Пациентите с рак на панкреаса обикновено изпитват значителна загуба на тегло, което може да започне много рано в заболяването. Ново проучване от MIT и института за рак на Дана-Фарбер предлага представа за това как се случва и предполага, че загубата на тегло не е задължително да повлияе на оцеляването на пациентите.

биолозите

В проучване на мишки изследователите установяват, че загубата на тегло се дължи на намаляване на ключовите панкреатични ензими, които обикновено помагат за храносмилането. Когато изследователите лекуват тези мишки с заместващи ензими, те с изненада установяват, че докато мишките са възстановили теглото си, те не са оцелели по-дълго от нелекувани мишки.

Пациентите с рак на панкреаса понякога получават заместващи ензими, за да им помогнат да наддават на тегло, но новите открития показват, че са необходими повече изследвания, за да се определи дали това всъщност е от полза за пациентите, казва Мат Вандер Хайден, доцент по биология в MIT и член на Koch Институт за интегративно изследване на рака.

„Трябва да бъдем много внимателни, за да не получим медицински съвет от изследване на мишки и да го приложим върху хората“, казва Вандер Хайден. "Изследването повдига въпроса дали ензимното заместване е добро или лошо за пациентите, което трябва да се проучи в клинично изпитване."

Вандер Хайдън и Брайън Уолпин, доцент по медицина в Харвардското медицинско училище и Института за рак на Дана-Фарбер, са старшите автори на изследването, което се появява в изданието от 20 юни на Природата. Водещите автори на вестника са Лаура Данай, бивш постдоктор в MIT, и Ана Бабич, инструктор по медицина в Дана-Фарбер.

Режим на глад

В проучване от 2014 г. Вандер Хайден и колегите му установяват, че мускулите започват да се разграждат много рано при пациенти с рак на панкреаса, обикновено много преди да се появят други признаци на заболяването.

Все още е неизвестно как се случва този процес на загуба на тъкан. Една хипотеза беше, че туморите на панкреаса свръхпродуцират някакъв сигнален фактор, като хормон, който циркулира в кръвта и насърчава разграждането на мускулите и мазнините.

В новото си проучване обаче изследователите от MIT и Dana-Farber установяват, че това не е така. Вместо това те откриха, че дори много малките тумори на панкреаса в ранен стадий могат да нарушат производството на ключови храносмилателни ензими. Мишките с тези тумори в ранен стадий отслабват, въпреки че ядат същото количество храна като нормалните мишки. Тези мишки не бяха в състояние да усвоят цялата си храна, така че те преминаха в режим на глад, при който тялото започва да разгражда други тъкани, особено мазнини.

Изследователите установяват, че когато са имплантирали туморни клетки на панкреаса другаде в тялото, тази загуба на тегло не е настъпила. Това предполага, че туморните клетки не секретират фактор за отслабване, който циркулира в кръвта; Вместо това те стимулират загубата на тъкани само когато са в панкреаса.

След това изследователите проучиха дали обръщането на тази загуба на тегло би подобрило оцеляването. Лечението на мишките с панкреатични ензими обърна загубата на тегло. Тези мишки обаче всъщност оцеляват за по-кратък период от време, отколкото мишки, които са имали тумори на панкреаса, но не са получили ензимите. Това откритие, макар и изненадващо, е в съответствие с проучвания върху мишки, които показват, че ограничаването на калориите може да има защитен ефект срещу рак и други заболявания.

"Оказва се, че този механизъм на загуба на тъкани всъщност е защитен, поне за мишките, по същия начин, по който ограничаването на калориите може да бъде защитно за мишките", казва Вандер Хайден.

Човешка връзка

Интригуващите констатации от проучването на мишки подтикнаха изследователския екип да проверят дали могат да открият някаква връзка между загубата на тегло и оцеляването при хора. При анализ на медицински досиета и кръвни проби от 782 пациенти, те не откриха връзка между степента на загуба на тъкан по време на диагностицирането и продължителността на оцеляването. Това откритие е важно, тъй като може да успокои пациентите, че загубата на тегло не означава непременно, че пациентът ще се справи по-зле, казва Вандер Хайден.

„Понякога не можете да направите нищо по отношение на тази загуба на тегло и това откритие може да означава, че само защото пациентът яде по-малко и отслабва, това не означава непременно, че съкращават живота си“, казва той.

Изследователите казват, че са необходими повече проучвания, за да се установи дали същият механизъм, който са открили при мишки, се среща и при пациенти с рак на човека. Тъй като установеният от тях механизъм е много специфичен за туморите на панкреаса, той може да се различава от основните причини за загуба на тъкани, наблюдавани при други видове рак и заболявания като ХИВ.

„От механистична гледна точка това проучване разкрива много различен начин да се мисли за това какво би могло да причини поне известна загуба на тегло при рак на панкреаса, което предполага, че не всички загуби на тегло са еднакви при различните видове рак“, казва Вандер Хайден. „И това повдига въпроси, които наистина трябва да проучим повече, защото някои механизми може да са защитни, а някои механизми да са лоши за вас.“