Шахрам Ала

1 Катедра по клинична фармация, Факултет по фармация, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

дозата

2 Изследователски център за фармацевтични науки, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Озра Аха

3 Център за изследване на диабета, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Захра Каши

3 Център за изследване на диабета, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Хосейн Асгари

1 Катедра по клинична фармация, Факултет по фармация, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Адел Бахар

3 Център за изследване на диабета, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Неда Сасанпур

1 Катедра по клинична фармация, Факултет по фармация, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

4 Студентски изследователски комитет, Университет по медицински науки Мазандаран, Сари, Иран.

Резюме

Заден план:

Левотироксинът често се използва при лечението на пациенти с хипотиреоидизъм. Левотироксин често се прилага сутрин, на гладно, за да се увеличи абсорбцията му. Много пациенти обаче имат проблеми с приемането на левотироксин сутрин. Целта на това проучване е да се оцени ефектът от промяната на времето на приложение на левотироксин от преди закуска до преди вечеря върху серумните нива на TSH и T4.

Методи:

Петдесет пациенти с хипотиреоидизъм на възраст 18-75 години бяха включени в проучването и разделени на случаен принцип в две групи. Всяка група получава две таблетки на ден сляпо (една таблетка левотироксин и една таблетка плацебо) преди закуска и преди вечеря. След два месеца времето за администриране на таблетките беше променено за всяка група и новият график беше продължен за още два месеца. Серумните нива на TSH и T4 са измерени преди и след лечението във всяка група.

Резултати:

Промяната на времето на приложение на левотироксин води до повишаване на нивото на TSH с 1,47 ± 0,51 µIU/ml (P = 0,001) и намаляване на нивото на T4 с 0,35 ± 1,05 µg/dL (P = 0,3).

Заключение:

Промяната на времето на приложение на левотироксин от преди закуска на преди вечеря минимално намалява терапевтичната ефикасност на левотироксин.

Аномалиите на щитовидната жлеза засягат значителни хора от населението. Разпространението и моделът на нарушения на щитовидната жлеза обаче зависи от етнически и географски фактори, най-вече от приема на йод.

Целта на това проучване е да изследва ефекта от промяната на времето на приложение на левотироксин от преди закуска до преди вечеря върху нивата на серумния TSH земен Т4 при пациенти с първичен хипотиреоидизъм. Този график на приложение е избран, за да се избегне възможността за приемане на таблетки левотироксин на пълен стомах в резултат на кратък интервал между времето за вечеря и лягане (според общата черта в региона тук, изследването е проведено) и да се намали възможност за забравяне на дозата преди лягане.

Методи

Пробен дизайн: Настоящото проучване е проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, кръстосано плацебо контролирано проучване. Изследването е одобрено от Комитета по етика на медицинските изследвания към Университета по медицински науки в Мазандаран и е регистрирано в Иранския регистър на клиничните изпитвания с регистрационен номер IRCT138903223014N2 (пълният протокол за изпитване може да бъде достъпен онлайн на www.irct.ir).

Избор на пациент: В проучването са включени пациенти между 18 и 75 години от двата пола с хипотиреоидизъм (въз основа на диагнозата на лекаря), отнасящи се до Медицинския център Туба, Сари, Иран. Получено е писмено съгласие от всички пациенти. Пациенти с анамнеза за стомашно-чревни разстройства, хронични белодробни разстройства, хронични сърдечно-съдови заболявания, бъбречна недостатъчност, диабет, едновременна употреба на лекарства, които пречат на абсорбцията или метаболизма на левотироксин (като холестирамин и антибиотици и скоро) и бременни жени са изключени от проучване. За да се осигурят нормалните нива на TSH и T4, всички пациенти са били подложени на лабораторни изследвания преди началото на проучването. В случаите на стойности на TSH и T4 над или под нормалните граници, пациентите са подложени на корекция на дозата на левотироксин и са проследявани, докато се постигнат нормалните серумни нива на TSH и T4.

Пробна процедура: Пациентите бяха разделени на случаен принцип в две групи, следвайки проста процедура за рандомизация, използвайки компютърно генериран списък с произволни числа. Пациентите от двете групи са получили една порция левотироксин и една порция плацебо и им е препоръчано да приемат таблетките с 12-часов интервал (един преди закуска и един преди вечеря) с предварително определената доза. Таблетките левотироксин и плацебо таблетките, приготвени от същия производител (Iran Hormone co, Техеран, Иран), са с идентична форма, цвят и размер и са опаковани в подобни блистери. Блистерите бяха кодирани с етикет с различни цветове (жълт в случай на плацебо и зелен в случай на левотироксин). Нито пациентите, нито лекарите са били наясно с рандомизационните кодове до края на проучването.

Проучването се състои от два 60-дневни курса. По време на първия курс, група А получава таблетките левотироксин сутрин, 30 минути преди закуска и плацебо таблетката 1 час преди вечеря; като има предвид, че група В получава левотироксин и плацебо таблетки в обратен ред. По време на втория курс, времената на приложение на левотироксин и плацебо бяха променени във всяка група. Първичните резултати, при които серумните нива на T4 и TSH са измерени в края на първия и втория курс (на 60-ия и 120-ия ден от изследването) с помощта на ELISA. Стойностите на серумната концентрация от 0,39-6,1 µIU/ml за TSH и 4,8-11,6 µg/dL за T4 са нормални.

Статистически анализ: Статистическият анализ на данните е извършен от SPSS Версия 16. Използва се t-тест на сдвоена проба за сравняване на данните и стойността на p-по-малко от 0,05 се счита за значителна разлика във всички случаи.

Резултати

Общият брой от 54 пациенти между 18 и 67 години е бил нает в проучването. Двама пациенти (по един във всяка ръка) прекратиха проучването поради страх, че промяната на терапевтичния режим тяхното заболяване може да се влоши и двама пациенти (по един във всяка ръка) бяха загубени за проследяване, докато останалите 50 пациенти бяха анализирани (25 пациенти в всяка група). Пълната диаграма на участниците е изобразена на фигура 1 .