJ HKK.
  2. Куриране на данни: YMK CHJ.
  3. Официален анализ: YMK.
  4. Разследване: YMK JYH EHK.
  5. Методология: YMK CHJ.
  6. Администрация на проекта: CHJ.
  7. Ресурси: JYH EHK HKK.
  8. Софтуер: YMK YKC.
  9. Надзор: CHJ WJL HKK JYP.
  10. Визуализация: JEJ.
  11. Писане - оригинален проект: YMK.
  12. Писане - преглед и редактиране: YMK CHJ.