Роли Концептуализация, куриране на данни, формален анализ, методология, писане - оригинален проект

тегло

Фондация Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, администриране на проекти, писане - преглед и редактиране

Affiliations Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени щати, American Kennel Club Canine Health Foundation, INC, Raleigh, Северна Каролина, Съединени американски щати

Роли Администрация на проекти, ресурси, надзор, писане - преглед и редактиране

Фондация Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, администриране на проекти, писане - преглед и редактиране

Фондация Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, администриране на проекти, писане - преглед и редактиране

Фондация Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени американски щати

Роли Куриране на данни, администриране на проекти, надзор, писане - преглед и редактиране

Фондация Morris Animal Foundation, Денвър, Колорадо, Съединени американски щати

Концептуализация на роли, придобиване на финансиране, ресурси, надзор, писане - преглед и редактиране

Център за рак на животни от Флинт, Колеж по ветеринарна медицина и биомедицински науки, Държавен университет в Колорадо, Форт Колинс, Колорадо, Съединени американски щати

  • Мелиса Симпсън,
  • Шарън Олбрайт,
  • Барбара Улф,
  • Ерин Сиърфос,
  • Улица Кейти,
  • Кели Дил,
  • Родни Пейдж

Фигури

Резюме

Въведение

В Съединените щати гонадектомията е често срещана и широко популяризирана като компонент на отговорното притежание на домашни любимци. Неотдавнашната публикация на няколко проучвания, изследващи ефекта на гонадектомията върху бъдещото здраве, оспори дългогодишните предположения и препоръки за гонадектомия при домашни животни. Целта на това проучване беше да се характеризират връзките между гонадектомия и два резултата: наднормено тегло/затлъстяване и ортопедични наранявания, в голямо проспективно проучване на Golden Retrievers.

Методи

Възрастта при гонадектомия беше разделена на четири категории: непокътната (референтна), ≤ 6 месеца,> 6 месеца - ≤ 12 месеца и> 12 месеца. Кучетата с оценка на състоянието на тялото Purina от 7 или повече бяха класифицирани като наднормено тегло или затлъстяване. Разглежданите ортопедични наранявания са първият случай на увреждане на черепно-кръстните връзки и клинично очевиден остеоартрит. Направихме анализи за оцеляване на кохорта от златни ретривъри, за да оценим асоциациите на интереси, използвайки пропорционални опасности. Ние коригирахме възрастта при записване в проучването, нивото на активност, докладвано от собственика, и пола на кучето.

Резултати

В сравнение с непокътнатите кучета, всички възрастови категории на гонадектомия показват повишен риск от развитие на наднормено тегло/затлъстяване. (≤ 6 месеца, HR: 1,81, 95% CI: 1,36–2,40), р-стойност: 12 месеца, HR: 1,56, 95% CI: 1,24–1,96, p-стойност: 0,0001). В сравнение с непокътнатите кучета, кучетата, които са били на ≤ 6 месеца при гонадектомия, са имали повишен риск от ортопедично нараняване (HR: 4,06, 95% CI: 2,15–7,67, р-стойност: Фигура 1. Резюме на кохортата от анализа, използвана в връзка между възрастта при гонадектомия и риска от нетравматични ортопедични наранявания в доживотното проучване на Златния ретривър.

Излагане на интерес

Гонадектомията, както съобщават собствениците на кучета, е основното изложение на интереса. Собствениците бяха помолени да докладват репродуктивния статус на своите кучета ежегодно, докато те вече не бъдат непокътнати. Когато съобщават, че кучето им е претърпяло гонадектомия, те са помолени да съобщят месеца и годината, в които е проведена процедурата. В случаите, когато отговорите нямат логичен смисъл (Например: датата на гонадектомия, предшестваща датата на раждане), се свързваха със собственици и ветеринарни лекари, за да проверят действителната дата. Всички безсмислени дати с изключение на четири бяха коригирани.

За да изчислим възрастта при гонадектомия, използвахме 15-то число на месеца и годината от информацията, съобщена от собственика и извадена от датата на раждане. За сравнение на възрастта при гонадектомия използвахме следните категории: ≤ 6-месечна възраст при гонадектомия,> 6 до ≤ 12 месеца,> 12 месеца и непокътната (референтна група). Избрахме тези категории, за да приближим различните фази на полово съзряване по време на гонадектомия: ≤ 6 месеца съдържа кучета, които не са претърпели промени в пубертета,> 6 месеца до ≤ 12 месеца съдържа кучета, които са били в пубертет при гонадектомия и> 12 месеца съдържа кучета които са били полово зрели по време на гонадектомия. [21]

Резултати от интерес

Имаме два резултата от интерес в това проучване. Първият беше наднорменото тегло или затлъстяването. Оценихме този резултат, използвайки доклад от ветеринарен лекар Purina Body Condition Score (BCS). Кучетата са класифицирани като с наднормено тегло или затлъстяване, ако имат BCS по-голяма от 6/9, тъй като тези обозначения са съгласувани и валидирани дефиниции за наднормено тегло/затлъстяване, използвайки тази публикувана система за оценяване. [26] Вторият резултат от интерес е първият случай на докладвани от ветеринар клинично очевидни остеоартрити или черепно-мозъчни кръстосани връзки. Ветеринарните лекари съобщават тези диагнози на годишен въпросник и използват медицински досиета, за да докладват датата на диагнозата.

Статистически анализ

За да разследваме връзката между наднорменото тегло/затлъстяването и времето на гонадектомия, ние посочихме модел на пропорционални опасности на Кокс с общ произход, определен като записване в доживотното проучване на Златния ретривър. [27, 28] Разрешихме за повтарящи се случаи на наднормено тегло/затлъстяване в рамките на даден индивид, като посочихме време за начало и спиране за всеки интервал на наблюдение и използвайки процеса на преброяване. Състоянието на гонадектомия може да варира във времето при този модел. Например куче е включено в проучването на 2-месечна възраст и е подложено на гонадектомия на 35-месечна възраст и е извършило посещения за проучване на следните възрасти: 2 месеца, 14 месеца и 26 месеца. По този начин състоянието на гонадектомия на това куче ще бъде записано като непокътнато, непокътнато,> 1 година при гонадектомия за всяко съответно проучвателно посещение. Ние коригирахме пола, възрастта при записване и физическата активност на кучето, отчетено от собственика.

За да разследваме връзката между ортопедичните наранявания и времето на гонадектомия, използвахме модел на пропорционални опасности на Кокс с първия докладван от ветеринарния случай на едно от ортопедичните наранявания, представляващи интерес като резултат. След като кучето получи една от тези диагнози, те бяха отстранени от групата с рискове (т.е. не разрешихме повтарящи се събития). Коригираният модел в този анализ включва пол, възраст при записване, докладвана от собственика физическа активност на кучето (събира се ежегодно като: никой, малък, умерен или много активен; ние свиваме нищо и малко в категорията „заседнал“) и наднормено тегло затлъстяване. Състоянието на гонадектомия, наднорменото тегло/затлъстяването и физическата активност може да варират във времето. Всички описателни характеристики, съдържащи се в таблиците, са от последното посещение на кучето, дори за тези характеристики, които могат да варират във времето в статистическите модели.

За да проверим дали категориите за време на гонадектомия се различават една от друга, използвахме три линейни контраста за резултатите от наднорменото тегло/затлъстяването и ортопедичните наранявания. Извършените контрасти са ≤ 6 месеца спрямо> 6 месеца до ≤12 месеца, ≤ 6 месеца спрямо> 12 месеца и> 6 месеца до ≤12 месеца спрямо> 12 месеца. Също така проверихме дали връзките между гонадектомията и резултатите от интереса се различават по пол, като тествахме взаимодействието на състоянието на гонадектомия и пола. Не успяхме да използваме категориите гонадектомия за този тест, тъй като данните бяха оскъдни, затова използвахме гонадектомия като биномна променлива.

Когато се определя дали връзката между гонадектомия и ортопедично увреждане е медиирана от наднормено тегло/затлъстяване, оценките на параметрите, генерирани от моделите, посочени по-горе, са използвани за оценка на преките и непреки ефекти на гонадектомията върху ортопедично увреждане. P-стойностите за медиация са генерирани по метода на Sobel. [29] За да се оцени приписваната на популацията фракция (PAF) на случаите на ортопедично увреждане, дължащо се на гонадектомия ≤ 6 месеца и наднормено тегло/затлъстяване, използвахме методи, описани от Mason et al. [30] Този метод позволява корекция за медииращи фактори.

Всички анализи бяха извършени с помощта на софтуер за статистически анализ v9.4 (SAS, Cary NC). Данните, използвани за всички анализи, могат да бъдат намерени в набора от данни S1.

Резултати

Фигура 2 показва кривите на преживяемост на Каплан-Майер за наднормено тегло/затлъстяване като функция от възрастта и стратифицирана от състоянието на гонадектомия. Плътната сива линия представлява гонадектомизирани кучета и показва, че вероятността за наднормено тегло/затлъстяване е по-висока за тази група. Освен това, Фигура 2 показва, че повишената вероятност продължава да съществува и на средна възраст (т.е. вероятността за наднормено тегло между двете групи не се сближава).

Ненарушена = пунктирана черна линия, гонадектомизирана = плътна сива линия.

Кумулативният брой случаи на ортопедични наранявания въз основа на възрастта на кучетата и стратифицирана по категория гонадектомия е представен на фигура 3.

Плътната черна линия е непокътнати кучета, пунктираната черна линия показва кучета, гонадектомирани ≤ 6 месеца, плътната сива линия показва кучета, гонадектомирани 6 месеца - 1 година, а прекъснатата сива линия показват кучета, гонадектомирани> на възраст над 1 година.

Таблица 1 описва подробно описателните характеристики, некоригирани и коригирани съотношения на риск за риска от наднормено тегло/затлъстяване. Както при некоректирани, така и при коригирани анализи, в сравнение с интактните кучета, всички възрастови категории на гонадектомия са имали повишен риск от развитие на наднормено тегло/затлъстяване.

Когато се сравняват възрастовите групи с гонадектомия, кучетата, които са били гонадектомирани на възраст под шест месеца, не се различават от 6-12-месечните или по-възрастните от 12-месечни групи по гонадектомия (HR: 0,82, 95% CI: 0,66–1,01, p = 0,06; HR: 1,16, 95% CI: 0,93–1,44, p = 0,19, съответно). Кучетата, които са били гонадектомизирани от 6–12 месеца, са имали 42% повишен риск от наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с групата, която е била по-стара от 12 месеца по време на гонадектомия (HR: 1,42, 95% CI: 1,19–1,69, p = 0,0001).

И накрая, тествахме дали връзката между гонадектомията и наднорменото тегло/затлъстяването се различава по пол и открихме значителен термин за взаимодействие (p = 0,0006). Стратифицираните анализи показват, че сред непокътнатите кучета женските са с 43% повишен риск от наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с мъжете (HR: 1,43, 95% CI: 1,14–1,81). Сред кучетата с гонадектоми женските са имали 24% по-нисък риск от наднормено тегло/затлъстяване (HR: 0,76, 95% CI: 0,65–0,88).

Имахме 41 съобщения за ветеринарни наранявания на кръстосани връзки и 22 съобщения за клинично очевиден остеоартрит. Таблица 2 показва описателни характеристики, некоригирани и коригирани съотношения на риск за риска от ортопедично нараняване. Кучета, които са били на 6 месеца или по-млади при гонадектомия, са имали над 300% повишен риск от ортопедични наранявания в сравнение с непокътнати кучета (Таблица 2). В допълнение, наднорменото тегло и затлъстяването почти удвоиха риска от ортопедични наранявания (Таблица 2).

В коригирания модел сравнихме възрастовите групи с гонадектомия и установихме, че всички групи се различават една от друга (Таблица 3). При всички сравнения по-младата възраст при гонадектомия е свързана с повишен риск от ортопедично нараняване.

Връзката между гонадектомия и ортопедични наранявания не се различава по пол (p = 0,23).

Когато тествахме каква част от връзката между гонадектомия и ортопедични наранявания се медиира от наднормено тегло/затлъстяване, установихме, че 16% от общата асоциация е медиирана от наднормено тегло/затлъстяване. Тази медиация не е била значима (p = 0,07). Тъй като само кучетата, които са били на ≤ 6 месеца при гонадектомия, са имали повишен риск от ортопедично нараняване, направихме медиационен анализ, сравнявайки тази група с всички останали кучета и установихме, че 7% от асоциацията е медиирана от наднормено тегло/затлъстяване (p = 0,05).

PAF за ортопедични наранявания при кучета, гонадектомирани на ≤ 6 месеца, в сравнение с всички останали групи е 20%, а общият PAF както за наднормено тегло/затлъстяване, така и за гонадектомия при ≤ 6 месеца е 48%.

Дискусия

Това проучване представя данни, показващи, че гонадектомията е рисков фактор както за наднормено тегло/затлъстяване, така и за нетравматични ортопедични наранявания в потенциална кохорта от голдън ретривъри. Тези данни предполагат, че рискът от ортопедични наранявания, свързани с гонадектомия, може до известна степен да бъде смекчен чрез поддържане на здравословно състояние на кучетата, но че по-голямата част от асоциацията е свързана с гонадектомия. Нашите открития потвърждават подобни резултати, публикувани от други изследователи [3–5, 21], и разширява тези открития, за да изследва продължителността на времето, през което репродуктивните хормони могат да действат върху развитието на наднормено тегло/затлъстяване, и да включва оценка на състоянието на репродуктивния хормон на хронични ортопедични наранявания.

Нашата констатация, че въпреки че всички гонадектомизирани кучета са изложени на повишен риск от наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с непокътнати кучета, няма ясна линейна връзка при сравняване на различни възрастови групи с гонадектомия. Това предполага, че гонадектомията е риск за наднормено тегло/затлъстяване, но времето може да не е важно. Докато нашата кохорта узрее, ще бъде важно да се изследва дали връзката между гонадектомията и наднорменото тегло се отслабва от възрастта или дали връзката продължава в късния живот. Освен това ще бъде важно да се прецени дали фактори като продължителността на времето, през което кучетата са изложени на провъзпалителното състояние на затлъстяване, или дали време по време на развитието на кучето, при което неблагоприятните ефекти от наднорменото тегло се усилват (т.е. чувствителен период ефект), увеличават риска от хронични неблагоприятни здравни резултати.

Важна подробност, която трябва да се вземе предвид, са доказателствата от медицински изследвания на хора, че затлъстяването крие нелинейно повишен риск от неблагоприятни здравни събития като рак. [31] Макар че разграничението между наднорменото тегло и затлъстяването може да е важно и при ветеринарните пациенти, не успяхме да проучим този въпрос в тази статия поради възможността за погрешно класифициране на затлъстяването и малкия брой в най-високия диапазон на BCS.

Съществуват важни разлики между тази кохорта и общата популация кучета, наблюдавани в частната практика, освен факта, че те са изключително чистопородни златни ретривъри. Две проучвания, които са използвали по-генерализирани популации от кучета, съобщават за нива на наднормено тегло/затлъстяване от приблизително 53-59% [3, 4] в сравнение с 23% в тази кохорта. Решенията, управлявани от собствениците, свързани с по-висок стандарт на здравни грижи, като приемане на ваксини и получаване на здравна застраховка за домашни любимци, са по-високи в нашата кохорта в сравнение с популацията от кучета, наблюдавани в общата практика. [24, 25] Въпреки че тези разлики могат да ограничат обобщаемостта на нашите констатации, фактът, че това, което открихме, е в съответствие с други проучвания, предполага, че резултатите са стабилни при популациите кучета. Тези разлики ограничават обобщаемостта на PAF, която изчислихме.

Въпреки че само кучетата, които са били на възраст под 6 месеца, когато са били гонадектомирани, са били с повишен риск от ортопедични наранявания в сравнение с непокътнатите кучета, и трите възрастови групи се различават помежду си. Това откритие предполага възможността за зависимост доза-реакция между времето, през което кучето е изложено на репродуктивни хормони, и риска от ортопедично нараняване. Бъдещите проучвания може да искат да изследват експресията на биомаркер, свързана с гонадектомия и риска от хронични здравни резултати, включително, но не само ортопедични наранявания.

Значителният термин за взаимодействие за секс чрез гонадектомия, показващ жените, има различен риск от наднормено тегло/затлъстяване в сравнение с мъжете в зависимост от това дали те са били гонадектомизирани (р-стойност за взаимодействие = 0,0006) е сравнима с данните, публикувани от Lefevre et al. В това проучване на различни породи кучета мъжете със сексуално непокътнати рискове са с наднормено тегло или затлъстяване в сравнение с женските. Няма обаче разлика между половете сред кучетата с гонадектоми. [4] Един потенциален обяснителен механизъм е, че наличието на мъжки репродуктивни хормони осигурява по-голяма защита срещу натрупване на мазнини, отколкото женските репродуктивни хормони, но когато тези хормони бъдат премахнати, други фактори могат да играят по-голяма роля в развитието на наднормено тегло.

Въпреки че е стандартизиран и често използван от ветеринарните лекари, оценката на телесното състояние е субективна оценка, която въвежда възможността за погрешно класифициране на един от нашите резултати. Въпреки това, има публикувани доказателства, че оценката на телесното състояние е повторяема, дори когато се оценява от различни ветеринарни лекари [26, 32] и, според нашите данни, установихме, че по-ниската отчетена от собственика физическа активност е свързана с по-висок BCS, което предполага, че ветеринарните оценката на BCS е надеждна в тази кохорта (Таблица 1).

Затлъстяването и ортопедичното увреждане са сложни и многофакторни по етиология. Храненето и генетиката са потенциално важни фактори, допринасящи за асоциациите, които открихме в това проучване. Структурата на нашето проучване, включваща подробна диетична база данни за всяко куче и събиране на биологични проби, включително ДНК, серум, урина, коса, нокти и изпражнения, ще позволи бъдеща оценка на многофакторните взаимодействия. Освен това, тъй като златните ретривъри представляват хомогенна популация и споделят много от същия натиск върху околната среда като хората, които ги притежават, те могат да бъдат полезен сурогат за идентифициране на потенциални кандидат-гени за затлъстяване и други състояния при хората.

Препоръките относно времето на гонадектомия трябва да вземат предвид много фактори, включително порода и размер на кучето. В допълнение, страховете от отрицателни здравни резултати, свързани с непокътнат статус, като развитието на рак на млечната жлеза, са информирали препоръки за гонадектомия, независимо от размера на кучето и породата. Представените тук данни предполагат, че поне при златните ретривъри оптималното време за гонадектомия би било по-старо от една година, за да се избегне ортопедично заболяване, но гонадектомията на всяка възраст е рисков фактор за наднорменото тегло и затлъстяването. Все още не сме изчислили връзката между гонадектомия и други здравни резултати и ветеринарните лекари трябва да вземат предвид индивидуалните нужди на своите пациенти и клиенти, когато съветват относно здравни решения.