Таркан Каракан, д-р
Университет Гази
Катедра по гастроентерология
Анкара, Турция

чревна

Съществува тясна връзка между човешкия гостоприемник и чревната микробиота, която е асортимент от микроорганизми, защитаващи червата срещу колонизация от екзогенни патогени. Неотдавнашният напредък в независимите от културата техники, включително последователността от следващо поколение и метагеномиката, подобри цялостното ни разбиране за чревната микробиота, както и значението на нейното взаимодействие с имунната система на лигавицата в патогенезата на възпалителни заболявания на червата (IBD) 1. Антибиотиците са способни да променят състава на микробиотата в червата, като намаляват микробиомното разнообразие, както и влияят отрицателно върху общия метаболитен статус на чревния микробиом 2. Смята се, че тази промяна има дълготрайно въздействие върху имунната толерантност и чувствителността към патогени, като по този начин благоприятства появата на IBD. Неотдавнашната литература разкрива повишен риск от IBD при възрастни, свързан с излагане в детска възраст на антибиотици по дозозависим начин. Излагането на всякакъв вид антибиотици повишава риска от развитие на болестта на Crohn (CD) (OR 1.7, 95% CI 1.4–2.2), но не и улцерозен колит (UC) 3-5 .

Пациентите с IBD имат по-ниско микробно разнообразие и Firmicutes и Bacteroidetes phyla 6. Проучвания, профилиращи чревната микробиота при пациенти с IBD в сравнение с контролите, постоянно показват промени в състава на микробиотата, както и намаляване на общото биологично разнообразие 7. Болестното състояние се свързва с спад в изобилието на няколко таксона. Faecalibacterum prausnitizi се намалява в илеалния CD и се увеличава по време на фазата на възстановяване на UC 8. Други проучвания показват намален брой адхезивно-инвазивни Е. coli, Enterobacteria, Fusobacteria, Mycobacterium avium paratuberculosis и Clostridium difficile. Освен това, при пациенти с IBD са увеличени Bacteroides, Clostridia, Bifidobacteria и Ruminococcaceae. Метагеномните проучвания разкриват по-голяма стабилност на функционалността от микробиотата на филогенетично ниво 9. Едно проучване идентифицира само девет бактериални класа, свързани с пациенти с UC, в сравнение с контролите, но 21 разлики във функционалните и метаболитните пътища, с подобни констатации за пациенти с CD 10. Чревната микробиота при IBD също показва пространствени вариации от проксимални до дистални части. Чрез систематично вземане на проби от микробиота, свързана с лигавицата и лумена, Lavella et al откриват значителни разлики както при UC, така и при контролните пациенти.

Малко проучвания изследват ролята на гъбичните подписи при пациенти с IBD. Преди две десетилетия S. cerevisia mannan (ASCA) беше открит в серумите на пациенти с CD. Гъбите и C. albicans са особено дълбоки при пациенти с CD, както и при здрави роднини от първа степен на тях. Детската IBD се свързва с намалено разнообразие както в гъбичната, така и в бактериалната чревна микробиота. Установено е, че специфичните таксони Candida са увеличени в изобилие в пробите от IBD 11 .

Microbiota също има предсказваща стойност за рецидив на заболяването при IBD. Наличието на R. gnavus, B. vulgatus и C. perfringens и отсъствие на Blautia и Roseburia във фекални проби на пациенти с UC преди операция е свързано с по-висок риск от поухит 12. Ранният ендоскопски рецидив на Crohn е свързан с висок брой на Е. coli, Bacteroides и Fusobacteria. По-нисък дял от F. prausnitzii върху резецирана илеална лигавица на Crohn е свързан с ендоскопски рецидив на шест месеца (P = 0,03), което предполага, че може да има микробен подпис, откриваем по време на резекцията, който може да информира за поведението на заболяването и риск от рецидив следоперативно.

Диетата влияе върху микробиотата, но богатството на чревната микробиота също променя реакцията към диетата. Проучванията, изследващи богатството на чревната микробиота (ген), показват различен отговор на диети с ограничена калория между тези две популации (съдържание на високи гени спрямо ниско съдържание на гени). По-специално, двете групи се различават по отношение на производството на късоверижни мастни киселини (SCFA) и потенциал за разграждане на слуз, потенциал за производство на водород/метан/сероводород, потенциал за овладяване на оксидативния стрес и изобилие от Campylobacter/Shigella, което предполага, че индивидите с ниско генно съдържание пристанище свързана с възпаление микробиота. В друго проучване е изследвано въздействието на енергийно ограничена високобелтъчна диета върху чревния микробиом. След консумация на диета с ограничено енергийно съдържание, генното богатство значително се е увеличило в групата с ниско съдържание на гени, докато в групата с високо съдържание на ген не е установена значителна промяна в генното богатство или разнообразие в хода на проучването. Увеличението на генното богатство е свързано значително с намаляване на общата мастна маса, обиколката на тазобедрената става, общия холестерол и LDL холестерола, подкрепяйки хипотезата, че коригирането на микробното богатство може да доведе до подобрения в метаболитните нарушения .

В заключение, чревната микробиота е следващата граница в диагностиката, профилактиката и лечението на IBD. Диетата и излагането на антибиотици са основните елементи на западния начин на живот. Развиващите се страни могат да запазят някои от своите полезни компоненти на културния начин на живот (диета, фактори на околната среда и др.) По време на „уестърнизация“, за да запазят здравословния си микробиом и да минимизират риска от заболявания, свързани с IBD.

Препратки

  1. Bamias G, Pizarro TT, Cominelli F. Подходи, базирани на пътеки за лечение на възпалителни заболявания на червата. Превод Рез. 2015 г. pii: S1931-5244 (15) 00300-X.
  2. Perez-Cobas AE., Gosalbes MJ., Friedrichs A., Knecht H., Artacho A., Eismann K., et al. Нарушение на чревната микробиота по време на антибиотична терапия: мулти-омичен подход. Gut 2013; 62 (11): 1591–601.
  3. Ungaro R., Bernstein CN., Gearry R., Hviid A., Kolho K-L., Kronman MP., Et al. Антибиотици, свързани с повишен риск от новопоявила се болест на Crohn, но не и улцерозен колит: мета-анализ. Am J Gastroenterol 2014; 109 (11): 1728–38.
  4. Hviid A., Svanström H., Frisch M. Използване на антибиотици и възпалителни заболявания на червата в детска възраст. Gut 2011; 60 (1): 49–54.
  5. Virta L., Auvinen A., Helenius H., Huovinen P., Kolho KL. Асоциация на многократното излагане на антибиотици с развитието на детска болест на Крон - Финландско проучване за контрол на случаите, основано на регистър. Am J Epidemiol 2012; 175 (8): 775–84.
  6. Goto Y, Kurashima Y, Kiyono H. Чревната микробиота и възпалително заболяване на червата. Curr Opin Ревматол. 2015; 27: 388-96. doi: 10.1097/BOR.0000000000000192.
  7. Frank DN St, Amand AL, Feldman RA, et al. Молекулярнофилогенетична характеристика на дисбалансите на микробната общност при възпалителни заболявания на червата при човека. Proc Natl Acad Sci САЩ. 2007; 104: 13780–13785.
  8. Varela E, Manichanh C, Gallart M, Torrejón A, Borruel N, Casellas F, Guarner F, Antolin M. Колонизация от Faecalibacterium prausnitzii и поддържане на клинична ремисия при пациенти с улцерозен колит. Aliment Pharmacol Ther. 2013; 38: 151-61. doi: 10.1111/ap.12.12365.
  9. Kostic AD, Xavier RJ, Gevers D. Микробиомът при възпалително заболяване на червата: текущо състояние и бъдеще напред. Гастроентерология. 2014; 146: 1489–99.
  10. Morgan XC, Tickle TL, Sokol H, et al. Дисфункция на чревния микробиом при възпалителни заболявания на червата и лечение. Геном Biol. 2012; 13: R79.
  11. Chehoud C, Albenberg LG, Judge C, Hoffmann C, Grunberg S, Bittinger K, Baldassano RN, Lewis JD, Bushman FD, Wu GD. Гъбичен подпис в чревната микробиота на педиатрични пациенти с възпалителна болест на червата. Възпаление на червата Dis. 2015; 21: 1948-56. doi: 10.1097/MIB.0000000000000454.
  12. Machiels K, Sabino J, Vandermosten L, Joossens M, Arijs I, de Bruyn M, Eeckhaut V, Van Assche G, Ferrante M, Verhaegen J, Van Steen K, Van Immerseel F, Huys G, Verbeke K, Wolthuis A, de Buck Van Overstraeten A, D'Hoore A, Rutgeerts P, Vermeire S. Специфични членове на преобладаващата чревна микробиота предсказват поухит след колектомия и IPAA в UC. Червата. 2015: 30. pii: gutjnl-2015-309398. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309398.
  13. Putignani L, Del Chierico F, Vernocchi P, Cicala M, Cucchiara S, Dallapiccola B; Проучвателна група за дисбиотрак. Дисбиоза на чревната микробиота като рискови и преморбидни фактори на IBD и IBS по време на прехода между детството и зрелостта. Възпаление на червата Dis. 2015 г. 21 октомври. [Epub преди печат] PubMed PMID: 26588090.
  14. Shah ND, Parian AM, Mullin GE, Limketkai BN. Перорални диети и хранителна подкрепа за възпалителни заболявания на червата: какви са доказателствата? Nutr Clin Pract. 2015; 30: 462-73.

Световна гастроентерологична организация
555 East Wells Street, Suite 1100, Milwaukee, WI 53202-3823
Тел: +1 414 918-9798 | Факс: +1 414 276-3349 | Имейл: [email protected]