Редактиран от Ян Л. Бреслоу, Университетът Рокфелер, Ню Йорк, Ню Йорк, и одобрен на 7 октомври 2002 г. (получено за преглед на 8 юли 2002 г.)

възпалителните

Тази статия има поправка. Моля виж:

Резюме

Природата на патогенните AGEs все още не е известна (10–12) и все още трябва да бъдат идентифицирани множество производни, различни от тези на MG или CML части. Имунореагентите към производни на MG и подобни на ХМЛ продукти обаче представляват безценни средства за животински и клинични корелации (10, 11, 24, 25). По този начин е потвърдено, че две трети от абсорбираните през устата диетични AGE (≈10% от погълнатото количество) се задържат в тъканите в биореактивни форми (26, 27). Появиха се и доказателства в подкрепа на патогенността на хранителните AGE при животински модели; в изразен контраст с тежките съдови оклузивни лезии, образуващи се при диабетни аполипопротеинови Е-дефицитни мишки или диабетната гломерулопатия при немобилни диабетични и db/db мишки, хранени със стандартна чау, при животни, хранени с ниска възраст (L- ВЪЗРАСТ) диета (28, 29) въпреки хиперлипидемия и хипергликемия. И в двата случая намаляването на серумните AGE (sAGE) и нивата на AGE на тъканите са значителни.

В тази статия демонстрираме, че модулацията на перорален прием на AGE при пациенти с диабет предизвиква промени в маркерите на възпалението, свързани с диабет и съдова дисфункция.

Методи

Субекти на изследване/Клиничен протокол.

Бяха проведени две диетични проучвания в общо 24 непушачи, пациенти с диабет, наети в Медицинското училище в планината Синай: двуседмично рандомизирано кръстосано проучване (n = 11) и 6-седмично рандомизирано паралелно групово проучване (n = 13) . Съответните характеристики са посочени в таблица 1. Изследваните субекти са били в добър контрол на глюкозата (HbA1c 7,5 ± 0,7%) и са имали нормална бъбречна функция. Пациентите са изключени, ако имат HbA1c ≥9%, имат честа хипогликемия, имат сърдечно събитие през предходните 3 месеца, са били на глюкокортикоиди или антикоагуланти (различни от аспирин), имат серумен креатинин ≥176,8 μmol/литър или имат хранителна алергия религиозни ограничения. Четирима пациенти от второто проучване са лекувани със статини (Lipitor) и двама с аспирин; те в крайна сметка са разпределени по равно между двете лечебни групи. Само един субект е имал анамнеза за установена коронарна артериална болест. Протоколите бяха одобрени от Институционалния съвет за преглед и всички субекти предоставиха информирано съгласие.

Изходни характеристики на пациента

Кръстосаното проучване се състои от 2 седмици на една диета, 1- до 2-седмичен период на измиване и 2 седмици на алтернативна диета. Субектите бяха приети в клиничния изследователски център (CRC) за началните 36 часа и се връщаха ежедневно за вземане на проби от кръв и урина. Оценката на спазването се основава на дневен дневник на храната. На субектите бяха осигурени пакетирани ястия за закуска, обяд, вечеря и закуски. Първи ден бяха взети кръвни проби на гладно и 4 часа за sAGE след хранене. В допълнение, 13 пациенти са проучени за период от 6 седмици при същия режим, но са рандомизирани или с диета с висок AGE (H-AGE, n = 6), или с L-AGE диета (n = 7). След първоначална хоспитализация през нощта, пациентите се връщат в CRC три пъти седмично за събиране на кръв или урина и за получаване на готови ястия.

В> 200 оценени храни, AGEs, свързани с протеини, бяха тествани чрез конкурентна ELISA (24, 25), докато AGEs на липиди бяха тествани чрез директна ELISA (справки 13 и 14; избрани елементи са показани в таблица 2). ELISA използва mAb (4G9 mAb, Alteon, Ramsey, NJ), който реагира силно с CML-модифициран BSA (23 CML-Lys/mol BSA) и AGE-BSA, слабо с MG-BSA (21.8 MG-Arg/mol BSA ), а не с естествен BSA или човешки серумен албумин. Храненето е планирано въз основа на общата AGE стойност на хранителните компоненти. В допълнение, избрани категории храни бяха тествани за MG производни чрез анти-MG 3D11 mAb (Таблица 2; справка 25). Този анти-MG-овалбумин mAb (3D11 mAb) реагира с MG-BSA (при 4 nmol/ml) и AGE-BSA (при ≈500 μg/ml), но не и с CML-BSA, BSA или овалбумин (25).

Относителните концентрации на производни на CML и MG в храните корелират с биореактивните свойства на AGE

Две проучвателни диети са проектирани да имат сходно съдържание на калории, протеини, въглехидрати и мазнини, но се различават с ≈5-кратно съдържание на AGE въз основа на съдържанието на CML (4G9 mAb), като варират времето за готвене и температурата. И двете диети са съвместими с Националната програма за образователна програма за холестерол стъпка 1 (2) и Американската диабетна асоциация (30) и съдържат 50–55% въглехидрати, 20% протеини, 6 AGE единици/ден ± SD в сравнение с 16,3 ± 3,7 × 10 6 AGE единици/ден ± SD в диетата H-AGE.

Въз основа на тестване на> 200 обикновени храни от чувствителния към CML ELISA (избрани елементи са показани в таблица 2), се появяват няколко модела. Храните от животински източници с високо съдържание на протеини и липиди (месо, сирене и яйчни жълтъци) са имали най-високите стойности на производни на CML или MG и най-високата прооксидантна активност, активираща клетките (Таблица 2; реф. 25).

По време на двуседмичното проучване няма значителни разлики в контрола на глюкозата, холестерола, триглицеридите, телесното тегло или кръвното налягане (Таблица 3).

Ефекти от различната диетична консумация на AGE върху метаболитните променливи по време на 2-седмични и 6-седмични проучвания

Въпреки малките намаления на плазмената глюкоза на гладно и телесното тегло, наблюдавани в края на 6-седмичната диета L-AGE спрямо H-AGE (P = 0,02), кръвното налягане, HbA1c, общият и LDL холестерол, липопротеиновият холестерол с висока плътност и триглицеридите остават сходни и в двете проучвания (Таблица 3).

sAGE Компоненти.

Двуседмично проучване.

Промени в нивата на sAGE на гладно са наблюдавани при всички субекти: sAGE се увеличава при диетата H-AGE (от 7,9 ± 2,1 до 13,0 ± 6 AGE единици/ml, P = 0,02) и намалява при диетата L-AGE (от 10,9 ± 3,2) до 7,7 ± 2,4 AGE единици/ml, P = 0,01) (Таблица 4). Също така, AGE-модифицираният LDL холестерол се променя значително в рамките на 2 седмици при всяка диета (P = 0,03) (Таблица 4), въпреки че AGE-аполипопротеин В промените не достигат значимост на 2 седмици (P = 0,08). Общата 24-часова екскреция с ниско молекулно тегло AGE по време на 2-седмичното проучване е значително намалена при диета L-AGE в сравнение с тази, наблюдавана при диетата H-AGE (P = 0,01), както и съотношението AGE/креатинин ( P = 0,02) (Таблица 4). Налице е малко, но значително увеличение на нивата на sAGE 4 часа след хранене на H-AGE (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Промените в възпалителните маркери съответстват на промените в sAGE (двуседмично кръстосано проучване)