—Затлъстяването е добре признато като рисков фактор за рак на бъбреците и изглежда увеличава риска от рак на пикочния мехур, но въздействието му върху резултата от оцеляването при пациенти с двата вида рак остава неубедително.

От Глория Арминио Берлински, MS
Прегледано от Michael S. Leapman, MD

Очаква се 35% от възрастното население на САЩ да се считат за затлъстели през 2014 г. и изследователите прогнозират, че до 2030 г. разпространението на затлъстяването в САЩ ще се увеличи до около 50% при мъжете и до 45% -52% при жените. 1,2 Излишното телесно тегло се признава като важен рисков фактор за развитие на рак и смъртност. Според доклад от 2016 г. на работната група на Международната агенция за изследване на рака (IARC) има достатъчно доказателства от епидемиологични проучвания в подкрепа на връзката на затлъстяването с 13 различни вида рак, включително рак на бъбреците. 1,3 Работната група на IARC обаче счита, че в момента доказателствата са недостатъчни за рак на пикочния мехур, въпреки че наскоро други експерти предполагат повишен риск от рак на пикочния мехур при затлъстели индивиди. 1,3,4

Да вземат под внимание

  • Затлъстяването е установен рисков фактор за бъбречно-клетъчен карцином, въпреки че ефектът му върху оцеляването е по-малко ясен, като някои проучвания показват намалена преживяемост при пациенти със затлъстяване, а други изследвания предполагат „парадокс на затлъстяването“.
  • Този парадокс на затлъстяването може да се обясни с методологични ограничения, но според нововъзникващи доказателства е правдоподобно пациентите със затлъстяване да изразяват по-малко агресивни RCC тумори.
  • Изглежда затлъстяването увеличава риска от рак на пикочния мехур, въпреки че са необходими допълнителни потвърждаващи доказателства и констатациите са противоречиви по отношение на ефекта му върху резултата от оцеляването.

мехур

Силна връзка с рак на бъбреците

Затлъстяването е добре установен рисков фактор за бъбречно-клетъчен карцином (RCC). 1 В мета-анализ, включващ 221 проспективни наблюдателни проучвания върху индекса на телесна маса (ИТМ) и честотата на рака, ракът на бъбреците е третият по височина риск, свързан със затлъстяването. Освен това изглежда, че хистологичният подтип на прозрачните клетки е най-тясно свързан със затлъстяването. 1

Асоциацията на резултатите от затлъстяване и рак на бъбреците, включително специфична от рак смъртност, не е толкова добре разбрана. Гилд и колеги наскоро направиха преглед на доказателствата относно затлъстяването и честотата и смъртността от рак на пикочния мехур и бъбреците. Те посочват в своя преглед от 2017 г., че за разлика от предишни доказателства от две големи проспективни проучвания, които установяват връзка между по-високия ИТМ с по-лошото специфично оцеляване на рак в бъбреците пациенти с рак, нарастващите данни показват връзка между затлъстяването и намалената смъртност. Този привиден „парадокс на затлъстяването“ в RCC е демонстриран за първи път проспективно от Донин и колеги изследователи, които откриват значително подобрена обща преживяемост сред пациентите със затлъстяване в сравнение с пациентите с нормално телесно тегло. 1

Както отбелязват Ленън и колеги, парадоксът на затлъстяването може да се обясни с редица методологични ограничения при изучаването на тази връзка, включително „грубостта на ИТМ като мярка за затлъстяване, объркване, пристрастие при откриване, обратна причинно-следствена връзка и специфична форма на пристрастие при подбора, известен като пристрастие на колайдера. " 6 Гилд и колеги посочват обаче, че причината за този парадокс може да не произтича изобщо или единствено от методологични пречки, а от изразяването на по-малко агресивни бъбречни тумори при пациенти със затлъстяване. 1

Възникваща връзка с рак на пикочния мехур

Gild и колеги съобщават, че проучванията, подкрепящи връзката между затлъстяването и рака на пикочния мехур, се натрупват, въпреки че констатациите в литературата са непоследователни, като цяло и насоките (включително тези от Американската урологична асоциация и Обществото по урологична онкология) към днешна дата не считат затлъстяването до да бъде рисков фактор за рак на пикочния мехур. 1

Данни от мета-анализ, включващ 14 проспективни кохортни проучвания, публикувани наскоро от Zhao и колеги (от?), Показват, че ракът на пикочния мехур е свързан със затлъстяването, но не и с наднорменото тегло. В анализ, състоящ се от над 5 милиона пациентиl, включително 12 642 диагностицирани с рак на пикочния мехур по време на проследяването, авторите наблюдават „почти линейна“ тенденция за увеличаване на риска от рак на пикочния мехур с ИТМ над 30 kg/m 2, която не се наблюдава при пациенти с по-ниски ИТМ в диапазона с наднормено тегло (25-29,9). 4 Важно е да се отбележи, че всички анализирани проучвания контролират пушенето на цигари, но малцина вземат предвид физическата активност или фамилната анамнеза за рак. 4

Използвайки данни от Атласа на генома на рака, Sun и колеги са изследвали връзката между рисковите фактори и молекулярните подтипове на мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур сред 372 пациенти. Неотдавна публикуваните им открития показват, че като цяло пациентите с базални подобни туморни подтипове са били по-възрастни и затлъстели и са започнали да пушат в ранна възраст в сравнение с пациентите с луминални подобни подтипове. 7

Гилд и колеги посочват от своя преглед, че влиянието на затлъстяването върху оцеляването от рак на пикочния мехур остава неубедително. Например те отбелязват, че забележително проспективно проучване на Кале и колеги изследователи не е установило значима връзка между ИТМ и смъртта от рак на пикочния мехур сред повече от 900 000 възрастни в САЩ, 1 От друга страна, те отбелязват, че по-скорошни проучвания показват връзка между затлъстяването и по-лошите резултати при уротелиален карцином на пикочния мехур. 1 В скорошно ретроспективно проучване на Dabi и колеги, затлъстяването също е показано, че корелира с повишен риск от рецидив на рак и специфична от рак смъртност сред кохорта от 701 пациенти с мускулно-инвазивен уротелиален карцином на пикочния мехур, претърпели радикална цистектомия . 8 Leiter и колеги изследователи, от друга страна, установяват от своето проучване на 537 пациенти от осем предходни клинични изпитвания от фаза II и фаза III, че общите и без прогресия резултати преживяемост са сходни при пациенти със затлъстяване и без затлъстяване с метастатичен уротелиален карцином, получаващи палиативна химиотерапия. 2

Гилд и колеги заключават в своя преглед: „Взети заедно, нарастващите доказателства предполагат връзка между затлъстяването и честотата на рак на пикочния мехур; обаче заключенията относно оцеляването изискват по-нататъшно проучване в този момент. "

Възможни пътища

„Точните механизми, чрез които затлъстяването влияе върху канцерогенезата и прогресията на рака, са слабо изяснени и могат да се различават в зависимост от типа рак“, обясняват Гилд и колеги. Взаимодействието на екстремни хормонални промени в затлъстяването изглежда е в основата на връзката между излишното телесно тегло и рака на бъбреците и пикочния мехур. 1

По-специално, инсулиновата резистентност и от своя страна хиперинсулинемията и повишените нива на инсулиноподобен растежен фактор 1 могат да стимулират растежа на туморните клетки и да осуетят апоптозата. 4,5 Възпалителните ефекти на адипокините и пролиферативните ефекти на стероидните хормони в мастната тъкан също се считат за възможни биологични механизми, свързващи затлъстяването с рака на бъбреците и пикочния мехур. 1

Прекъсване на връзката?

Към днешна дата не е известно дали загубата на тегло или фармакологичното насочване на възможните патологични механизми, свързани със затлъстяването, могат да намалят риска от рак или да подобрят резултатите от рак при пациенти със затлъстяване. 9

Тъй като резултатите от изследванията за това как затлъстяването може да повлияе на резултатите от преживяемостта при пациенти с рак на бъбреците или пикочния мехур остават противоречиви, „понастоящем не могат да се дадат ясни препоръки относно управлението на теглото“, пишат Гилд и колеги. „Въпреки това, сред общата популация, като се има предвид нарастващото разпространение на наднорменото тегло при деца и възрастни, затлъстяването може да представлява голямо бъдещо бреме на рака и лекарите трябва да повишат осведомеността, да насърчават загубата на тегло и да предотвратяват наддаването на тегло при своите пациенти.“ 1