Сара Карлхал

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Мари Блад

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Ян Бринхилдсен

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Ing-Marie Claesson

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Ан Йозефсон

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Gunilla Sydsjö

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Аника Торсел

Отдел по клетъчна биология, Катедра по клинична и експериментална медицина, Факултет по здравни науки, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Мари Бломберг

Катедра по акушерство и гинекология и Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет Линчепинг, 58185 Линчепинг, Швеция

Свързани данни

Данни в подкрепа на нашите констатации могат да бъдат изпратени при поискване.

Резюме

Заден план

Затлъстяването на майката е придружено от майчини и фетални усложнения по време и след бременност. Изглежда, че рисковете се увеличават със степента на затлъстяване. Предполага се, че лептинът играе роля в развитието на усложнения, свързани със затлъстяването. Дали нивата на майчинния лептин се различават при затлъстели и болезнено затлъстели жени, по време и след бременност, досега не са били описани. Нито има връзка между нивата на майчинния лептин и гестационното наддаване на тегло при жени със затлъстяване. Целта беше да се оцени дали плазмените нива на лептин в майката са свързани с различна степен на майчино затлъстяване и гестационно наддаване на тегло.

Методи

Проспективно кохортно проучване, включващо жени, категоризирани като клас на затлъстяване I-III (n = 343) и разделени на три групи с гестационно наддаване на тегло (n = 304). Плазменият лептин на майката е измерен през гестационната седмица 15, 29 и 10 седмици след раждането. Индексът на телесна маса на майката (ИТМ) е изчислен от ранното тегло на бременността. Гестационното наддаване на тегло се изчислява, като се използва теглото на майката в седмицата на раждане минус теглото в началото на бременността. Средната стойност и интервалът на доверие на плазмен лептин са анализирани с двупосочен ANOVA модел. Ефектът на взаимодействие между ИТМ и групата с гестационно наддаване на тегло е тестван с двупосочен модел ANOVA.

Резултати

Средните концентрации на майчински лептин са били значително по-високи при жени с клас затлъстяване III в сравнение с жени в клас затлъстяване I, по всяко време, когато се измерва плазмен лептин. Средните концентрации на лептин също са значително по-високи при жени с клас на затлъстяване II в сравнение с жени в клас на затлъстяване I, с изключение на гестационната седмица 29. Няма разлика в средните нива на плазмен лептин между групите с гестационно наддаване на тегло. Не е установено значително взаимодействие между ИТМ и групата с гестационно наддаване на тегло.

Заключения

Плазмените нива на лептин по време и след бременността са свързани с класа на затлъстяване, но не и със степента на гестационно наддаване на тегло. Тези резултати са в съответствие с епидемиологичните находки, при които рискът от акушерски усложнения се увеличава с повишен клас на майчино затлъстяване. Ефектът върху акушерския изход от степента на гестационно наддаване на тегло е по-слабо изразен от неблагоприятните ефекти, свързани с майчиното затлъстяване.

Заден план

Затлъстяването на майката е придружено от няколко усложнения както за майката, така и за кърмачето по време и след бременността [1, 2]. Рисковете за майката са гестационен захарен диабет (GDM), прееклампсия (PE), хипертония, увеличена продължителност на раждането, раждане чрез цезарово сечение, следродилен кръвоизлив и др. [1, 3–7]. Феталните рискове включват нервни тръби и сърдечни дефекти, макрозомия, мъртво раждане и др. [1, 3, 8]. Изглежда, че рисковете за по-голямата част от усложненията, свързани със затлъстяването по време на бременност, както за майката, така и за кърмачето, се увеличават с нарастваща степен на затлъстяване [1, 3, 8]. Изразеното гестационно наддаване на тегло (GWG) влияе и върху резултата от бременността, но в по-малка степен от затлъстяването при майките [3, 9].

Патогенетичните механизми на затлъстяването при акушерския изход все още не са изяснени. Затлъстяването предизвиква възпалителни процеси, свързани с някои резултати от бременността като PE, гестационна хипертония и GDM [10, 11]. Лептинът, секретиран от мастната тъкан, е един от няколкото адипокини. Смята се, че действа като провъзпалителен цитокин, който може да има роля в развитието на усложнения, свързани със затлъстяването [12–14]. Концентрациите на серумен лептин корелират с индекса на телесна маса (ИТМ) и процента на телесните мазнини при хората [15, 16]. По време на бременност лептинът също се произвежда от плацентата и играе важна роля за нормалното развитие и растеж на плода [12, 13, 17, 18]. Високите серумни нива на лептин изглежда са свързани с неблагоприятни резултати от бременността, като PE, GDM и макрозомия [12, 17, 19, 20].

Предишни проучвания показват връзка между лептина, телесната мастна маса или ИТМ на майката по време на бременност [21–23]. Misra и сътр. демонстрира, че концентрациите на лептин при жени с наднормено тегло/затлъстяване са по-високи, но се увеличават със значително по-ниска честота през бременността в сравнение с жените с нормално тегло [24]. Подобен модел на лептин през бременността, който се различава в зависимост от ИТМ на майката преди бременността, се наблюдава в по-малка бразилска кохорта [25]. Тези проучвания се фокусират главно върху надлъжните тенденции в нивата на майчиния лептин по време на бременност и включват малко жени със затлъстяване и заболявания със затлъстяване [22, 24-26]. Hendler и сътр. демонстрира, че нивата на майчинния лептин през третия триместър се повишават с ИТМ преди бременността при 20 жени със затлъстяване [19]. Уолш и сътр. сравнява нивата на лептин в кохорта от жени, разделени на тези, които надвишават насоките на Американския институт по медицина (IOM) GWG и тези с препоръчителна GWG. Те не откриха разлика в нивата на лептин в началото на бременността, но концентрацията на майчин лептин в гестационната седмица 28 е по-висока при жени, които надвишават препоръката на GWG [27].

Дали нивата на майчиния плазмен лептин се различават съществено между затлъстелите и заболелите с наднормено тегло жени, по време и след бременността, досега не са били описани. Няма налични данни за връзката между нивата на майчинния лептин при жени със затлъстяване, по време и след бременност, и препоръчителната GWG, въз основа на насоките на IOM [28]. Съответно, целта на настоящото проучване е да се оцени дали плазмените нива на лептин в майката са свързани с различна степен на майчино затлъстяване (клас затлъстяване I-III) по време и след бременност и допълнително да се оценят нивата на лептин в плазмата на майката по време и след бременност при жени със затлъстяване с различни нива на GWG, въз основа на насоките на IOM.

Методи

Данните бяха събрани като част от проспективно кохортно проучване върху затлъстели бременни жени [29]. Между ноември 2003 г. и декември 2005 г. към изследването бяха привлечени всички затлъстели бременни жени (n = 754), последователно регистрирани в ранна бременност в три предродилни клиники в Швеция [29]. Критериите за включване са ИТМ в ранна бременност ≥ 30 и познаване на шведски език. Критериите за изключване бяха диагностика преди бременност на захарен диабет, дисфункция на щитовидната жлеза или психиатрично заболяване, лекувани с невролептични лекарства. Схема на изследването е представена на фиг. 1. От 615 жени, които отговарят на условията и са поканени да участват, 368 жени са включени в проучването, а 348 са завършили проучването. Освен това бяха изключени пет жени, които очакваха близнаци, оставяйки 343 жени с едноплодна бременност като настоящата популация от проучването.

гестационно

Блок-схема на кохортата

Популацията от проучването е категоризирана в три класа затлъстяване на ИТМ в ранна бременност, въз основа на дефиницията на СЗО; клас затлъстяване = ИТМ 30–34,9, клас II затлъстяване = ИТМ 35–39,9 (болестно затлъстяване) и клас III затлъстяване = ИТМ ≥ 40 (болестно затлъстяване) [30]. ИТМ се определя като телесно тегло в килограми, разделено на височина в метър на квадрат (kg/m 2). Всички жени са записвали теглото и ръста си през гестационната седмица от осем до десет, което позволява изчисляване на ИТМ.

Популацията на изследването също е разделена на три групи GWG: 9 kg. През 2009 г. IOM публикува насоки, препоръчващи оптимално наддаване на тегло по време на бременност, въз основа на ИТМ преди бременността. Съгласно тези насоки препоръчителната GWG за жени със затлъстяване е 5–9 kg [28]. За изчисляване на GWG използвахме теглото на майката в седмицата на раждане минус теглото в началото на бременността. Ако липсва теглото на майката в седмицата на раждане, се използва теглото 1 или 2 седмици преди раждането. Общо 304 жени са имали информация за GWG. Гестационната възраст е изчислена въз основа на фетална биометрия при ултразвук през първия триместър. Данните за майчините характеристики и усложненията на бременността са извлечени от компютъризирани досиета на пациентите.

Нивата на лептин в плазмата на майката са измерени през 15 и 29 седмица от бременността и 10 седмици след раждането. Жените гладували преди вземане на проби от майчина кръв. Кръвта на майката се събира сутрин при всички пациенти.

За анализи на лептин се събира кръв в епруветка с активатор на съсиреци и гел за серумно разделяне. Един час след вземането на пробата кръвта се центрофугира, аликвотира и серумът се съхранява при -70 ° по Целзий до анализи.

Концентрацията на лептин в плазмата на майката се измерва, като се използва ELISA на базата на директни сандвичи (Millipore, Billerica, САЩ). Човешкият лептин се улавя от поликлонално антитяло върху 96-ямкова микротитърна плака и несвързаният материал се отмива. Към уловения човешки лептинов комплекс се добавя вторично моноклонално биотинилирано антитяло, последвано от стрептавидин-хрянова пероксидаза. Ензимната активност се измерва спектрофотометрично (Victor 3, PerkinElmer, Waltham, МА, САЩ) при 450 nm след последния етап на подкисляване на пробните продукти. Повишената абсорбция е пряко пропорционална на количеството заловен човешки лептин в неизвестни проби, получени от генерирана стандартна крива. При размер на пробата от 25 μL, границата на чувствителност на анализа беше 0,2 ng +/− 2 SD. Вариацията в рамките на и между анализите е съответно 4.6 и 6.2%. Специфичността на анализа е 100% за човешки лептин. Не е установена кръстосана реактивност за човешки про-инсулин, инсулин, инсулин-растежен фактор I и II или глюкагон.

Различията в категоричните демографски променливи, както и акушерските резултати, между майчиното затлъстяване клас I-III, бяха анализирани с помощта на теста на Пиърсън Chi-square и ANOVA беше използван за анализ на разликите в непрекъснатите променливи и резултати (майчина възраст, тегло при раждане, GWG и гестационна продължителност в седмици.) ​​Категоричните променливи и резултати са изразени като числа (процент) и ако са непрекъснати като средни стойности (SD).

Средната стойност и интервалът на доверие на плазмения лептин по време и след бременност при жени със затлъстяване клас I-III и при затлъстели жени в три различни групи GWG са анализирани с двупосочен ANOVA модел. (Bonferroni коригиран в рамките на всяка гестационна седмица).

Ефектът на взаимодействие между ИТМ на майката и GWG е тестван с двупосочен модел ANOVA.

Използвани са общи линейни модели, за да се тества възможно объркване в допълнение към модела на основния ефект на ИТМ и гестационното наддаване на тегло.

Всички анализи бяха извършени с помощта на IBM SPSS версия 23 (IBM Inc, Armonk, NY). Р-стойност 1 и и2. 2. Не са установени разлики в средната възраст на майката, паритета, средната гестационна възраст, теглото при раждане, тютюнопушенето и употребата на алкохол през първия триместър между групите. Средната GWG е значително по-ниска при клас затлъстяване III в сравнение с клас затлъстяване I и клас II. Разпределението на GDM и хипертонията преди бременността не се различава съществено между класовете затлъстяване. Разпространението на PE се увеличава с увеличаване на ИТМ.

маса 1

Характеристики на майката и резултат от бременността във връзка с класа на майчиното затлъстяване. Непрекъснати променливи Средно (Std)

Клас на затлъстяване I Клас на затлъстяване Клас на затлъстяване III P-стойност N = 223 N = 77 N = 43
Възраст на майката (години)30,0 (4,7)30.4 (4.4)29,0 (5,3)0,322
Гестационна продължителност (цели седмици)39,2 (2,0)39,8 (1,4)39,0 (2,6)0,076
Тегло при раждане (грам)3708 (594)3713 (448)3670 (811)0.920
Наддаване на тегло по време на бременност (кг)10,6 (5,6)9,6 (6,0)7,7 (6,1)0,015
N = 203 N = 66 N = 35

P 2 -тестът не е изпълнен

През 15 гестационна седмица са били на разположение проби от 340 (99,1%) жени за измерване на нивата на лептин, а през 29 гестационна седмица - 331 (96,5%) жени. На 10 седмици след раждането нивата на лептин са измерени при 295 (86,0%) жени (Фиг. 1).

Средната седмица, 25-и и 75-и процентил и най-ниската и най-висока стойност на седмица на бременността или седмица след раждането, когато е взета кръв за анализ на лептин, са представени в Таблица 3. Няма значима корелация между гестационната седмица, когато е взета кръв за анализи на лептин, и стойността на лептина в рамките на всеки период от време на измерване на лептин (седмица 15 p = 0,33, седмица 29 p = 0,45 и 10 седмици след раждането p = 0,70 ). Тъй като не е имало значителна връзка между гестационната седмица при анализи на лептин и стойността на лептина, през всеки период от време на измерване на лептин, анализите на лептин не са коригирани за гестационна седмица по време на измерване на лептин.

Таблица 3

Гестационна седмица и седмици след раждането при измерване на лептин

Гестационна седмица при измерване 1 Гестационна седмица при измерване 2 Седмици след раждането при измерване 3 N = 340 N = 331 N = 295
Мин10246
25 процентила14.289
Медиана152910
75 процентила16.3012
Макс22.3328

Не е установено значително взаимодействие между ИТМ на майката и GWG, поради което анализите на лептин и GWG-група не са коригирани за ИТМ и обратно.

Средните концентрации на лептин в плазмата на майката и 95% доверителен интервал в трите класа затлъстяване са представени на фиг. 2. Средните концентрации на лептин при майката по време и след бременността изглежда са свързани със степента на майчиното затлъстяване. Средните концентрации на майчински лептин са били значително по-високи при жени с клас затлъстяване III в сравнение с жени в клас затлъстяване I, по всяко време, когато се измерва плазмен лептин. Средните концентрации на лептин също са били значително по-високи при жени с клас затлъстяване II в сравнение с жени в клас затлъстяване I, с изключение на гестационната седмица 29. След раждането средните концентрации на лептин са били по-високи с увеличаване на категорията на затлъстяването, въпреки че не са достигнали статистически значима разлика между жените при затлъстяване клас II и III.

Стойности на плазмен лептин по време и след бременност при жени със затлъстяване клас I-III (във фигура клас 1-3). Стойностите на лептина са средни и 95% доверителен интервал (Bonferroni се коригира в рамките на всяка гестационна седмица). Интервалът на доверие, който не се припокрива, предполага значителни разлики (стр. 3. Средните концентрации на лептин при майката по време и след бременността не изглежда да са свързани със степента на GWG. Няма значителна разлика в нивата на плазмен лептин по време и след бременност при жени със затлъстяване, класифицирани според до степен на GWG, с едно изключение. Затлъстелите жени с> 9 kg GWG са имали значително по-висока средна плазмена концентрация на лептин през бременността 29 седмица в сравнение с жени със затлъстяване с препоръчителна GWG (5–9 kg).

Плазмените стойности на лептин по време и след бременност при жени със затлъстяване, разделени на групи с ниско, препоръчително и прекомерно гестационно наддаване Стойностите на лептина са средни и 95% доверителен интервал (Bonferroni се коригира в рамките на всяка гестационна седмица). Интервалът на доверие, който не се припокрива, предполага значителни разлики (p Cedergren MI. Заболяване при майката и риск от неблагоприятен изход от бременността. Obstet Gynecol. 2004; 103 (2): 219–224. Doi: 10.1097/01.AOG.0000107291.46159.00. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]