Резюме

Заден план

Връзката между затлъстяването и депресията е сложна. Това проучване оценява въздействието на индекса на телесна маса (ИТМ) върху връзката между ИТМ, възпаление, оксидативен стрес, качество на съня и самоотчетени депресивни симптоми.

Методи

Използвахме данни от американското национално проучване за здравни и хранителни изследвания, цикли 2005–2008 (н = 9133; ≥20 години). Депресивните симптоми и качеството на съня се определят от въпросници. С-реактивният протеин (CRP) се използва като биомаркер на възпалението, а γ-глутамилтрансферазата се използва за оценка на оксидативния стрес. Връзката между депресивните симптоми, качеството на съня и биомаркерите бяха оценени с регресионни модели. Тествани са модериращите ефекти на ИТМ и секс.

Резултати

ИТМ е важен модератор на връзката между у-глутамилтрансферазата и симптомите на депресия (стр = 0,02), но не и CRP или качеството на съня. По-високият ИТМ увеличава шансовете за депресивни симптоми при жените (ИЛИ (95% ДИ): 3,92 (1,85–8,30) за ИТМ ≥25 до 2; 3,17 (1,53–6,58) за ИТМ ≥30 до 2; и 7,38 (2,11–25,76)) за ИТМ ≥35 kg/m 2). ИТМ също е важен модератор на нивата на у-глутамилтрансферазата при тези с vs без симптоми на депресия. Тези с депресивни симптоми са имали 24% по-лошо качество на съня в сравнение с тези без депресивни симптоми след приспособяване за възпаление, оксидативен стрес и други смущения.

Заключения

Връзката между оксидативния стрес и симптомите на депресия може да бъде особено важна за жените и хората, живеещи със затлъстяване. Хората със симптоми на депресия също имат значително намаляване на качеството на съня. По този начин изследванията трябва да разгледат тези взаимоотношения за перспективи, за да информират и подобрят психичното здраве на възрастното население в развитите страни.

Заден план

Втора биологична връзка между депресия и затлъстяване е свързана с оксидативен стрес, състояние, дефинирано като постоянен дисбаланс между антиоксидантните и прооксидантните процеси, при което крайният резултат е прекомерното производство на активни кислородни видове (ROS) и реактивни азотни видове (RNS) [ 15]. Повишени нива на биомаркери на оксидативен стрес се наблюдават както при затлъстяване, така и при депресия [16, 17]. Последните проучвания показват, че оксидативният стрес в комбинация с провъзпалителния механизъм играе важна роля за развитието на редица психиатрични разстройства [18, 19]. Това доведе до хипотезата, че комбинацията от тези пътища формира патофизиологичната основа на депресията.

Качеството на съня също се смята, че играе роля в провоспалителното състояние, наблюдавано при депресия и затлъстяване. Както експерименталните, така и клиничните проучвания показват двупосочна връзка между съня и възпалението [20]. Загубата на сън, например, е известно, че индуцира възпалителни маркери CRP, Интерлевкин-6 (IL-6) и TNF, които са свързани с депресия и затлъстяване [21,22,23]. Провъзпалителните цитокини също влияят на съня и прилагането на инфекциозни агенти може да фрагментира съня чрез експресия на цитокини [24, 25]. Възстановяването на съня намалява индукцията на възпалителни пътища, намалява симптомите на депресия и отслабва увеличаването на мастната маса [26, 27]. Тези открития предполагат, че свързаните със съня механизми са замесени в имунологичните пътища, свързващи депресията и затлъстяването.

Всъщност многостранните фактори свързват етиологията както на затлъстяването, така и на депресията. Нашето проучване има за цел: (1) да оцени модериращия ефект на затлъстяването върху връзките на депресивните симптоми с възпаление (т.е. CRP), оксидативен стрес (т.е. γ-глутамилтрансфераза) и качеството на съня; и (2) определят кои от тези фактори увеличават шансовете за поява на депресивни симптоми в национално представителна извадка от възрастни в САЩ.

Методи

Участници

Качество на съня

Депресивни симптоми и тежест

Въпросникът за здравето на пациентите (PHQ-9) беше използван за оценка на разпространението и тежестта на депресивните симптоми [30]. Наличието на депресивни симптоми беше предоставено въз основа на отговорите на участниците на 9 свързани с депресията симптоми през последните 2 седмици. Отговорите на всеки въпрос бяха: „Съвсем не“, „Няколко дни“, „Повече от половината дни“ и „Почти всеки ден“ (отбелязани като съответно 0, 1, 2, 3), които бяха обобщени и категоризирани: тежест на депресивния симптом („Няма“: 0–4; „Минимална“: 5–9; „Лека“: 10–14; „Умерена“: 15–19; и „Тежка“: 20–27); Участниците, които нямат до лека тежест на симптомите (т.е. оценка 0–14), са категоризирани като „без симптоми на депресия“, а участниците с умерена до тежка тежест на депресията (т.е. оценка 15–27) са категоризирани като „депресивни“ симптоми “[31, 32].

Възпаление и оксидативен стрес

Ковариати

Възрастта, полът, етническата принадлежност, образованието, доходите, тютюнопушенето, приема на алкохол и нивото на физическа активност за развлечение се считат за потенциални смущаващи фактори [37]. Възрастта също е категоризирана като 20 до 2 анализа, според случая. PROC SURVEYLOGISTIC се използва за оценка на връзката на депресивните симптоми (0, 1) с CRP, γ-глутамилтрансфераза и качеството на съня. PROC SURVEYREG е използван за оценка на CRP, γ-глутамилтрансфераза и качеството на съня при възрастни с срещу без симптоми на депресия. Умереният ефект на ИТМ и секс върху тези асоциации бяха тествани с условия на взаимодействие. Объркващите променливи, коригирани в нашите модели, включват възраст, пол, етническа принадлежност, образование, доходи, пушене, прием на алкохол и физическа активност за развлечение. Когато е уместно, CRP, у-глутамилтрансферазата и качеството на съня също се считат за объркващи. Всички анализи се претеглят, за да представят възрастното население на САЩ, използвайки SAS v9.4 (Cary, NC, U.S.A). Статистическата значимост е определена на α

Резултати

Таблица 1 описва възрастното население на САЩ по наличието или отсъствието на самоотчетени симптоми на депресия. Тези с депресивни симптоми са по-склонни да бъдат на средна възраст (≥40 до Таблица 1 Характеристики на възрастното население на САЩ (≥20 y)

затлъстяването

По-високата тежест на депресивния симптом е свързана с по-голямо възпаление (а), оксидативен стрес (б) и по-ниско качество на съня (° С)

Освен това, в сравнение с участниците без депресивни симптоми, участниците със симптоми са имали 24,65 nM (95% CI: 5,25, 44,06) по-високи нива на CRP. Тази асоциация също остава значима след корекции за възраст, пол, етническа принадлежност, образование, доход, тютюнопушене, алкохол и развлекателна физическа активност до 12,13 nM (1,43, 22,82), но става незначителна след корекции за BMI (9,11 nM (- 0,31, 18.53)) и качество на съня (6.02 nM (- 3.45, 15.49)). ИТМ не умерява връзката между нивата на CRP или качеството на съня и симптомите на депресия. Връзката между у-глутамилтрансферазата и симптомите на депресия обаче беше модерирана от ИТМ (стр = 0,04). В сравнение с участниците без депресивни симптоми и ИТМ ≥18,5 до

Дискусия

Възпаление

ИТМ не е умерил връзката между възпалителните биомаркери и депресивните симптоми в нашето проучване. Ние обаче тествахме само един маркер на възпалението (CRP), тъй като други масивни маркери на възпалението (например IL-6 и TNF-α) не са налични в набора от данни на NHANES и настоящата полезност на тези възпалителни маркери при депресия е неясна [46]. CRP е често използван биомаркер при изследването на депресия и затлъстяване и показва положителни връзки с двете болестни състояния [23, 47]. Необходими са допълнителни изследвания, за да се изследват модериращите и медииращи ефекти на ИТМ върху депресията с допълнителни биомаркери, напр. Малондиалдехид, F2-изопростани, 8-хидрокси 2′-дезоксигуанозин, невропептид Y, адипонектин, IL-6, TNF-α и IL -17.

Оксидативен стрес

Предишни проучвания, изследващи връзката между оксидативния стрес и депресията, са използвали различни биомаркери за оценка на оксидативния стрес, включително F2 изопростани, 8-хидроксидезоксигуанозин и протеинови карбонили [48]. По-голямата част от тези проучвания показват връзка между повишените нива на маркери на оксидативен стрес и депресия [17, 48]. Настоящото проучване е второто, което изследва тази връзка, използвайки y-глутамилтрансфераза и осигурява подкрепа за връзката между симптомите на депресия и повишения оксидативен стрес за този биомаркер [34], нивата на y-глутамилтрансфераза корелират с общия антиоксидантен капацитет на организма и този биомаркер е използвани като сурогатен маркер на оксидативен стрес в други анализи, базирани на NHANES [34].

Депресивното състояние е свързано с компрометирани антиоксидантни реакции, активирани оксидативни/нитрозативни стрес пътища и увреждане на мастни киселини, ДНК и митохондрии [49]. Предполага се, че активирането на пътищата на оксидативен стрес може да увеличи податливостта към невродегенерация и депресия, тъй като клетките в мозъка са с повишена уязвимост поради висока скорост на метаболизма, ниски нива на антиоксиданти и изобилие от полиненаситени мастни киселини, склонни към окисляване [50, 51]. Нашето проучване беше ограничено до оценка на връзките между тези болестни състояния и следващите проучвания биха били полезни за по-добро очертаване на причинно-следствената връзка, за да се разбере основната патогенеза.

Пътищата на оксидативния стрес могат да бъдат особено подходящи при лица със затлъстяване. Затлъстяването е свързано с хипергликемия, повишена мускулна активност, повишени нива на липидите в тъканите, неадекватна антиоксидантна защита, хронично възпаление, производство на ендотелни ROS и хиперлептинемия, за които се смята, че допринасят за оксидативен стрес [39]. Нашите резултати предполагат значителен модериращ ефект на ИТМ върху връзката между y-глутамилтрансферазата и депресията. Мастната тъкан освобождава множество имунни фактори, които повишават оксидативния стрес, а натрупването на коремни мазнини е специфично свързано с повишаване на пероксидацията на липидите и протеините [52, 53]. Възможно е оксидативният стрес, предизвикан от натрупване на мастна тъкан, да взаимодейства или да синергизира с повишения оксидативен отговор, наблюдаван при депресия, което води до диференциални ефекти при пациенти с депресия според класификациите на ИТМ или мазнини.

Новост на нашето проучване се крие в нашите специфични за пола констатации за връзката между оксидативен стрес, затлъстяване и депресивни симптоми, които може да са по-подходящи за жени, които показват повишена уязвимост към тези болестни състояния [54,55,56]. Клиничните проучвания, изследващи ефектите на секса върху оксидативен стрес при пациенти с депресия, са много ограничени и представят противоречиви резултати [56,57,58]. Неотдавнашно проучване на напречно сечение в малка извадка (н = 54) от здрави студенти предполага наличието на лека връзка между депресивните симптоми и оксидативен стрес, който присъства само при жените [58]. Жените с депресия също показват повишени нива на оксидативен стрес в сравнение с недепресираните жени [59]. Други изследователи предполагат, че след разслояването на пробите по пол няма връзка между параметрите на оксидативен стрес и клиничната диагноза на депресията при жени или мъже [60]. Причините за несъответствие между тези ограничени и ранни констатации не са ясни. Възможно е вариацията в начина, по който се дефинира депресията, т.е. самоотчетените сметки спрямо клиничните диагнози, да повлияе на наблюдаваната връзка на оксидативен стрес и пол.

Резултатите от нашия мултивариативен анализ потвърждават констатациите на Matsushita и колеги (2013), за да се предположи, че женският пол е важен предиктор за депресивни симптоми за γ-глутамилтрансферазата [58]. Жените показват повишени шансове за симптоми на депресия и γ-глутамилтрансфераза в категориите на ИТМ и демонстрират тенденция за увеличаване на шансовете за симптоми на депресия и γ-глутамилтрансфераза с увеличаване на ИТМ. Abdelkrim и колеги (2015) предполагат, че различни фактори могат да допринесат за тези различия, включително мастна тъкан и разпределение, хормонални разлики, генетика и вариации в начина на живот [57]. Най-подходящото за нашето проучване е, че увеличеният дял на мастната тъкан при жените може да повлияе на баланса оксидант/антиоксидант. Това е в съответствие с изследванията, които предполагат, че жените са намалили нивата на антиоксиданти, което е свързано с затлъстяване/обиколка на талията [61].

Качество на съня

Качеството на съня представлява допълнителен фактор, свързан с възпалителните пътища, които са в основата на депресията. Изследвания както на здрави, така и на депресирани популации показват връзка между по-високите нива на CRP и характеристиките на съня, включително смущения, продължителност и качество [62,63,64]. Независимо от възпалението, оксидативния стрес и често срещаните променливи, които влияят на връзката между качеството на съня и депресията, нашето проучване е първото, което съобщава, че хората с депресия имат значително намалено качество на съня. Определението за качество на съня обаче остава неясно и може да варира при различните субпопулации. Също така не оценихме латентността на съня, тъй като тази информация беше съкратена на 60 минути и в двата набора от данни на NHANES 2005–2005 и 2006–2008. Необходими са допълнителни проучвания, за да се идентифицира подходящата връзка доза-отговор между качеството на съня и възпалителните биомаркери при депресия. Те трябва да включват и други набори от данни, които включват обективни измервания за качеството на съня, като например латентност на съня и ефективност.

Силни страни и ограничения

Заключения

Това проучване предполага, че ИТМ може да смекчи връзката между оксидативния стрес и симптомите на депресия, особено сред жените. Също така открихме, че хората със симптоми на депресия имат значително по-ниско качество на съня, независимо от системно възпаление и оксидативен стрес. Бъдещата работа трябва да бъде насочена към изследване на тази връзка надлъжно и с допълнителни маркери за възпалителен и оксидативен стрес и алтернативни дефиниции на качеството на съня, за да се разберат по-добре взаимодействията между тези пътища.