Рандомизирано проучване на орлистат като допълнение към промените в начина на живот за профилактика на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване

  1. Jarl S. Torgerson, MD, PhD 1,
  2. Джонатан Хауптман, д-р 2,
  3. Марк Н. Болдрин, MS 2 и
  4. Lars Sjöström, доктор по медицина, доктор по медицина 1
  1. 1 Катедра по телесен състав и метаболизъм, Университетска болница Sahlgrenska, Гьотеборг, Швеция
  2. 2 Хофман-Ла Рош, Нътли, Ню Джърси
  1. Адресирайте кореспонденцията и исканията за повторно отпечатване до професор Ларс Сьострьом, Катедра по телесен състав и метаболизъм, Vita Stråket 15, Университетска болница Sahlgrenska, S-413 45 Гьотеборг, Швеция. Имейл: lars.sjostrommedfak.gu.se

Тази статия има корекция. Моля виж:

Рандомизирано проучване на орлистат като допълнение към промените в начина на живот за профилактика на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване

Резюме

ОБЕКТИВЕН—Добре е установено, че рискът от развитие на диабет тип 2 е тясно свързан с наличието и продължителността на наднорменото тегло и затлъстяването. Преди това е демонстрирано намаляване на честотата на диабет тип 2 с промени в начина на живот. Ние предположихме, че добавянето на редуциращо тегло средство към промените в начина на живот може да доведе до още по-голямо намаляване на телесното тегло и по този начин честотата на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване.

xendos

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—В 4-годишно, двойно-сляпо, проспективно проучване, рандомизирахме 3 305 пациенти за промени в начина на живот плюс или орлистат 120 mg или плацебо, три пъти дневно. Участниците са имали ИТМ ≥30 kg/m 2 и нормален (79%) или нарушен (21%) глюкозен толеранс (IGT). Първичните крайни точки бяха времето за поява на диабет тип 2 и промяна в телесното тегло. Анализите бяха по намерение за лечение.

РЕЗУЛТАТИ—От пациентите, лекувани с орлистат, 52% са завършили лечението в сравнение с 34% от получателите на плацебо (P 300 милиона души по целия свят, което представлява 50% увеличение само за 7 години (1). Редица проучвания (2–4) показват, че рискът от развитие на диабет тип 2 е тясно свързан с наличието и продължителността на наднорменото тегло и затлъстяването. Всъщност ∼90% от хората с диабет тип 2 са или с наднормено тегло, или със затлъстяване (5). Световната здравна организация изчисли, че броят на възрастните с диабет ще се удвои повече от приблизително 143 милиона през 1997 г. на 300 милиона до 2025 г. (5).

Проучването на шведските затлъстели лица (SOS) демонстрира, че големите загуби на тегло при пациенти със затлъстяване са свързани с 80% намаляване на 8-годишната честота на диабета (6). Финландското проучване за профилактика на диабета (DPS) и Програмата за профилактика на диабета (DPP) също демонстрират, че умерената загуба на тегло, постигната чрез промени в начина на живот (диета и упражнения), може значително да намали риска от развитие на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване с нарушен глюкозен толеранс ( IGT) (7,8). Ретроспективен анализ на пациенти със затлъстяване с IGT, получаващи лечение с орлистат, показа, че този агент за отслабване може да бъде ефективен и за намаляване на прогресията до диабет тип 2 (9).

Проспективното проучване XENDOS (XENical за профилактика на диабет при затлъстели пациенти) е проведено основно за определяне на дългосрочния ефект на орлистат, инхибитор на стомашно-чревната липаза, в комбинация с промени в начина на живот при намаляване на прогресията до диабет тип 2 и телесно тегло над 4 години при пациенти със затлъстяване, недиабетни пациенти, които са имали или нормален глюкозен толеранс (NGT), или IGT. Вторичните цели бяха да се определи ефектът от лечението с орлистат върху свързаните с теглото метаболитни аномалии, свързани с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания и безопасността и поносимостта на орлистат в продължение на 4 години.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

XENDOS е 4-годишно, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано проспективно проучване, проведено в 22 шведски медицински центъра между 1997 и 2002 г. Подробности за дизайна на проучването и системата за централизирано набиране на пациенти и планиране на пациенти и персонал в центрове са описани по-рано (10). Протоколът за изследване е одобрен от всички съответни комисии за преглед на етиката в Швеция и е проведен в съответствие с Декларацията от Хелзинки. Всички учебни предмети са дали писмено информирано съгласие.

Участници

Кумулативна честота на диабет по проучвана група при всички пациенти със затлъстяване (IGT или NGT в началото) и само при пациенти със затлъстяване с IGT в началото. Посочено е намаляването на риска от развитие на диабет с орлистат плюс начин на живот в сравнение с плацебо плюс начин на живот. Показаните стойности на Р са за теста за лог-ранг.

Загуба на тегло (означава ± SEM) по време на 4 години лечение с орлистат плюс промени в начина на живот или плацебо плюс промени в начина на живот при пациенти със затлъстяване (LOCF данни).

Демографски и клинични характеристики на участниците в проучването в изходната популация ITT

Ефектът на изходните слоеве върху относителния риск от развитие на диабет тип 2 в продължение на 4 години при пациенти, независимо от лечението

Средна промяна от изходното ниво на сърдечно-съдови рискови фактори при 1 и 4 години при всички пациенти (наблюдавани данни)

Благодарности

Това проучване беше подкрепено от Ф. Хофман-Ла Рош.

Бихме искали да благодарим на следните изследователи за техния принос в това проучване: Krister Arlinger, Marcus Käppi, Ulf Adamsson, Bo Berger, Jens Börretzen, Kerstin Broström, Jan Carlström, Viveca Engblom, Jan Eriksson, Per Gyllén, Stefan Håkansson, Peter Hallgren, Томас Келстрьом, Ибе Лагер, Мона Ландин-Олсон, Оуе Ларсон, Улрик Матисен, Бенгт Мьолер, Питър Никол, Пер-Олоф Олсон, Матс Палмер, Бенгт Петтерсън, Стефан Реснер, Гунар Стромблад, Карл-Аксел Свенсон, Рахел Тенгел Весби, Олов Уолиндер и Розалинд Уилсън.

Тази работа беше представена на 9-ия международен конгрес за затлъстяване в Сао Паоло, Бразилия, 24-29 август 2002 г.

Бележки под линия

L.S. имал пълен достъп до данните от проучването и е отговорен за решението за подаване.

Всички автори участваха в изготвянето на ръкописа на тази статия.

Таблица на друго място в този брой показва конвенционални и Système International (SI) единици и коефициенти на преобразуване за много вещества.

    • Приет на 10 октомври 2003 г.
    • Получава 30 май 2003 г.
  • ГРИЖА ЗА ДИАБЕТ